Pembrolizumab y capecitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico triple negativo o refractario a hormonas que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente que cumpla con uno de los siguientes:

  • Triple negativo, definido como receptor de estrógeno (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo; HER2 negativo definido como inmunohistoquímica (IHC) 0 o 1+ o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) negativa
  • Cáncer de mama refractario a hormonas que denota progresión a la terapia endocrina (p. ej., tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, fulvestrant) a menos que esté contraindicado
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de >= 90 días
• Los pacientes deben tener pruebas de laboratorio de referencia dentro de los siguientes parámetros al menos 4 semanas (28 días) antes del registro:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO)
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN O =< 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al registro y deben tener al menos 3 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

  • (Nota: una FOCBP es cualquier mujer [independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección] que cumpla con los siguientes criterios:
  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
  • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado; se debe usar un método anticonceptivo durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio

  • Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado; se deben usar métodos anticonceptivos desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio

  • Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
• El paciente debe poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con enfermedad metastásica positiva para HER2 documentada no son elegibles, incluso si su cáncer de mama primario fue negativo para HER2

• Pacientes que hayan recibido terapia anticancerígena previa (p. ej., terapia biológica u otra terapia dirigida, quimioterapia) dentro de las 2 semanas anteriores al registro; la terapia hormonal está permitida hasta el registro

  • Nota: los pacientes que recibieron previamente agentes anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 aún son elegibles
• Los pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos de gravedad de grado 1 o inferior debido a los agentes administrados más de 2 semanas antes del registro no son elegibles, excepto por neuropatía sensorial estable (=< grado 2) y alopecia
• Los pacientes que hayan recibido radioterapia = < 4 semanas antes del registro, con la excepción de la radioterapia paliativa, que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia al inicio o al grado = < 1 no son elegibles para participar

• Los pacientes con compromiso del sistema nervioso central (SNC) pueden participar si cumplen con todos los siguientes criterios:

  • Al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia anterior (incluida la radiación y/o la cirugía) hasta el inicio del tratamiento del estudio,
  • Clínicamente estable con respecto al tumor del SNC en el momento de la selección
• Los pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor = < 4 semanas antes del registro o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento no son elegibles para participar
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas o reacciones de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab y/o anticuerpos humanizados no son elegibles.

• Hipersensibilidad conocida a capecitabina, fluorouracilo o cualquier componente de la formulación

  • Nota: se permite capecitabina previa

• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea pueden ser elegibles para este estudio.
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo I controlada con un régimen de dosis estable de insulina durante más de un mes pueden ser elegibles para este estudio.
• Los pacientes que tienen evidencia de neumonitis activa no infecciosa o tienen antecedentes de neumonitis grave que requirió tratamiento con esteroides no son elegibles para este estudio; (Nota: se permiten dosis fisiológicas de reemplazo de esteroides [prednisona 10 mg al día o equivalente])

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Hipertensión que no se controla con medicación (definida como >= 140/100 en reposo, promedio de 3 lecturas consecutivas)
  • Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG), por ejemplo, una demostración repetida de un intervalo QTc > 500 ms
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
  • Tuberculosis activa
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o anticipación de que se requerirá una vacuna viva atenuada durante el estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando (lactantes) no son elegibles
• Los pacientes que presenten cualquier otra afección que, a juicio del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico no son elegibles para participar; esto puede incluir, entre otros, infección/inflamación, obstrucción intestinal y/o complicaciones sociales/psicológicas
• Pacientes con alteración de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de capecitabina oral (p. enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado) no son elegibles para participar
• Los pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna que progresó o requirió tratamiento dentro de los 5 años anteriores al registro no son elegibles para participar; Nota: las excepciones a esto incluyen cáncer de piel no melanoma o carcinoma extirpado in situ del cuello uterino