Pembrolitsumabi ja kapesitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen tai hormoniresistentti rintasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka täyttää yhden seuraavista:

  • Kolminkertaisesti negatiivinen, määritelty estrogeenireseptori (ER) negatiiviseksi, progesteronireseptori (PR) negatiivinen, ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) negatiivinen; HER2-negatiivinen määritelty immunohistokemian (IHC) 0 tai 1+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -negatiiviseksi
  • Hormoniresistentti rintasyöpä, joka tarkoittaa etenemistä endokriiniseen hoitoon (esim. tamoksifeeni, aromataasinestäjät, fulvestrantti), ellei se ole vasta-aiheista
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Potilaiden elinajanodote on oltava >= 90 päivää
• Potilailla on oltava lähtötason laboratoriokokeet seuraavilla parametreilla vähintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen rekisteröintiä:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN TAI = < 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • (Huomaa: FOCBP on jokainen nainen [sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan], joka täyttää seuraavat kriteerit:
  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
  • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on oltava halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. ehkäisyä on käytettävä tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  • Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää; ehkäisyä on käytettävä ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen

  • Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Potilaan tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on dokumentoitu HER2-positiivinen metastaattinen sairaus, eivät ole kelvollisia, vaikka heidän ensisijainen rintasyöpänsä olisi ollut HER2-negatiivinen

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa syövänvastaista hoitoa (esim. biologista tai muuta kohdennettua hoitoa, kemoterapiaa) 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä; hormonihoito on sallittu ilmoittautumiseen asti

  • Huomautus: potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineita, ovat edelleen kelvollisia
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista vakavuusasteen 1 tai alempaan, johtuen lääkkeistä, jotka on annettu yli 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa (=< aste 2) ja hiustenlähtöä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista lähtötasoon tai arvoon = < 1, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.

• Keskushermostoon liittyvät potilaat voivat osallistua, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  • Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen,
  • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvaimen suhteen seulontahetkellä
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita tai yliherkkyysreaktioita, jotka johtuvat pembrolitsumabin ja/tai humanisoitujen vasta-aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä, eivät ole kelvollisia

• Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille, fluorourasiilille tai jollekin valmisteen aineosalle

  • Huomautus: Kapesitabiinin aiempi käyttö on sallittua

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaata insuliiniannosta yli kuukauden ajan, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai joilla on aiemmin ollut vaikea steroidihoitoa vaatinut keuhkotulehdus, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. (Huomaa: steroidien korvaava fysiologinen annos [prednisoni 10 mg päivässä tai vastaava] on sallittu)

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (määritelty >= 140/100 levossa, 3 peräkkäisen mittauksen keskiarvo)
  • Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Kliinisesti merkittävä EKG:n poikkeavuus, esim. toistuva QTc-ajan näyttö > 500 ms
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin
  • Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai oletus, että tutkimuksen aikana tarvitaan elävää heikennettyä rokotetta
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (imettävät), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, eivät ole oikeutettuja osallistumaan; tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, infektio/tulehdus, suolitukos ja/tai sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot
• Potilaat, joilla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen kapesitabiinin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) eivät ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka eteni tai vaati hoitoa 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. Huomautus: poikkeuksia tähän ovat ei-melanooma-ihosyöpä tai leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ