Pembrolizumab og Capecitabine i behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk trippelnegativ eller hormonrefraktær brystkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som oppfyller ett av følgende:

  • Trippel negativ, definert som østrogenreseptor (ER) negativ, progesteronreseptor (PR) negativ, human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ; HER2 negativ definert som immunhistokjemi (IHC) 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ
  • Hormonrefraktær brystkreft som angir progresjon til endokrin terapi (f.eks. tamoxifen, aromatasehemmere, fulvestrant) med mindre kontraindisert
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pasienter må ha en forventet levealder på >= 90 dager
• Pasienter må ha baseline laboratorietester innen følgende parametere minst 4 uker (28 dager) før registrering:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO) avhengighet
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for personer med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering og må være minst innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • (Merk: en FOCBP er enhver kvinne [uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg] som oppfyller følgende kriterier:
  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FOCBP) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode; prevensjon må brukes i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode; prevensjon må brukes fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Pasienten må kunne svelge og beholde oral medisin

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med dokumentert HER2-positiv metastatisk sykdom er ikke kvalifisert, selv om deres primære brystkreft var HER2-negativ

• Pasienter som har mottatt tidligere kreftbehandling (f.eks. biologisk eller annen målrettet terapi, kjemoterapi) innen 2 uker før registrering; hormonbehandling er tillatt frem til registrering

  • Merk: Pasienter som har mottatt tidligere anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-midler er fortsatt kvalifisert
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser til grad 1 eller lavere på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere enn registrering, er ikke kvalifisert, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (=< grad 2) og alopecia
• Pasienter som har mottatt strålebehandling =< 4 uker før registrering, med unntak av palliativ strålebehandling, som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi til baseline eller grad =< 1, er ikke kvalifisert for deltakelse

• Pasienter med involvering av sentralnervesystemet (CNS) kan delta hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  • Minst 4 uker fra tidligere terapi fullført (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen,
  • Klinisk stabil med hensyn til CNS-svulsten på tidspunktet for screening
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner =< 4 uker før registrering eller ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner eller overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab og/eller humaniserte antistoffer er ikke kvalifiserte

• Kjent overfølsomhet overfor capecitabin, fluorouracil eller en hvilken som helst komponent i formuleringen

  • Merk: tidligere kapecitabin er tillatt

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom, Barre, Barre, Sjogrens syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin i mer enn en måned kan være kvalifisert for denne studien
• Pasienter som har tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt eller har en historie med alvorlig pneumonitt som krevde behandling med steroider, er ikke kvalifisert for denne studien; (Merk: Erstatningsfysiologisk dose av steroider [prednison 10 mg daglig eller tilsvarende] er tillatt)

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Hypertensjon som ikke kontrolleres med medisiner (definert som >= 140/100 i hvile, gjennomsnitt av 3 påfølgende avlesninger)
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, f.eks. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 500 ms
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
  • Aktiv tuberkulose
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før start av studiebehandlingen eller forventning om at en levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer (ammende) er ikke kvalifisert
• Pasienter som viser andre tilstander som etter etterforskerens vurdering ville utelukke pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, er ikke kvalifisert for deltakelse; dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon og/eller sosiale/psykologiske komplikasjoner
• Pasienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral kapecitabin betydelig (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en historie med en annen malignitet som utviklet seg eller krevde behandling innen 5 år før registrering er ikke kvalifisert for deltakelse; Merk: Unntakene fra dette inkluderer ikke-melanom hudkreft eller utskåret karsinom in situ i livmorhalsen