수술로 제거할 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 삼중 음성 또는 호르몬 불응성 유방암 환자 치료에서 펨브롤리주맙 및 카페시타빈

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있어야 하며 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 에스트로겐 수용체(ER) 음성, 프로게스테론 수용체(PR) 음성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성으로 정의되는 삼중 음성; 면역조직화학(IHC) 0 또는 1+ 또는 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 음성으로 정의된 HER2 음성
  • 금기 사항이 없는 한 내분비 요법(예: 타목시펜, 아로마타제 억제제, 풀베스트란트)으로의 진행을 나타내는 호르몬 불응성 유방암
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 90일 이상이어야 합니다.
• 환자는 등록 최소 4주(28일) 전에 다음 매개변수 내에서 기본 실험실 검사를 받아야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 제거율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 60mL/분
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN

• 가임 여성(FOCBP)은 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트를 받아야 하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 3일 이내에 있어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • (참고: FOCBP는 [성적 지향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지하는 것과 관계없이] 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다.
  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
  • 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)

• 가임기 여성 피험자(FOCBP)는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 피임은 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 사용되어야 합니다.

  • 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

• 가임기 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 사용해야 합니다.

  • 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 문서화된 HER2 양성 전이성 질환이 있는 환자는 원발성 유방암이 HER2 음성이더라도 자격이 없습니다.

• 등록 전 2주 이내에 항암 요법(예: 생물학적 또는 기타 표적 요법, 화학 요법)을 받은 적이 있는 환자 등록 전까지 호르몬 요법 허용

  • 참고: 이전에 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제를 투여받은 환자는 여전히 자격이 있습니다.
• 등록보다 2주 이상 일찍 투여된 약제로 인해 이상반응이 중증도 1등급 이하로 회복되지 않은 환자는 안정감각신경병증(=<등급 2) 및 탈모증을 제외하고 대상에서 제외된다.
• 완화 방사선 요법을 제외하고 등록 전 4주 미만에 방사선 요법을 받은 환자로서 이러한 요법의 부작용에서 기준선 또는 등급 =< 1로 회복되지 않은 환자는 참여 자격이 없습니다.

• 중추신경계(CNS) 관련 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주,
  • 스크리닝 시 CNS 종양에 대해 임상적으로 안정함
• 등록 전 4주 이내 대수술을 받았거나 수술 후 부작용이 회복되지 않은 환자는 참가할 수 없습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• pembrolizumab 및/또는 인간화 항체와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 카페시타빈, 플루오로우라실 또는 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증

  • 참고: 사전 카페시타빈은 허용됩니다.

• 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 한 달 이상 동안 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있거나 스테로이드 치료가 필요한 중증 폐렴 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. (참고: 대체 생리학적 스테로이드 용량[프레드니손 매일 10mg 또는 이에 상응하는 용량]이 허용됨)

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 약물로 조절되지 않는 고혈압(휴식 시 >= 140/100, 3회 연속 판독값의 평균으로 정의됨)
  • 전신 치료가 필요한 진행성 또는 활동성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
  • 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상(예: QTc 간격 > 500ms의 반복적인 증명)
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 검사
  • 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
  • 활동성 결핵
  • 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식
  • 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자는 자격이 없습니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 방해하는 다른 상태를 나타내는 환자는 참여 자격이 없습니다. 여기에는 감염/염증, 장폐색 및/또는 사회적/심리적 합병증이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다.
• 경구 카페시타빈의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술)는 참가할 수 없습니다.
• 등록 전 5년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 참가 자격이 없습니다. 참고: 이에 대한 예외에는 비흑색종 피부암 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종이 포함됩니다.