GSK2292767 在吸烟的健康参与者中单次和重复剂量的安全性、耐受性和药代动力学
2019年7月10日 更新者：GlaxoSmithKline
一项单中心、双盲（发起人开放）、安慰剂对照的两部分研究，以评估单次和重复剂量 GSK2292767 作为干粉在吸烟的健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学
本研究是首次将 GSK2292767 用于人类。
该研究将评估健康吸烟者单次和重复吸入剂量的 GSK2292767 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
本研究旨在为分子的安全性和目标参与的初步信息提供足够的信心，以允许进一步重复剂量和机制研究的证明。
这是一项分为两部分的单中心随机双盲（发起人开放）安慰剂对照研究。
A 部分将由两个 3 期联锁队列组成，以评估以干粉吸入形式给药的递增单剂量 GSK2292767 的安全性、耐受性和药代动力学。
B 部分计划在 A 部分之后进行，进展将基于可接受的安全性、耐受性和药代动力学特征。
在 B 部分期间，受试者将接受重复剂量的 GSK2292767，每天一次，持续 14 天。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cambridge、英国、CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 至 50 岁
- 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测）确定的明显健康的参与者。 临床异常或实验室参数超出预期参考范围的参与者和正在研究的人群只有在研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序或结果时才可以包括在内
- 当前每天吸食香烟（制造和自卷）的参与者。 必须在筛查访问前的 12 个月内经常吸烟
- 筛查时肺活量测定正常（FEV1 >= 预测值的 80%）
- 体重 >=50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18 至 31 公斤/平方米 (m^2)（含）范围内
男性和女性
- 男性参与者：男性参与者必须同意在治疗期间使用方案中详述的避孕措施，并且至少从第一次服用研究药物到至少 55 (5x11) 小时加上最后一次服用后的 90 天在此期间服用研究药物并避免捐献精子。 GSK2292767 的预计半衰期约为 11 小时
- 女性参与者：如果女性参与者未怀孕、未哺乳且不是育龄妇女 (WOCBP)，则她有资格参加
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和方案中列出的要求和限制
排除标准：
- 能够显着改变药物的吸收、代谢或消除的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病的病史或存在；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释
- 研究者确定的异常血压
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5x 正常上限 (ULN)
- 胆红素 >1.5xULN（分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的，如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%）
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的平均校正 QT 间期 >450 毫秒 (msec)（基于一式三份 ECG）
- 患有哮喘或有哮喘病史的参与者（儿童时期除外，现在已经缓解）
- 在给药前 14 天内过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药。 可能允许使用协议中列出的特定伴随药物
- 筛选前 1 个月内接种活疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗
- 参与研究将导致在 56 天内失血或血液制品超过 500 毫升 (mL)
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触超过 4 种新化学实体
- 当前注册或过去 90 天内参与任何其他涉及研究性研究治疗或任何其他类型医学研究的临床研究
- 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性 筛查时丙型肝炎抗体检测结果阳性
- 筛选时或研究治疗药物首次给药前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性
- 阳性预研究药物/酒精筛查
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试
- 定期使用已知的滥用药物
- 研究前 3 个月内经常饮酒定义为：男性和女性平均每周摄入 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒
- 对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏症的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究
- 在筛选时的痰液诱导期间无法产生总重量至少 100 毫克 (mg) 的选定痰液的参与者
- 主要通过卷烟以外的方式（制造或自制）消费烟草的参与者。 被排除在外的主要烟草消费方式包括但不限于烟斗和雪茄
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分队列 1：安慰剂 - GSK2292767 (GSK) 200 µg-GSK 1000 µg
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量安慰剂，在第 2 期接受 GSK2292767 200 µg，在第 3 期接受 GSK2292767 1000 µg。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 50 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
吸入用粉末状乳糖
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实验性的：A 部分队列 1：GSK 50 µg-安慰剂-GSK 1000 µg
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量的 GSK2292767 50 µg，在第 2 期接受安慰剂，在第 3 期接受 GSK2292767 1000 µg。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 50 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
吸入用粉末状乳糖
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实验性的：A 部分队列 1：GSK 50 µg-GSK 200 µg-安慰剂
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量的 GSK2292767 50 µg，在第 2 期接受 GSK2292767 200 µg，并在第 3 期接受安慰剂。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 50 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
吸入用粉末状乳糖
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实验性的：A 部分队列 1：GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量的 GSK2292767 50 µg，在第 2 期接受 GSK2292767 200 µg，在第 3 期接受 GSK2292767 1000 µg。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 50 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
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实验性的：A 部分队列 2：安慰剂-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量安慰剂，在第 2 期接受 GSK2292767 500 µg，在第 3 期接受 GSK2292767 2000 µg。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
吸入用粉末状乳糖
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实验性的：A 部分队列 2：GSK 100 µg-安慰剂- GSK 2000 µg
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量 GSK2292767 100 µg，在第 2 期接受安慰剂，在第 3 期接受 GSK2292767 2000 µg。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 50 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
吸入用粉末状乳糖
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实验性的：A 部分队列 2：GSK 100 µg-GSK 500 µg-安慰剂
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量的 GSK2292767 100 µg，在第 2 期接受 GSK2292767 500 µg，在第 3 期接受安慰剂。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 50 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
吸入用粉末状乳糖
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实验性的：A 部分队列 2：GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
受试者将在第 1 期接受吸入单剂量的 GSK2292767 100 µg，在第 2 期接受 GSK2292767 500 µg，在第 3 期接受 GSK2292767 2000 µg。
剂量之间将有大约 4 周的清除期。
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GSK2292767 50 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
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实验性的：B 部分：葛兰素史克
受试者将接受吸入重复剂量的 GSK2292767 2000 µg，每天一次，持续 14 天。
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GSK2292767 500 μg 与乳糖和硬脂酸镁混合，每个泡罩作为吸入用粉末
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实验性的：B 部分：安慰剂
受试者将接受吸入重复剂量的安慰剂，每天一次，持续 14 天。
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吸入用粉末状乳糖
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：发生任何非严重不良事件 (nSAE) 和任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断的任何其他情况或所有可能的药物性肝损伤事件高胆红素血症被归类为 SAE。
据报道，参与者有 5% 的 nSAE 和 SAE。
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长达 12 周
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B 部分：具有任何 AE 和任何 SAE 的参与者人数
大体时间：长达 4 周
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AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。
任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断的任何其他情况或所有可能的药物性肝损伤事件高胆红素血症被归类为 SAE。
据报道，参与者有 5% 的 nSAE 和 SAE。
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长达 4 周
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A 部分：收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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A 部分的血压是在半仰卧位使用完全自动化的设备评估的。
SBP 和 DBP 测量之前，参与者要在安静的环境中至少休息 5 分钟，不要分心。
基线被定义为最新的给药前评估。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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B 部分：SBP 和 DBP 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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B 部分的血压是在半仰卧位使用完全自动化的设备评估的。
SBP 和 DBP 在没有干扰的安静环境中为参与者至少休息 5 分钟。
基线定义为第-1 天进行的测量。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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A 部分：心率相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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A 部分的心率是在半仰卧位使用全自动设备评估的。
在心率测量之前，参与者要在安静的环境中至少休息 5 分钟，不要分心。
基线被定义为最新的给药前测量值。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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B 部分：心率相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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B 部分的心率是在半仰卧位使用完全自动化的设备进行评估的。
在心率测量之前，参与者要在安静的环境中至少休息 5 分钟，不要分心。
基线被定义为最新的给药前测量值。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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A 部分：呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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A 部分的呼吸率是在参与者休息 5 分钟后，在安静且不受干扰的环境中以半仰卧位评估的。
基线定义为第-1 天进行的测量。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
基线被定义为最新的给药前测量值。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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B 部分：呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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B 部分的呼吸率是在半仰卧位评估参与者休息 5 分钟后在安静的环境中进行的，没有分心。
基线定义为第-1 天进行的测量。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
基线被定义为最新的给药前测量值。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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A 部分：鼓膜温度相对于基线的变化
大体时间：每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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A 部分的鼓膜温度是在参与者在安静的环境中休息 5 分钟后以半仰卧位评估的，没有分心。
基线定义为第-1 天进行的测量。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
基线被定义为最新的给药前测量值。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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每个治疗期的基线、给药后 30 分钟、1、6、12 和 24 小时
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B 部分：鼓室温度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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B 部分的鼓膜温度是在参与者在安静的环境中休息 5 分钟后以半仰卧位评估的，没有分心。
基线定义为第-1 天进行的测量。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
基线被定义为最新的给药前测量值。
相对于基线的变化定义为指定时间点的值减去基线值。
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基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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A 部分：1 秒内用力呼出的最大空气量 (FEV1)
大体时间：第 1 天（给药前和 1 小时）
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FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
FEV1 在指定时间使用肺量计测量。
重复 FEV1 测量，直到完成三个技术上可接受的测量（彼此在 150 毫升 [mL] 以内）。
此处显示了 A 部分的 FEV1 数据。
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第 1 天（给药前和 1 小时）
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B 部分：1 秒内用力呼出的最大空气量 (FEV1)
大体时间：直到第 14 天
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FEV1 是衡量肺功能的指标，定义为一秒钟内可以用力呼出的最大空气量。
FEV1 在指定时间使用肺量计测量。
使用现有的肺量计设备。
重复 FEV1 测量，直到完成三个技术上可接受的测量（彼此相差在 150 mL 以内）。
B 部分的 FEV1 数据在此处显示。
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直到第 14 天
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A 部分：用力肺活量 (FVC)
大体时间：第 1 天（给药前和 1 小时）
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FVC 是衡量肺功能的指标，定义为 FEV1 测试期间可以呼出的空气总量。
计划使用肺量计测量 FVC。
FVC 在筛选时需要正常，并且是用力呼气比 (FEV1/FVC) 的一部分，该比值应介于 0.7-0.8 之间，表明没有慢性阻塞或限制。
因此，FVC 仅在筛选时使用，不需要在研究期间进行持续分析。
研究中所有其他阻碍的迹象，例如
FEV1 提供矛盾的支气管痉挛。
因此，FVC 不需要分析。
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第 1 天（给药前和 1 小时）
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B 部分：用力肺活量 (FVC)
大体时间：第 1 天（给药前和 1 小时）
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FVC 是衡量肺功能的指标，定义为 FEV1 测试期间可以呼出的空气总量。
计划使用肺量计测量 FVC。
FVC 在筛选时需要正常，并且是用力呼气比 (FEV1/FVC) 的一部分，该比值应介于 0.7-0.8 之间，表明没有慢性阻塞或限制。
因此，FVC 仅在筛选时使用，不需要在研究期间进行持续分析。
研究中所有其他阻碍的迹象，例如
FEV1 提供矛盾的支气管痉挛。
因此，FVC 不需要分析。
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第 1 天（给药前和 1 小时）
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A 部分：心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：每个治疗期的第 1 天
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使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QTFc 间隔的自动 ECG 机器获得一式三份/单 12 导联 ECG。
显示基线后任何时间具有异常临床显着性和异常-无临床显着性值的参与者人数。
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每个治疗期的第 1 天
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B 部分：心电图异常的参与者人数
大体时间：第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和 QTFc 间隔的自动 ECG 机器获得一式三份/单 12 导联 ECG。
显示基线后任何时间具有异常临床显着性和异常-无临床显着性值的参与者人数。
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第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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A 部分：具有潜在临床重要性标准 (PCC) 的临床化学值的参与者人数
大体时间：每个治疗期给药后 24 小时。
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呈现了 A 部分中临床化学值从正常变为高或低的参与者人数。
确定 PCC 值的化学参数是：碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、钙、葡萄糖、钾和钠。
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每个治疗期给药后 24 小时。
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B 部分：具有 PCC 临床化学值的参与者人数
大体时间：第 2、4、6、8、10、12 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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B 部分显示了临床化学值从正常变为高或低的参与者人数。
确定 PCC 值的化学参数是：碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、钙、葡萄糖、钾和钠。
只分析了在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中用 n=X 表示）
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第 2、4、6、8、10、12 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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A 部分：具有 PCC 血液学值的参与者人数
大体时间：每个治疗期给药后 24 小时
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呈现了 A 部分中 PCC 血液学参数从正常变为高的参与者人数。
确定 PCC 值的血液学参数是：血红蛋白、血细胞比容、淋巴细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞 (WBC) 计数。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）
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每个治疗期给药后 24 小时
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B 部分：具有 PCC 血液学值的参与者人数
大体时间：第 2、4、6、8、10、12 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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呈现了 B 部分中 PCC 血液学参数从正常变为高的参与者人数。
确定 PCC 值的血液学参数包括：血红蛋白、血细胞比容、淋巴细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和 WBC 计数
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第 2、4、6、8、10、12 和 14 天给药前，第 14 天给药后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A 部分：血浆药物浓度与时间曲线下的面积 (AUC) 从零到时间 t（AUC [0 到 t]），AUC 从零到 24 小时（AUC [0 到 24]）和 AUC 从零到无穷大（ GSK2292767 的 AUC [0 至 Inf])
大体时间：给药前（给药后 5 分钟 (min)、30 分钟、45 分钟、1 小时 (hr)、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时，在 3治疗期
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 A 部分的 GSK2292767 的 AUC（0 到 t）、AUC（0 到 24）和 AUC（0 到 inf）的数据。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
药代动力学人群由“所有参与者”人群中的参与者组成，针对这些人群获取并分析了药代动力学样本。
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给药前（给药后 5 分钟 (min)、30 分钟、45 分钟、1 小时 (hr)、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时，在 3治疗期
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B 部分：GSK2292767 的 AUC（0 到 t）、AUC（0 到 24）和 AUC（0 到 Inf）
大体时间：给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 B 部分的 GSK2292767 的 AUC（0 到 t）、AUC（0 到 24）和 AUC（0 到 inf）的数据。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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A 部分：GSK2292767 的最大观察血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：在 3 个治疗期的每一个中，给药前（给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时）
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
假定第 2-13 天的给药后五分钟浓度为 Cmax 值。
提供了 A 部分的 GSK2292767 的 Cmax 数据。
Cmax 定义为 GSK2292767 的最大观察血浆浓度。
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在 3 个治疗期的每一个中，给药前（给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时）
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B 部分：GSK2292767 的 Cmax
大体时间：给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
假定第 2-13 天的五分钟给药后浓度为 Cmax 值。
提供了 B 部分的 GSK2292767 的 Cmax 数据。
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给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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A 部分：达到 GSK2292767 的最大观察血浆药物浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：在 3 个治疗期的每一个中，给药前（给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时）
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 A 部分的 GSK2292767 的 Tmax 数据。
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在 3 个治疗期的每一个中，给药前（给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时）
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B 部分：GSK2292767 的 Tmax
大体时间：给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 B 部分的 GSK2292767 的 Tmax 数据。
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给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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A 部分：GSK2292767 的终末半衰期 (T1/2)
大体时间：在 3 个治疗期的每一个中，给药前（给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时）
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 A 部分的 GSK2292767 的 T1/2 数据。
T1/2 定义为生物系统中特定物质总量的一半被生物过程降解所需的时间。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者。
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在 3 个治疗期的每一个中，给药前（给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时、12 小时和 24 小时）
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B 部分：GSK2292767 的 T1/2
大体时间：给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 B 部分的 GSK2292767 的 T1/2 数据。
T1/2 被定义为生物系统中特定物质总量的一半被生物过程降解所需的时间。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者。
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给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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A 部分：GSK2292767 的谷浓度 (Ctau)
大体时间：在 3 个治疗期中的每一个中给药后 24 小时
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 A 部分的 GSK2292767 的 Ctau 数据。
Ctau 定义为药物在下一次给药前达到的最低浓度。
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在 3 个治疗期中的每一个中给药后 24 小时
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B 部分：GSK2292767 的 Ctau
大体时间：给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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在特定时间点收集血样用于 GSK2292767 的药代动力学分析。
提供了 B 部分的 GSK2292767 的 Ctau 数据。
Ctau 定义为药物在下一次给药前达到的最低浓度。
仅分析那些在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中由 n=X 表示）。
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给药前、第 1 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时；给药前，第 14 天给药后 5 分钟、30 分钟、45 分钟、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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B 部分：GSK2292767 在支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中的浓度
大体时间：第 15 天
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通过支气管镜检查收集 BAL 样品。
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第 15 天
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B 部分：肺上皮衬里液 (ELF) 中 GSK2292767 的浓度
大体时间：第 15 天
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来自肺的 ELF 是从 BAL 样品中提取的。
ELF 药物浓度计算为 BAL 液药物浓度乘以稀释因子，其中稀释因子 = 血浆尿素（支气管镜检查前）除以 BAL 尿素。
NA 表示数据不可用。
只分析了在指定时间点有可用数据的参与者（在类别标题中用 n=X 表示）。
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第 15 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月6日
初级完成 (实际的)
2017年8月11日
研究完成 (实际的)
2017年8月16日
研究注册日期
首次提交
2017年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月3日
首次发布 (估计)
2017年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月10日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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