Pembrolizumab e capecitabina nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico o refrattario agli ormoni che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente che soddisfi uno dei seguenti:

  • Triplo negativo, definito come recettore degli estrogeni (ER) negativo, recettore del progesterone (PR) negativo, recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo; HER2 negativo definito come immunoistochimica (IHC) 0 o 1+ o ibridazione in situ fluorescente (FISH) negativo
  • Carcinoma mammario refrattario agli ormoni che denota la progressione verso la terapia endocrina (ad es. tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, fulvestrant) a meno che non sia controindicato
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 90 giorni
• I pazienti devono avere test di laboratorio di base entro i seguenti parametri almeno 4 settimane (28 giorni) prima della registrazione:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL o >= 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO)
• Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) >= 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN O = < 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della registrazione e devono esserlo almeno entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • (Nota: un FOCBP è qualsiasi donna [indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta] che soddisfa i seguenti criteri:
  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
  • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

• Le donne in età fertile (FOCBP) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato; la contraccezione deve essere utilizzata per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto

• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato; la contraccezione deve essere utilizzata a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio
• Il paziente deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Le pazienti con malattia metastatica HER2-positiva documentata non sono ammissibili, anche se il loro carcinoma mammario primario era HER2-negativo

• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale (ad esempio, terapia biologica o altra terapia mirata, chemioterapia) entro 2 settimane prima della registrazione; la terapia ormonale è consentita fino alla registrazione

  • Nota: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2 sono ancora idonei
• I pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi di gravità di grado 1 o inferiore a causa di agenti somministrati più di 2 settimane prima della registrazione, non sono idonei, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile (=<grado 2) e dell'alopecia
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia =<4 settimane prima della registrazione, ad eccezione della radioterapia palliativa, che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia al basale o al grado =<1 non sono idonei alla partecipazione

• I pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) possono partecipare se soddisfano tutti i seguenti criteri:

  • Almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) all'inizio del trattamento in studio,
  • Clinicamente stabile rispetto al tumore del SNC al momento dello screening
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore =<4 settimane prima della registrazione o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura non sono idonei alla partecipazione
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Non sono ammissibili i pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche o reazioni di ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pembrolizumab e/o anticorpi umanizzati

• Ipersensibilità nota alla capecitabina, al fluorouracile o a qualsiasi componente della formulazione

  • Nota: è consentita la precedente capecitabina

• Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite

  • I pazienti con anamnesi di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo possono essere ammissibili a questo studio
  • I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico per più di un mese possono essere ammissibili a questo studio
• I pazienti che hanno evidenza di polmonite attiva non infettiva o hanno una storia di polmonite grave che ha richiesto un trattamento con steroidi non sono eleggibili per questo studio; (Nota: è consentita la dose fisiologica sostitutiva di steroidi [prednisone 10 mg al giorno o equivalente])

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Ipertensione non controllata con farmaci (definita come >= 140/100 a riposo, media di 3 letture consecutive)
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, ad es. dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 500 ms
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
  • Tubercolosi attiva
  • Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi
  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione che durante lo studio sarà richiesto un vaccino vivo attenuato
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento (in allattamento) non sono idonee
• I pazienti che presentano qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico non sono idonei alla partecipazione; questo potrebbe includere, ma non è limitato a, infezioni/infiammazioni, ostruzione intestinale e/o complicazioni sociali/psicologiche
• Pazienti con funzionalità gastrointestinale compromessa (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di capecitabina orale (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) non sono ammissibili alla partecipazione
• I pazienti con una storia di un altro tumore maligno che è progredito o ha richiesto un trattamento entro 5 anni prima della registrazione non sono idonei alla partecipazione; Nota: le eccezioni a questo includono il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma asportato in situ della cervice