Pembrolizumab und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, dreifach negativem oder hormonrefraktärem Brustkrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen histologisch bestätigten inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs haben, der eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  • Dreifach negativ, definiert als Östrogenrezeptor (ER) negativ, Progesteronrezeptor (PR) negativ, humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) negativ; HER2-negativ definiert als Immunhistochemie (IHC) 0 oder 1+ oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)-negativ
  • Hormonrefraktärer Brustkrebs, der das Fortschreiten auf eine endokrine Therapie (z. B. Tamoxifen, Aromatasehemmer, Fulvestrant) anzeigt, sofern nicht kontraindiziert
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 90 Tagen haben
• Bei den Patienten müssen mindestens 4 Wochen (28 Tage) vor der Registrierung grundlegende Labortests innerhalb der folgenden Parameter durchgeführt werden:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO).
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und mindestens 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • (Hinweis: Eine FOCBP ist jede Frau [unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt], die die folgenden Kriterien erfüllt:
  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
  • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden; Verhütung muss für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angewendet werden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist

• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen; Verhütung muss ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie angewendet werden

  • Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
• Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen mit dokumentierter HER2-positiver metastasierter Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt, selbst wenn ihr primärer Brustkrebs HER2-negativ war

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine vorherige Krebstherapie (z. B. biologische oder andere zielgerichtete Therapie, Chemotherapie) erhalten haben; Hormontherapie ist bis zur Anmeldung erlaubt

  • Hinweis: Patienten, die zuvor Anti-PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Wirkstoffe erhalten haben, sind weiterhin geeignet
• Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen bis zum Schweregrad 1 oder niedriger erholt haben, weil die Wirkstoffe mehr als 2 Wochen vor der Registrierung verabreicht wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt, außer bei stabiler sensorischer Neuropathie (= < Grad 2) und Alopezie
• Patienten, die eine Strahlentherapie =< 4 Wochen vor der Registrierung erhalten haben, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie, die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht bis zum Ausgangswert oder Grad =< 1 erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) können teilnehmen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Mindestens 4 Wochen vom Abschluss der vorherigen Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zum Beginn der Studienbehandlung,
  • Klinisch stabil in Bezug auf den ZNS-Tumor zum Zeitpunkt des Screenings
• Patienten, die sich einer größeren Operation < 4 Wochen vor der Registrierung unterzogen haben oder sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt haben, sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab und/oder humanisierte Antikörper zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capecitabin, Fluorouracil oder einen Bestandteil der Formulierung

  • Hinweis: Vorherige Capecitabin ist erlaubt

• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis

  • Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können für diese Studie in Frage kommen
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die länger als einen Monat eine stabile Insulindosis erhalten, können für diese Studie in Frage kommen
• Patienten mit Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis oder einer Vorgeschichte mit schwerer Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte, sind für diese Studie nicht geeignet; (Hinweis: Physiologische Ersatzdosen von Steroiden [Prednison 10 mg täglich oder Äquivalent] sind erlaubt)

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird (definiert als >= 140/100 in Ruhe, Durchschnitt von 3 aufeinanderfolgenden Messungen)
  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), z. B. eine wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 500 ms
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)
  • Aktive Tuberkulose
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation
  • Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung, dass während der Studie ein attenuierter Lebendimpfstoff erforderlich sein wird
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
• Schwangere oder stillende (stillende) Patientinnen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einem anderen Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren ausschließen würde, sind von der Teilnahme ausgeschlossen; dazu können unter anderem Infektionen/Entzündungen, Darmverschluss und/oder soziale/psychologische Komplikationen gehören
• Patienten mit eingeschränkter gastrointestinaler (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem Capecitabin (z. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion) sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren vor der Registrierung fortschritt oder behandelt werden musste, sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Hinweis: Ausnahmen hiervon sind nicht-melanozytärer Hautkrebs oder exzidiertes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses