Pembrolizumab i kapecytabina w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, potrójnie ujemnym lub hormonoopornym rakiem piersi, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi, który spełnia jedno z poniższych kryteriów:

  • Potrójnie ujemny, zdefiniowany jako brak receptora estrogenowego (ER), ujemny receptor progesteronowy (PR), ujemny receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2); HER2 ujemny zdefiniowany jako immunohistochemiczny (IHC) 0 lub 1+ lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) ujemny
  • Rak piersi oporny na hormony, który wskazuje na progresję do leczenia hormonalnego (np. Tamoksyfen, inhibitory aromatazy, fulwestrant), chyba że istnieją przeciwwskazania
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 90 dni
• Pacjenci muszą przejść podstawowe badania laboratoryjne w zakresie następujących parametrów co najmniej 4 tygodnie (28 dni) przed rejestracją:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x ULN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN LUB = < 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją i co najmniej w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • (Uwaga: FOCBP to każda kobieta [niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru], która spełnia następujące kryteria:
  • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
  • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji; antykoncepcja musi być stosowana przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji; należy stosować antykoncepcję począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

  • Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
• Pacjent musi być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z udokumentowaną chorobą przerzutową HER2-dodatnią nie kwalifikują się, nawet jeśli ich pierwotny rak piersi był HER2-ujemny

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwnowotworową (np. terapię biologiczną lub inną terapię celowaną, chemioterapię) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją; terapia hormonalna jest dozwolona do czasu rejestracji

  • Uwaga: pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2, nadal kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych do stopnia ciężkości 1 lub niższego z powodu środków podanych ponad 2 tygodnie wcześniej niż rejestracja, nie kwalifikują się, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (=< stopień 2) i łysienia
• Do udziału nie kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali radioterapię =< 4 tygodnie przed rejestracją, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, u których objawy niepożądane tej terapii nie ustąpiły do ​​stanu wyjściowego lub stopnia =< 1

• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) mogą wziąć udział, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii (w tym radioterapii i/lub operacji) do rozpoczęcia badanego leczenia,
  • Klinicznie stabilny w odniesieniu do guza OUN w czasie badania przesiewowego
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 4 tygodnie przed rejestracją lub nie ustąpili po skutkach ubocznych takiego zabiegu nie kwalifikują się do udziału
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje alergiczne lub reakcje nadwrażliwości przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pembrolizumabu i/lub humanizowanych przeciwciał, nie kwalifikują się

• Znana nadwrażliwość na kapecytabinę, fluorouracyl lub którykolwiek składnik preparatu

  • Uwaga: dozwolone jest wcześniejsze podanie kapecytabiny

• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych

  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I przyjmujący stałą dawkę insuliny przez ponad miesiąc mogą kwalifikować się do tego badania
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z objawami czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc lub z ciężkim zapaleniem płuc w wywiadzie wymagającym leczenia sterydami; (Uwaga: dopuszczalna jest zastępcza fizjologiczna dawka steroidów [prednizon 10 mg dziennie lub równoważna])

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane lekami (zdefiniowane jako >= 140/100 w spoczynku, średnia z 3 kolejnych odczytów)
  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG), np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 500 ms
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
  • Aktywna gruźlica
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie, że podczas badania będzie wymagana żywa atenuowana szczepionka
  • Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się
• Pacjenci wykazujący jakikolwiek inny stan, który w ocenie Badacza wykluczałby udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, nie kwalifikują się do udziału; może to obejmować między innymi infekcję/zapalenie, niedrożność jelit i/lub komplikacje społeczne/psychologiczne
• Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobą przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie kapecytabiny podawanej doustnie (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) nie kwalifikują się do udziału
• Do udziału nie kwalifikują się pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego, który uległ progresji lub wymagał leczenia w ciągu 5 lat przed rejestracją; Uwaga: do wyjątków należą nieczerniakowy rak skóry lub wycięty rak in situ szyjki macicy