Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde doses GSK2292767 bij gezonde deelnemers die sigaretten roken

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 50 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder (medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking). Een deelnemer met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik dat voor hem en de bestudeerde populatie wordt verwacht, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures of resultaten niet zal verstoren.
• Deelnemers die momenteel dagelijks sigaretten roken (gefabriceerd en zelf gerold). Moet regelmatig hebben gerookt in de periode van 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Normale spirometrie (FEV1 >=80% van voorspeld) bij screening
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 31 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief)

• Mannelijk en vrouwelijk

  • Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in het protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot ten minste 55 (5x11) uur plus nog eens 90 dagen na de laatste dosis. van studiemedicatie en geef gedurende deze periode geen sperma af. GSK2292767 heeft een voorspelde halfwaardetijd van ongeveer 11 uur
  • Vrouwelijke deelnemers: Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Alaninetransaminase (ALAT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec) (gebaseerd op ECG's in drievoud)
• Deelnemers die astma hebben of een voorgeschiedenis van astma hebben (behalve in de kindertijd en die nu is kwijtgescholden)
• Eerder of beoogd gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering. Specifieke gelijktijdige medicatie die in het protocol wordt vermeld, kan worden toegestaan
• Levend(e) vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, of is van plan dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen
• Deelname aan het onderzoek zou binnen 56 dagen resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml)
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 90 dagen na blootstelling aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling of een ander type medisch onderzoek
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening
• Positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen en vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert
• Deelnemers die niet in staat zijn om een ​​totaal gewicht van ten minste 100 milligram (mg) geselecteerd sputum te produceren tijdens sputuminductie bij screening
• Deelnemers van wie de primaire tabaksconsumptie is via andere methoden dan sigaretten (vervaardigd of zelf gerold). Primaire methoden van tabaksconsumptie die zijn uitgesloten, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, pijpen en sigaren