Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av enkelt- og gjentatte doser av GSK2292767 hos friske deltakere som røyker sigaretter

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering inkludert (sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking). En deltaker med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet som forventes for dem og populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren mener at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Deltakere som er dagens daglige sigarettrøykere (produsert og egenrullet). Må ha røykt regelmessig i 12-månedersperioden før screeningbesøket
• Normal spirometri (FEV1 >=80 % av predikert) ved screening
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 31 kg/kvadratmeter (m^2) (inkludert)

• Mann og kvinne

  • Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i minst fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til minst 55 (5x11) timer pluss ytterligere 90 dager etter siste dose av studiemedisin og avstå fra å donere sæd i denne perioden. GSK2292767 har en anslått halveringstid på omtrent 11 timer
  • Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data
• Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren
• Alanintransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%)
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall etter Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) (basert på tredobbelt EKG)
• Deltakere som har astma eller en historie med astma (unntatt i barndommen og som nå har remittert)
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner innen 14 dager før dosering. Spesifikke samtidige medisiner oppført i protokollen kan tillates
• Levende vaksin(er) innen 1 måned før screening, eller planlegger å motta slike vaksiner under studien
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i løpet av de siste 90 dagene etter eksponering for andre kliniske studier som involverer en undersøkelsesbehandling eller annen type medisinsk forskning
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening Positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening
• Positivt hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer
• Regelmessig alkoholforbruk innen 3 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn og kvinner. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin
• Følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien
• Deltakere som ikke er i stand til å produsere en totalvekt på minst 100 milligram (mg) av valgt sputum under sputuminduksjon ved screening
• Deltakere hvis primære forbruk av tobakk er via andre metoder enn sigaretter (produsert eller egenrullet). Primære metoder for tobakksforbruk som er ekskludert inkluderer, men er ikke begrenset til piper og sigarer