Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократных и повторных доз GSK2292767 у здоровых участников, курящих сигареты

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая (анамнез, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг). Участник с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона, ожидаемого для него и изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры или результаты исследования.
• Участники, которые в настоящее время ежедневно курят сигареты (фабричные и самокрутящиеся). Должен регулярно курить в течение 12 месяцев, предшествующих скрининговому визиту.
• Нормальная спирометрия (ОФВ1>=80% от должного) при скрининге
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18 до 31 кг/кв.м (м^2) (включительно)

• Мужской и женский

  • Участники мужского пола: участник мужского пола должен согласиться использовать средства контрацепции, как указано в протоколе, в течение периода лечения и, по крайней мере, с момента приема первой дозы исследуемого препарата до не менее 55 (5x11) часов плюс дополнительные 90 дней после приема последней дозы. исследуемого препарата и воздержаться от донорства спермы в течение этого периода. GSK2292767 имеет прогнозируемый период полураспада примерно 11 часов.
  • Женщины-участницы: женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в протоколе

Критерий исключения:

• История или наличие текущих сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических расстройств, способных значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных
• Аномальное артериальное давление, установленное исследователем
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) >1,5xВерхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) (на основе трех повторов ЭКГ)
• Участники, страдающие астмой или астмой в анамнезе (за исключением случаев, когда она была в детстве и в настоящее время находится в стадии ремиссии)
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств, включая растительные препараты, в течение 14 дней до дозирования. Конкретные сопутствующие лекарства, перечисленные в протоколе, могут быть разрешены
• Живая(ые) вакцина(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планы получения таких вакцин во время исследования
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Воздействие более 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Текущая регистрация или участие в прошлом в течение последних 90 дней после участия в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лечение или любое другое медицинское исследование.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Регулярное употребление известных наркотиков
• Регулярное потребление алкоголя в течение 3 месяцев до исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц для мужчин и женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 мл пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция крепких напитков.
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Участники, которые не могут произвести общий вес не менее 100 миллиграммов (мг) выбранной мокроты во время индукции мокроты при скрининге
• Участники, чье основное потребление табака связано с способами, отличными от сигарет (изготовленных вручную или самокрутящихся). Исключаемые основные способы употребления табака включают, помимо прочего, трубки и сигары.