Pembrolizumab och Capecitabin vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ eller hormonrefraktär bröstcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad icke-opererbar, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som uppfyller något av följande:

  • Trippelnegativ, definierad som östrogenreceptor (ER) negativ, progesteronreceptor (PR) negativ, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ; HER2 negativ definierad som immunhistokemi (IHC) 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ
  • Hormonrefraktär bröstcancer som anger progression till endokrin behandling (t.ex. tamoxifen, aromatashämmare, fulvestrant) om inte kontraindicerat
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >= 90 dagar
• Patienter måste ha baseline laboratorietester inom följande parametrar minst 4 veckor (28 dagar) före registrering:
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN
• Totalt bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN för patienter med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före registrering och måste vara minst inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • (Obs: en FOCBP är vilken kvinna som helst [oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val] som uppfyller följande kriterier:
  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (FOCBP) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod; preventivmedel måste användas under studiens gång till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod; preventivmedel måste användas med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien
• Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
• Patienten måste kunna svälja och behålla oral medicin

Exklusions kriterier:

• Patienter med dokumenterad HER2-positiv metastaserad sjukdom är inte berättigade, även om deras primära bröstcancer var HER2-negativ

• Patienter som har fått tidigare anticancerterapi (t.ex. biologisk eller annan riktad terapi, kemoterapi) inom 2 veckor före registreringen; hormonbehandling är tillåten fram till registrering

  • Obs: patienter som tidigare fått anti-PD-1, PD-L1 eller PD-L2 medel är fortfarande berättigade
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar till grad 1 eller lägre på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare än registreringen, är inte berättigade, förutom stabil sensorisk neuropati (=< grad 2) och alopeci
• Patienter som har fått strålbehandling =< 4 veckor före registreringen, med undantag för palliativ strålbehandling, som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi till baseline eller grad =< 1 är inte berättigade för deltagande

• Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS) kan delta om de uppfyller alla följande kriterier:

  • Minst 4 veckor från tidigare avslutad behandling (inklusive strålning och/eller operation) till att studiebehandlingen påbörjas,
  • Kliniskt stabil med avseende på CNS-tumören vid tidpunkten för screening
• Patienter som har genomgått en större operation =< 4 veckor före registrering eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av ett sådant ingrepp är inte berättigade till deltagande
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter som har en historia av allergiska reaktioner eller överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab och/eller humaniserade antikroppar är inte berättigade

• Känd överkänslighet mot capecitabin, fluorouracil eller någon komponent i formuleringen

  • Obs: tidigare capecitabin är tillåtet

• Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, multipelsyndrom, Sjögrens syndrom, Barre, Sjögrens syndrom vaskulit eller glomerulonefrit

  • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade till denna studie
  • Patienter med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en stabil dos av insulin i mer än en månad kan vara berättigade till denna studie
• Patienter som har tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller har en historia av svår pneumonit som krävde behandling med steroider är inte kvalificerade för denna studie; (Obs: ersättningsfysiologisk dos av steroider [prednison 10 mg dagligen eller motsvarande] är tillåtna)

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:

  • Hypertoni som inte kontrolleras med medicin (definierad som >= 140/100 i vila, i genomsnitt 3 avläsningar i följd)
  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, t.ex. en upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 500 ms
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
  • Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
  • Aktiv tuberkulos
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller förväntan att ett levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
  • Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar (ammande) är inte berättigade
• Patienter som uppvisar något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer är inte kvalificerade för deltagande; detta kan innefatta, men är inte begränsat till, infektion/inflammation, tarmobstruktion och/eller sociala/psykologiska komplikationer
• Patienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral capecitabin (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion) är inte kvalificerade för deltagande
• Patienter med en historia av annan malignitet som fortskridit eller krävde behandling inom 5 år före registreringen är inte berättigade till deltagande; Obs: undantagen från detta inkluderar icke-melanom hudcancer eller utskuret karcinom in situ i livmoderhalsen