Pembrolizumab en capecitabine bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve of hormoon-refractaire borstkanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker hebben die aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

  • Drievoudig negatief, gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) negatief, progesteronreceptor (PR) negatief, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatief; HER2 negatief gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 0 of 1+ of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) negatief
  • Hormoonrefractaire borstkanker die progressie naar endocriene therapie aangeeft (bijv. tamoxifen, aromataseremmers, fulvestrant), tenzij gecontra-indiceerd
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 90 dagen
• Patiënten moeten ten minste 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan de registratie baseline laboratoriumtests ondergaan binnen de volgende parameters:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN OF =< 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en ten minste binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • (Opmerking: een FOCBP is elke vrouw [ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of vrijwillig celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:
  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken; anticonceptie moet worden gebruikt gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon

• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken; anticonceptie moet worden gebruikt vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

  • Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur heeft voor anticonceptie voor de proefpersoon
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests na te leven
• De patiënt moet orale medicatie kunnen doorslikken en vasthouden

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gedocumenteerde HER2-positieve gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking, zelfs als hun primaire borstkanker HER2-negatief was

• Patiënten die eerder antikankertherapie hebben gekregen (bijv. biologische of andere gerichte therapie, chemotherapie) binnen 2 weken voorafgaand aan registratie; hormoontherapie is toegestaan ​​tot inschrijving

  • Opmerking: patiënten die eerder anti-PD-1-, PD-L1- of PD-L2-middelen hebben gekregen, komen nog steeds in aanmerking
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen tot ernstgraad 1 of lager als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder dan de registratie zijn toegediend, komen niet in aanmerking, behalve voor stabiele sensorische neuropathie (=< graad 2) en alopecia
• Patiënten die radiotherapie =< 4 weken voorafgaand aan de inschrijving hebben ondergaan, met uitzondering van palliatieve radiotherapie, die niet hersteld zijn van bijwerkingen van dergelijke therapie tot baseline of graad =< 1 komen niet in aanmerking voor deelname

• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen deelnemen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

  • Ten minste 4 weken vanaf voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) tot het begin van de studiebehandeling,
  • Klinisch stabiel ten opzichte van de CZS-tumor op het moment van screening
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan = < 4 weken voorafgaand aan de registratie of niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure, komen niet in aanmerking voor deelname
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab en/of gehumaniseerde antilichamen komen niet in aanmerking

• Bekende overgevoeligheid voor capecitabine, fluorouracil of een ander bestanddeel van de formulering

  • Let op: voorafgaande capecitabine is toegestaan

• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor deze studie
  • Patiënten met gecontroleerde type I diabetes mellitus die langer dan een maand een stabiel insulinedosis krijgen, komen mogelijk in aanmerking voor deze studie
• Patiënten die tekenen hebben van actieve, niet-infectieuze pneumonitis of een voorgeschiedenis hebben van ernstige pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek; (Opmerking: vervangende fysiologische dosis steroïden [prednison 10 mg per dag of equivalent] zijn toegestaan)

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Hypertensie die niet onder controle is met medicatie (gedefinieerd als >= 140/100 in rust, gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen)
  • Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG), bijv. een herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 500 ms
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
  • Actieve tuberculose
  • Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of anticipatie dat een levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogend) komen niet in aanmerking
• Patiënten die een andere aandoening vertonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures, komen niet in aanmerking voor deelname; dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, infectie/ontsteking, darmobstructie en/of sociale/psychologische complicaties
• Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van oraal capecitabine significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie) komen niet in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit die binnen 5 jaar voorafgaand aan registratie progressie vertoonde of behandeling behoefde, komen niet in aanmerking voor deelname; Opmerking: de uitzonderingen hierop zijn niet-melanoom huidkanker of weggesneden carcinoom in situ van de baarmoederhals