Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och upprepade doser av GSK2292767 hos friska deltagare som röker cigaretter
10 juli 2019 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En enkelcenter, dubbelblind (öppen sponsor), placebokontrollerad tvådelad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och upprepade doser av GSK2292767 som ett torrt pulver hos friska deltagare som röker cigaretter
Denna studie är den första administreringen av GSK2292767 till människor.
Studien kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för enstaka och upprepade inhalerade doser av GSK2292767 hos friska rökare.
Denna studie är avsedd att ge tillräckligt förtroende för molekylens säkerhet och preliminär information om målengagemang för att möjliggöra progression till ytterligare upprepad dos och bevis på mekanismstudier.
Detta är en tvådelad, enkelplats, randomiserad, dubbelblind (öppen sponsor), placebokontrollerad studie.
Del A kommer att bestå av två 3-periods sammankopplade kohorter för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för stigande enkeldoser av GSK2292767 administrerade som en torrpulverinhalation.
Del B är planerad att följa del A och utvecklingen kommer att baseras på en acceptabel säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska profiler.
Försökspersoner kommer att få upprepade doser av GSK2292767 en gång dagligen i 14 dagar under del B.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara 18 till 50 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
- Deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive (medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning). En deltagare med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför det förväntade referensintervallet för dem och den population som studeras får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studiens procedurer eller resultat
- Deltagare som är nuvarande dagliga cigarettrökare (tillverkade och egenrullade). Måste ha rökt regelbundet under 12-månadersperioden före screeningbesöket
- Normal spirometri (FEV1 >=80% av förutspått) vid screening
- Kroppsvikt >=50 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 31 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive)
Man och kvinna
- Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet under behandlingsperioden och åtminstone från tidpunkten för första dosen av studiemedicin till minst 55 (5x11) timmar plus ytterligare 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och avstå från att donera spermier under denna period. GSK2292767 har en beräknad halveringstid på cirka 11 timmar
- Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
- Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i protokollet
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data
- Onormalt blodtryck som fastställts av utredaren
- Alanintransaminas (ALT) >1,5x övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
- Genomsnittligt korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) (baserat på tredubbla EKG)
- Deltagare som har astma eller en historia av astma (förutom i barndomen och som nu har försvunnit)
- Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 14 dagar före dosering. Specifika samtidiga läkemedel som anges i protokollet kan tillåtas
- Levande vaccin(er) inom 1 månad före screening, eller planerar att få sådana vacciner under studien
- Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar
- Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
- Nuvarande registrering eller tidigare deltagande under de senaste 90 dagarna efter exponering för någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning
- Förekomst av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening Positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening
- Positivt Hepatit C ribonukleinsyra (RNA) testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling
- Positiv drog/alkoholscreening före studien
- Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
- Regelbunden användning av kända droger
- Regelbunden alkoholkonsumtion inom 3 månader före studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män och kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit
- Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien
- Deltagare som inte kan producera en totalvikt på minst 100 milligram (mg) av valt sputum under sputuminduktion vid screening
- Deltagare vars primära konsumtion av tobak sker via andra metoder än cigaretter (tillverkade eller egenrullade). Primära metoder för tobakskonsumtion som är uteslutna inkluderar, men är inte begränsade till pipor och cigarrer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A Kohort 1: Placebo-GSK2292767 (GSK) 200 µg-GSK 1000 µg
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad singeldos placebo i period 1, GSK2292767 200 µg i period 2 och GSK2292767 1000 µg i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 50 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
Laktos som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del A Kohort 1: GSK 50 µg-Placebo-GSK 1000 µg
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad enkeldos av GSK2292767 50 µg i period 1, placebo i period 2 och GSK2292767 1000 µg i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 50 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
Laktos som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del A Kohort 1: GSK 50 µg- GSK 200 µg-Placebo
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad enkeldos av GSK2292767 50 µg i period 1, GSK2292767 200 µg i period 2 och placebo i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 50 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
Laktos som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del A Kohort 1: GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad enkeldos av GSK2292767 50 µg i period 1, GSK2292767 200 µg i period 2 och GSK2292767 1000 µg i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 50 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del A Kohort 2: Placebo-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad singeldos placebo i period 1, GSK2292767 500 µg i period 2 och GSK2292767 2000 µg i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
Laktos som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del A Kohort 2: GSK 100 µg-Placebo- GSK 2000 µg
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad enkeldos av GSK2292767 100 µg i period 1, placebo i period 2 och GSK2292767 2000 µg i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 50 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
Laktos som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del A Kohort 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-Placebo
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad enkeldos av GSK2292767 100 µg i period 1, GSK2292767 500 µg i period 2 och placebo i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 50 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
Laktos som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del A Kohort 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Försökspersonerna kommer att få en inhalerad enkeldos av GSK2292767 100 µg i period 1, GSK2292767 500 µg i period 2, GSK2292767 2000 µg i period 3.
Det kommer att ske en tvättning på cirka 4 veckor mellan doserna.
|
GSK2292767 50 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del B: GSK
Försökspersonerna kommer att få inhalerad upprepad dos av GSK2292767 2000 µg en gång dagligen i 14 dagar.
|
GSK2292767 500 μg blandat med laktos och magnesiumstearat per blister som pulver för inandning
|
|
Experimentell: Del B: Placebo
Försökspersoner kommer att få inhalerad upprepad dos av placebo en gång dagligen i 14 dagar.
|
Laktos som pulver för inandning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagare med alla icke-allvarliga biverkningar (nSAE) och alla allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Varje olycklig händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada, någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller alla händelser av möjlig läkemedelsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi kategoriserades som SAE.
Deltagare med 5 procent nSAE och SAE har rapporterats.
|
Upp till 12 veckor
|
|
Del B: Antal deltagare med valfri AE och valfri SAE
Tidsram: Upp till 4 veckor
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
Varje olycklig händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada, någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller alla händelser av möjlig läkemedelsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi kategoriserades som SAE.
Deltagare med 5 procent nSAE och SAE har rapporterats.
|
Upp till 4 veckor
|
|
Del A: Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Blodtrycket i del A bedömdes i semi-ryggläge med en helt automatiserad anordning.
SBP- och DBP-mätningar föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del B: Ändring från baslinje i SBP och DBP
Tidsram: Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
Blodtrycket i del B bedömdes i halvt liggande läge med en helt automatiserad anordning.
SBP och DBP föregås av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som mätningar gjorda på dag -1.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
|
Del A: Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Hjärtfrekvensen i del A bedömdes i halvt liggande läge med en helt automatiserad apparat.
Pulsmätningen föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som den senaste mätningen före dos.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
Hjärtfrekvensen i del B bedömdes i halvt liggande läge med en helt automatiserad apparat.
Pulsmätningen föregicks av minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som den senaste mätningen före dos.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
|
Del A: Ändring från baslinje i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Andningsfrekvensen i del A bedömdes i en halv ryggläge efter 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som mätningar gjorda på dag -1.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste mätningen före dos.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del B: Förändring från baslinjen i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
Andningsfrekvensen i del B bedömdes i en halv ryggläge efter 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som mätningar gjorda på dag -1.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste mätningen före dos.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
|
Del A: Ändring från baslinjen i tympanisk temperatur
Tidsram: Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Trumpanstemperaturen i del A bedömdes i halvt liggande läge efter 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som mätningar gjorda på dag -1.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste mätningen före dos.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, 30 minuter, 1, 6, 12 och 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del B: Ändring från baslinjen i tympanisk temperatur
Tidsram: Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
Trumpanstemperaturen i del B bedömdes i halvt liggande läge efter 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Baslinje definierades som mätningar gjorda på dag -1.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
Baslinje definierades som den senaste mätningen före dos.
Förändring från baslinje definierades som värdet vid angiven tidpunkt minus baslinjevärde.
|
Baslinje, fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
|
Del A: Maximal mängd luft som kraftigt andas ut på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Dag 1 (fördos och 1 timme)
|
FEV1 är ett mått på lungfunktion och definieras som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund.
FEV1 mättes med spirometri vid den angivna tidpunkten.
FEV1-mätningar upprepades tills tre tekniskt acceptabla mätningar (inom 150 milliliter [ml] från varandra) gjordes.
Data för FEV1 för del A presenteras här.
|
Dag 1 (fördos och 1 timme)
|
|
Del B: Maximal mängd luft som kraftigt andas ut på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Fram till dag 14
|
FEV1 är ett mått på lungfunktion och definieras som den maximala mängd luft som kan andas ut med kraft på en sekund.
FEV1 mättes med spirometri vid den angivna tidpunkten.
Befintlig spirometriutrustning användes.
FEV1-mätningar upprepades tills tre tekniskt acceptabla mätningar (inom 150 ml från varandra) gjordes.
Data för FEV1 för del B presenteras här.
|
Fram till dag 14
|
|
Del A: Forcerad Vital Capacity (FVC)
Tidsram: Dag 1 (fördos och 1 timme)
|
FVC är ett mått på lungfunktionen och definieras som den totala mängden luft som kan andas ut under FEV1-testet.
FVC var planerad att mätas med spirometri.
FVC måste vara normal vid screening och är en del av Forced Expiratory ratio (FEV1/FVC) som bör ligga mellan 0,7-0,8 för att indikera ingen kronisk obstruktion eller restriktion.
FVC användes därför endast vid screening och kräver ingen pågående analys under studien.
Alla andra indikationer på obstruktion i studien, t.ex.
paradoxal bronkospasm gavs av FEV1.
FVC kräver därför ingen analys.
|
Dag 1 (fördos och 1 timme)
|
|
Del B: Forcerad Vital Capacity (FVC)
Tidsram: Dag 1 (fördos och 1 timme)
|
FVC är ett mått på lungfunktionen och definieras som den totala mängden luft som kan andas ut under FEV1-testet.
FVC var planerad att mätas med spirometri.
FVC måste vara normal vid screening och är en del av Forced Expiratory ratio (FEV1/FVC) som bör ligga mellan 0,7-0,8 för att indikera ingen kronisk obstruktion eller restriktion.
FVC användes därför endast vid screening och kräver ingen pågående analys under studien.
Alla andra indikationer på obstruktion i studien, t.ex.
paradoxal bronkospasm gavs av FEV1.
FVC kräver därför ingen analys.
|
Dag 1 (fördos och 1 timme)
|
|
Del A: Antal deltagare med avvikelser i elektrokardiogram (EKG).
Tidsram: Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
Tredubblat/enkelt 12-avlednings-EKG erhölls med en automatiserad EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR-, QRS-, QT- och QTFc-intervall.
Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta och onormala-inte kliniskt signifikanta värden vid någon tidpunkt post-Baseline presenteras.
|
Dag 1 i varje behandlingsperiod
|
|
Del B: Antal deltagare med EKG-avvikelser
Tidsram: Fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
Tredubblat/enkelt 12-avlednings-EKG erhölls med en automatiserad EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR-, QRS-, QT- och QTFc-intervall.
Antal deltagare med onormala kliniskt signifikanta och onormala-inte kliniskt signifikanta värden vid någon tidpunkt post-Baseline presenteras.
|
Fördos på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 och 14, 24 timmar efter dosering på dag 14
|
|
Del A: Antal deltagare med Clinical Chemistry Values of Potential Clinical Importance Criteria (PCC)
Tidsram: 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod.
|
Antal deltagare med kliniska kemivärden som ändrats från normalt till högt eller lågt i del A presenteras.
Kemiparametrar för vilka PCC-värden identifierades var: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, totalt bilirubin, kalcium, glukos, kalium och natrium.
|
24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod.
|
|
Del B: Antal deltagare med Clinical Chemistry-värden för PCC
Tidsram: Fördosering dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 14, 24 timmar efter dos på dag 14
|
Antal deltagare med kliniska kemivärden som ändrats från normalt till högt eller lågt i del B presenteras.
Kemiparametrar för vilka PCC-värden identifierades var: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, totalt bilirubin, kalcium, glukos, kalium och natrium.
Endast deltagare med data tillgänglig vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X i kategorititlar)
|
Fördosering dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 14, 24 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del A: Antal deltagare med hematologiska värden för PCC
Tidsram: 24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
Antal deltagare med hematologiska parametrar för PCC som skiftade från normalt till högt i del A presenteras.
Hematologiska parametrar för vilka PCC-värden identifierades var: hemoglobin, hematokrit, lymfocyter, totala neutrofiler, antal trombocyter och antal vita blodkroppar (WBC).
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlar)
|
24 timmar efter dosering i varje behandlingsperiod
|
|
Del B: Antal deltagare med hematologiska värden för PCC
Tidsram: Fördosering dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 14, 24 timmar efter dos på dag 14
|
Antal deltagare med hematologiska parametrar för PCC som skiftade från normalt till högt i del B presenteras.
Hematologiska parametrar för vilka PCC-värden identifierades var: hemoglobin, hematokrit, lymfocyter, totala neutrofiler, antal trombocyter och antal vita blodkroppar
|
Fördosering dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 14, 24 timmar efter dos på dag 14
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Area under plasmaläkemedelskoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) från noll till tid t (AUC [0 till t]), AUC från noll till 24 timmar (AUC [0 till 24]) och AUC från noll till oändlighet ( AUC [0 till Inf]) av GSK2292767
Tidsram: Fördos (5 minuter (min), 30 minuter, 45 minuter, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosen i var och en av de 3 behandlingsperioder
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för AUC (0 till t), AUC (0 till 24) och AUC (0 till inf) för GSK2292767 för del A presenteras.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
Farmakokinetisk population bestod av deltagare i populationen "Alla deltagare" för vilka ett farmakokinetiskt prov erhölls och analyserades.
|
Fördos (5 minuter (min), 30 minuter, 45 minuter, 1 timme (tim), 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosen i var och en av de 3 behandlingsperioder
|
|
Del B: AUC (0 till t), AUC (0 till 24) och AUC (0 till Inf) av GSK2292767
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för AUC (0 till t), AUC (0 till 24) och AUC (0 till inf) för GSK2292767 för del B presenteras.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
|
Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del A: Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) av GSK2292767
Tidsram: Fördos (5 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 12 tim och 24 tim efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Fem minuter efter doskoncentrationer dag 2-13 antogs vara Cmax-värdena.
Data för Cmax för GSK2292767 för del A presenteras.
Cmax definieras som maximal observerad plasmakoncentration av GSK2292767.
|
Fördos (5 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 12 tim och 24 tim efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
|
Del B: Cmax för GSK2292767
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Fem minuter efter doskoncentrationer på dag 2-13 antogs vara Cmax-värdena.
Data för Cmax för GSK2292767 för del B presenteras.
|
Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del A: Tid till maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Tmax) av GSK2292767
Tidsram: Fördos (5 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 12 tim och 24 tim efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för Tmax för GSK2292767 för del A presenteras.
|
Fördos (5 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 12 tim och 24 tim efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
|
Del B: Tmax för GSK2292767
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för Tmax för GSK2292767 för del B presenteras.
|
Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del A: Terminal halveringstid (T1/2) för GSK2292767
Tidsram: Fördos (5 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 12 tim och 24 tim efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för T1/2 i GSK2292767 för del A presenteras.
T1/2 definieras som den tid som krävs för att hälften av den totala mängden av ett visst ämne i ett biologiskt system ska brytas ned av biologiska processer.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna tidpunkterna analyserades.
|
Fördos (5 min, 30 min, 45 min, 1 tim, 2 tim, 3 tim, 4 tim, 6 tim, 8 tim, 12 tim och 24 tim efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
|
Del B: T1/2 av GSK2292767
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för T1/2 i GSK2292767 för del B presenteras.
T1/2 definierades som den tid som krävs för att hälften av den totala mängden av ett visst ämne i ett biologiskt system ska brytas ned av biologiska processer.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna tidpunkterna analyserades.
|
Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del A: Trough Concentrations (Ctau) av GSK2292767
Tidsram: 24 timmar efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för Ctau av GSK2292767 för del A presenteras.
Ctau definieras som den lägsta koncentration som ett läkemedel uppnår innan nästa dos administreras.
|
24 timmar efter dos i var och en av de 3 behandlingsperioderna
|
|
Del B: Ctau av GSK2292767
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
Blodprover samlades in för farmakokinetisk analys av GSK2292767 vid de angivna tidpunkterna.
Data för Ctau av GSK2292767 för del B presenteras.
Ctau definieras som den lägsta koncentration som ett läkemedel uppnår innan nästa dos administreras.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna tidpunkterna analyserades (representerade av n=X i kategorititlarna).
|
Fördos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 1; före dos, 5 minuter, 30 minuter, 45 minuter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 14
|
|
Del B: Koncentration av GSK2292767 i Bronchoalveolar Lavage (BAL)
Tidsram: Dag 15
|
BAL-prover samlades in genom bronkoskopi.
|
Dag 15
|
|
Del B: Koncentration av GSK2292767 i lungepitelfodervätska (ELF)
Tidsram: Dag 15
|
ELF från lungan extraherades från BAL-prover.
ELF-läkemedelskoncentration beräknades som BAL-vätskans läkemedelskoncentration multiplicerad med spädningsfaktor där spädningsfaktor = Plasmaurea (pre-bronkoskopi) dividerat med BAL-urea.
NA indikerar att data inte är tillgängliga.
Endast deltagare med data tillgänglig vid angivna tidpunkter analyserades (representerade av n=X i kategorititlar).
|
Dag 15
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 februari 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
11 augusti 2017
Avslutad studie (Faktisk)
16 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 februari 2017
Första postat (Uppskatta)
8 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 202062
- 2016-003188-21 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (klicka på länken nedan)
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .