Pembrolizumab og Capecitabine til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk tredobbelt negativ eller hormonrefraktær brystkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der opfylder en af ​​følgende:

  • Triple negativ, defineret som østrogenreceptor (ER) negativ, progesteronreceptor (PR) negativ, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ; HER2 negativ defineret som immunhistokemi (IHC) 0 eller 1+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) negativ
  • Hormonrefraktær brystkræft, der angiver progression til endokrin behandling (f.eks. tamoxifen, aromatasehæmmere, fulvestrant), medmindre kontraindiceret
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter skal have en forventet levetid på >= 90 dage
• Patienter skal have baseline laboratorietest inden for følgende parametre mindst 4 uger (28 dage) før registrering:
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering og skal være mindst inden for 3 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • (Bemærk: en FOCBP er enhver kvinde [uanset seksuel orientering, der har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg], der opfylder følgende kriterier:
  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
  • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FOCBP) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode; prævention skal anvendes i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode; prævention skal anvendes startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse
• Patienterne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Patienten skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med dokumenteret HER2-positiv metastatisk sygdom er ikke kvalificerede, selvom deres primære brystkræft var HER2-negativ

• Patienter, der har modtaget tidligere anti-cancerterapi (f.eks. biologisk eller anden målrettet behandling, kemoterapi) inden for 2 uger før registrering; hormonbehandling er tilladt indtil registrering

  • Bemærk: Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-midler, er stadig kvalificerede
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger til grad 1 eller lavere på grund af midler administreret mere end 2 uger før registreringen, er ikke kvalificerede, bortset fra stabil sensorisk neuropati (=< grad 2) og alopeci
• Patienter, der har modtaget strålebehandling =< 4 uger før registrering, med undtagelse af palliativ strålebehandling, som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi til baseline eller grad =< 1, er ikke berettigede til deltagelse

• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) kan deltage, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  • Mindst 4 uger fra forudgående terapiafslutning (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen,
  • Klinisk stabil med hensyn til CNS-tumoren på screeningstidspunktet
• Patienter, der har gennemgået en større operation =< 4 uger før registrering eller ikke er kommet sig over bivirkninger ved en sådan procedure, er ikke berettigede til deltagelse
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner eller overfølsomhedsreaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab og/eller humaniserede antistoffer, er ikke kvalificerede

• Kendt overfølsomhed over for capecitabin, fluorouracil eller enhver komponent i formuleringen

  • Bemærk: forudgående capecitabin er tilladt

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, sc Guillains syndrom, Barre, syndrom, Barre. vaskulitis eller glomerulonefritis

  • Patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme i anamnesen på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse
  • Patienter med kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin i mere end en måned kan være berettiget til denne undersøgelse
• Patienter, der har tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller har en historie med svær pneumonitis, der krævede behandling med steroider, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse; (Bemærk: fysiologisk erstatningsdosis af steroider [prednison 10 mg dagligt eller tilsvarende] er tilladt)

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Hypertension, der ikke er kontrolleret med medicin (defineret som >= 140/100 i hvile, gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger)
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, f.eks. en gentagen demonstration af et QTc-interval > 500 ms
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV)
  • Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)
  • Aktiv tuberkulose
  • Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation
  • Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen eller forventning om, at en levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende (ammende), er ikke berettigede
• Patienter, der udviser en hvilken som helst anden tilstand, der efter investigators vurdering ville udelukke patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, er ikke kvalificerede til deltagelse; dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, infektion/betændelse, tarmobstruktion og/eller sociale/psykologiske komplikationer
• Patienter med nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral capecitabin (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) er ikke berettiget til deltagelse
• Patienter med en anamnese med en anden malignitet, der udviklede sig eller krævede behandling inden for 5 år før registrering, er ikke berettiget til deltagelse; Bemærk: Undtagelserne fra dette omfatter ikke-melanom hudkræft eller udskåret karcinom in situ af livmoderhalsen