Pembrolizumab et capécitabine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique triple négatif ou hormono-réfractaire qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein non résécable, localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement et répondant à l'une des conditions suivantes :

  • Triple négatif, défini comme négatif pour le récepteur des œstrogènes (ER), négatif pour le récepteur de la progestérone (PR), négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ; HER2 négatif défini comme immunohistochimie (IHC) 0 ou 1+ ou hybridation in situ par fluorescence (FISH) négatif
  • Cancer du sein hormono-réfractaire qui indique une progression vers une hormonothérapie (par exemple, tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase, fulvestrant) sauf contre-indication
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 90 jours
• Les patients doivent avoir des tests de laboratoire de base dans les paramètres suivants au moins 4 semaines (28 jours) avant l'inscription :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO)
• Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 x la LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement et doivent être au moins dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • (Remarque : un FOCBP est toute femme [quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix] qui répond aux critères suivants :
  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
  • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

• Les sujets féminins en âge de procréer (FOCBP) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate ; la contraception doit être utilisée au cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate ; la contraception doit être utilisée en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Le patient doit être capable d'avaler et de retenir les médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Les patientes atteintes d'une maladie métastatique HER2 positive documentée ne sont pas éligibles, même si leur cancer du sein primaire était HER2 négatif

• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux (par exemple, traitement biologique ou autre traitement ciblé, chimiothérapie) dans les 2 semaines précédant l'inscription ; l'hormonothérapie est autorisée jusqu'à l'enregistrement

  • Remarque : les patients qui ont déjà reçu des agents anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 sont toujours éligibles
• Les patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables de grade 1 ou inférieur en raison d'agents administrés plus de 2 semaines avant l'enregistrement, ne sont pas éligibles, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable (=< grade 2) et de l'alopécie
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie = < 4 semaines avant l'inscription, à l'exception de la radiothérapie palliative, qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie jusqu'au départ ou au grade = < 1 ne sont pas éligibles pour participer

• Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) peuvent participer s'ils répondent à tous les critères suivants :

  • Au moins 4 semaines entre la fin du traitement antérieur (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) et le début du traitement à l'étude,
  • Cliniquement stable par rapport à la tumeur du SNC au moment du dépistage
• Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale majeure = < 4 semaines avant l'inscription ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ne sont pas éligibles pour participer
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou de réactions d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab et/ou aux anticorps humanisés ne sont pas éligibles

• Hypersensibilité connue à la capécitabine, au fluorouracile ou à tout composant de la formulation

  • Remarque : la capécitabine antérieure est autorisée

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude
  • Les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline à dose stable pendant plus d'un mois peuvent être éligibles pour cette étude
• Les patients qui présentent des signes de pneumonite active non infectieuse ou qui ont des antécédents de pneumonite grave nécessitant un traitement aux stéroïdes ne sont pas éligibles pour cette étude ; (Remarque : la dose physiologique de remplacement de stéroïdes [prednisone 10 mg par jour ou équivalent] est autorisée)

• Les patients qui ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants, ne sont pas éligibles :

  • Hypertension non contrôlée par des médicaments (définie comme >= 140/100 au repos, moyenne de 3 lectures consécutives)
  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), par exemple, une démonstration répétée d'un intervalle QTc> 500 ms
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
  • Tuberculose active
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le début du traitement à l'étude ou anticipation qu'un vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
  • Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude
• Les patientes enceintes ou qui allaitent (allaitantes) ne sont pas éligibles
• Les patients présentant toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures de l'étude clinique ne sont pas éligibles à la participation ; cela peut inclure, mais sans s'y limiter, une infection/inflammation, une occlusion intestinale et/ou des complications sociales/psychologiques
• Patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de la capécitabine orale (par ex. maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) ne sont pas éligibles à la participation
• Les patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne qui a progressé ou ont nécessité un traitement dans les 5 ans précédant l'enregistrement ne sont pas éligibles pour participer ; Remarque : les exceptions à cette règle incluent le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome excisé in situ du col de l'utérus