手術で切除できない局所進行または転移性トリプルネガティブまたはホルモン抵抗性乳がん患者の治療におけるペムブロリズマブとカペシタビン

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性乳癌で、以下のいずれかを満たす必要があります。

  • エストロゲン受容体 (ER) 陰性、プロゲステロン受容体 (PR) 陰性、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性として定義されるトリプル ネガティブ。 -免疫組織化学（IHC）0または1+または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）陰性として定義されるHER2陰性
  • 禁忌でない限り、内分泌療法（タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、フルベストラントなど）への進行を示すホルモン不応性乳がん
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります= <2
• -患者の平均余命は90日以上でなければなりません
• 患者は、登録の少なくとも4週間（28日）前に、次のパラメータ内でベースラインの臨床検査を受ける必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L 輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存なし
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) >= 60 mL/min クレアチニンレベルの被験者の場合 > 1.5 x 機関 ULN
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある被験者
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

• -出産の可能性のある女性（FOCBP）は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬の初回投与の少なくとも3日以内でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • (注: FOCBP とは、[性的指向に関係なく、卵管結紮を受けているか、選択により禁欲を維持している] 以下の基準を満たすすべての女性です。
  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
  • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

• -出産の可能性のある女性被験者（FOCBP）は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 -避妊は、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で使用する必要があります

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

• 出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -避妊は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで使用する必要があります

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査に進んで従うことができなければなりません
• -患者は経口薬を飲み込み、保持できる必要があります

除外基準:

• -記録されたHER2陽性の転移性疾患を有する患者は、原発性乳癌がHER2陰性であったとしても適格ではありません

• -以前の抗がん療法（例、生物学的またはその他の標的療法、化学療法）を受けた患者 登録前の2週間;ホルモン療法は登録まで許可されています

  • 注: 以前に抗 PD-1、PD-L1、または PD-L2 薬を投与された患者は引き続き適格です
• -登録より2週間以上前に投与された薬剤により、有害事象からグレード1以下の重症度まで回復していない患者は、安定した感覚神経障害（=<グレード2）および脱毛症を除いて適格ではありません
• -登録の4週間前に放射線療法を受けた患者。 ただし、緩和的放射線療法を除き、そのような治療の副作用からベースラインまたはグレード= < 1まで回復していない場合は、参加資格がありません

• 中枢神経系 (CNS) に関与する患者は、以下の基準をすべて満たす場合に参加できます。

  • 以前の治療の完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの少なくとも4週間、
  • -スクリーニング時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定している
• 登録の4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者は、参加資格がありません
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -ペムブロリズマブおよび/またはヒト化抗体と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏反応の病歴がある患者は適格ではありません

• -カペシタビン、フルオロウラシル、または製剤の任意の成分に対する既知の過敏症

  • 注：以前のカペシタビンは許可されています

• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎

  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は、この研究の対象となる可能性があります
  • -制御されたI型糖尿病の患者 安定した用量のインスリンレジメンで1か月以上この研究の対象となる可能性があります
• 活動性の非感染性肺炎の証拠がある患者、またはステロイドによる治療を必要とする重度の肺炎の病歴がある患者は、この研究に適格ではありません。 (注: ステロイドの補充生理学的用量 [プレドニゾン 1 日 10 mg または同等] が許可されます)

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • -投薬で制御されていない高血圧（安静時に> = 140/100として定義、3回の連続測定値の平均）
  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • -臨床的に重要な心電図（ECG）の異常、たとえば、500ミリ秒を超えるQTc間隔の繰り返しのデモンストレーション
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性検査
  • -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
  • 活動性結核
  • -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植
  • -研究治療を開始する前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中に弱毒生ワクチンが必要になると予想される
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性患者は対象外
• 治験責任医師の判断で、安全性への懸念または臨床試験手順の順守のために臨床試験への患者の参加を妨げるその他の状態を示す患者は、参加資格がありません。これには、感染/炎症、腸閉塞、および/または社会的/心理的合併症が含まれる場合がありますが、これらに限定されません
• -経口カペシタビンの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患の患者（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除術)は参加資格がありません
• 登録前の5年以内に進行した、または治療を必要とした別の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、参加資格がありません。注: これに対する例外には、非黒色腫皮膚がんまたは切除された子宮頸部の上皮内がんが含まれます。