Pembrolizumabe e capecitabina no tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático triplo negativo ou hormônio refratário que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente que atenda a um dos seguintes:

  • Triplo negativo, definido como receptor de estrogênio (ER) negativo, receptor de progesterona (PR) negativo, receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo; HER2 negativo definido como imuno-histoquímica (IHC) 0 ou 1+ ou hibridação fluorescente in situ (FISH) negativa
  • Câncer de mama refratário a hormônios que denota progressão para terapia endócrina (por exemplo, tamoxifeno, inibidores de aromatase, fulvestranto), a menos que contraindicado
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 90 dias
• Os pacientes devem ter testes laboratoriais basais dentro dos seguintes parâmetros pelo menos 4 semanas (28 dias) antes do registro:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO)
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) >= 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN OU = < 5 x LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do registro e devem estar pelo menos dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

  • (Observação: uma FOCBP é qualquer mulher [independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção] que atenda aos seguintes critérios:
  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
  • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (FOCBP) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado; a contracepção deve ser usada durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado; a contracepção deve ser usada começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais
• O paciente deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença metastática HER2-positiva documentada não são elegíveis, mesmo que seu câncer de mama primário seja HER2-negativo

• Pacientes que receberam terapia anti-câncer anterior (por exemplo, terapia biológica ou outra terapia direcionada, quimioterapia) dentro de 2 semanas antes do registro; terapia hormonal é permitida até o registro

  • Observação: pacientes que receberam agentes anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2 anteriores ainda são elegíveis
• Os pacientes que não se recuperaram de eventos adversos com gravidade de grau 1 ou inferior devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes do registro não são elegíveis, exceto para neuropatia sensorial estável (=<grau 2) e alopecia
• Pacientes que receberam radioterapia =< 4 semanas antes do registro, com exceção da radioterapia paliativa, que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia até a linha de base ou grau =< 1 não são elegíveis para participação

• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) podem participar se atenderem a todos os seguintes critérios:

  • Pelo menos 4 semanas desde a conclusão da terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) até o início do tratamento do estudo,
  • Clinicamente estável em relação ao tumor do SNC no momento da triagem
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes do registro ou não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento não são elegíveis para participação
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com histórico de reações alérgicas ou reações de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe e/ou anticorpos humanizados não são elegíveis

• Hipersensibilidade conhecida à capecitabina, fluorouracil ou qualquer componente da formulação

  • Nota: a capecitabina prévia é permitida

• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de dose estável de insulina por mais de um mês podem ser elegíveis para este estudo
• Pacientes com evidência de pneumonite não infecciosa ativa ou história de pneumonite grave que requer tratamento com esteróides não são elegíveis para este estudo; (Observação: doses fisiológicas de reposição de esteróides [prednisona 10 mg por dia ou equivalente] são permitidas)

• Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:

  • Hipertensão não controlada com medicamentos (definida como >= 140/100 em repouso, média de 3 leituras consecutivas)
  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Anormalidade clinicamente significativa do eletrocardiograma (ECG), por exemplo, uma demonstração repetida de um intervalo QTc > 500 ms
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)
  • tuberculose ativa
  • Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
  • Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (lactantes) não são elegíveis
• Os pacientes que exibem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico não são elegíveis para participação; isso pode incluir, mas não está limitado a, infecção/inflamação, obstrução intestinal e/ou complicações sociais/psicológicas
• Pacientes com função gastrointestinal (GI) prejudicada ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de capecitabina oral (p. doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) não são elegíveis para participação
• Pacientes com história de outra malignidade que progrediu ou necessitou de tratamento nos 5 anos anteriores ao registro não são elegíveis para participação; Nota: as exceções a isso incluem câncer de pele não melanoma ou carcinoma excisado in situ do colo do útero