Pembrolizumab a kapecitabin v léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým triple negativním nebo hormonálně rezistentním karcinomem prsu, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky potvrzený neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, který splňuje jednu z následujících podmínek:

  • Trojnásobně negativní, definováno jako negativní na estrogenový receptor (ER), negativní na progesteronový receptor (PR), negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2); HER2 negativní definovaný jako imunohistochemický (IHC) 0 nebo 1+ nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní
  • Hormonálně rezistentní karcinom prsu, který označuje progresi k endokrinní léčbě (např. tamoxifen, inhibitory aromatázy, fulvestrant), pokud není kontraindikován
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 90 dní
• Pacienti musí alespoň 4 týdny (28 dní) před registrací absolvovat základní laboratorní testy v rámci následujících parametrů:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před registrací a nejméně 3 dny před první dávkou studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • (Poznámka: FOCBP je každá žena [bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby], která splňuje následující kritéria:
  • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
  • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

• Subjekty ve fertilním věku (FOCBP) musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce; antikoncepce musí být používána v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce; antikoncepce se musí používat počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Pacient musí být schopen polknout a udržet perorální lék

Kritéria vyloučení:

• Pacientky s prokázaným HER2-pozitivním metastatickým onemocněním nejsou způsobilé, i když jejich primární karcinom prsu byl HER2-negativní

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí protinádorovou léčbu (např. biologickou nebo jinou cílenou léčbu, chemoterapii) během 2 týdnů před registrací; hormonální terapie je povolena až do registrace

  • Poznámka: Pacienti, kteří dříve dostávali anti-PD-1, PD-L1 nebo PD-L2 látky, jsou stále způsobilí
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod na stupeň závažnosti 1 nebo nižší v důsledku činidel podaných více než 2 týdny před registrací, nejsou způsobilí, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie (=< stupeň 2) a alopecie
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii =< 4 týdny před registrací, s výjimkou paliativní radioterapie, kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie na výchozí hodnotu nebo stupeň =< 1, nejsou způsobilí k účasti

• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) se mohou zúčastnit, pokud splňují všechna následující kritéria:

  • alespoň 4 týdny od předchozího ukončení léčby (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) do zahájení studijní léčby,
  • Klinicky stabilní s ohledem na nádor CNS v době screeningu
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci =< 4 týdny před registrací nebo se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu, nejsou způsobilí k účasti
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pembrolizumab a/nebo humanizované protilátky, nejsou způsobilí

• Známá přecitlivělost na kapecitabin, fluorouracil nebo kteroukoli složku přípravku

  • Poznámka: předchozí kapecitabin je povolen

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida

  • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro tuto studii
  • Do této studie mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus I. typu na stabilní dávce inzulínového režimu po dobu delší než jeden měsíc
• Pacienti, kteří mají známky aktivní neinfekční pneumonitidy nebo mají v anamnéze těžkou pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nejsou způsobilí pro tuto studii; (Poznámka: náhradní fyziologická dávka steroidů [prednison 10 mg denně nebo ekvivalent] je povolena)

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Hypertenze, která není kontrolována léky (definovaná jako >= 140/100 v klidu, průměr ze 3 po sobě jdoucích měření)
  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 500 ms
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
  • Aktivní tuberkulóza
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů
  • Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání, že během studie bude vyžadována živá oslabená vakcína
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící), nejsou způsobilé
• Pacienti s jakýmkoli jiným stavem, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, nejsou způsobilí k účasti; to může mimo jiné zahrnovat infekci/zánět, střevní obstrukci a/nebo sociální/psychologické komplikace
• Pacienti s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci perorálního kapecitabinu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva) nejsou způsobilí k účasti
• Pacienti s anamnézou jiné malignity, která progredovala nebo vyžadovala léčbu během 5 let před registrací, nejsou způsobilí k účasti; Poznámka: Mezi výjimky patří nemelanomový karcinom kůže nebo excidovaný karcinom in situ děložního čípku