Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt- og gentagne doser af GSK2292767 hos raske deltagere, der ryger cigaretter

10. juli 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

En enkeltcenter, dobbeltblind (sponsor åben), placebokontrolleret todelt undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt- og gentagne doser af GSK2292767 som et tørt pulver hos raske deltagere, der ryger cigaretter

Denne undersøgelse er den første administration af GSK2292767 til mennesker. Studiet vil evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af enkelt- og gentagne inhalerede doser af GSK2292767 hos raske rygere. Denne undersøgelse er beregnet til at give tilstrækkelig tillid til molekylets sikkerhed og foreløbige oplysninger om målengagement for at tillade progression til yderligere gentagen dosis og bevis for mekanismeundersøgelser. Dette er et todelt, enkelt sted, randomiseret, dobbeltblindt (sponsoråbent), placebokontrolleret studie. Del A vil bestå af to 3-perioders sammenlåsende kohorter for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​stigende enkeltdoser af GSK2292767 administreret som en tørpulverinhalation. Del B er planlagt til at følge del A, og progression vil være baseret på en acceptabel sikkerheds-, tolerabilitets- og farmakokinetiske profiler. Forsøgspersoner vil modtage gentagne doser af GSK2292767 én gang dagligt i 14 dage under del B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være 18 til 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder (sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning). En deltager med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet, der forventes for dem og den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator mener, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
  • Deltagere, der er nuværende daglige cigaretrygere (fremstillede og selvrullede). Skal have røget regelmæssigt i 12-månedersperioden forud for screeningsbesøget
  • Normal spirometri (FEV1 >=80% af forventet) ved screening
  • Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 til 31 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive)

  • Hankøn og hunkøn

    • Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen under behandlingsperioden og i mindst fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesmedicin indtil mindst 55 (5x11) timer plus yderligere 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin og undlade at donere sæd i denne periode. GSK2292767 har en forventet halveringstid på cirka 11 timer
    • Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data
  • Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren
  • Alanintransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (msec) (baseret på tredobbelte EKG'er)
  • Deltagere, der har astma eller en historie med astma (undtagen i barndommen, og som nu er forsvundet)
  • Tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, inden for 14 dage før dosering. Specifik samtidig medicin, der er anført i protokollen, kan tillades
  • Levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening, eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen
  • Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage
  • Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 90 dage efter eksponering for enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling eller enhver anden form for medicinsk forskning
  • Tilstedeværelse af Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening Positivt Hepatitis C antistoftestresultat ved screening
  • Positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse
  • Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest
  • Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer
  • Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd og kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
  • Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsens behandlinger, eller komponenter deraf, eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen
  • Deltagere, der ikke er i stand til at producere en samlet vægt på mindst 100 milligram (mg) udvalgt opspyt under opspyt-induktion ved screening
  • Deltagere, hvis primære forbrug af tobak er via andre metoder end cigaretter (fremstillet eller egenrullet). Primære metoder til tobaksforbrug, der er udelukket, omfatter, men er ikke begrænset til piber og cigarer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A kohorte 1: Placebo-GSK2292767 (GSK) 200 µg-GSK 1000 µg
Forsøgspersonerne vil modtage en inhaleret enkeltdosis placebo i periode 1, GSK2292767 200 µg i periode 2 og GSK2292767 1000 µg i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: Placebo
Laktose som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del A kohorte 1: GSK 50 µg-Placebo-GSK 1000 µg
Forsøgspersoner vil modtage en inhaleret enkeltdosis af GSK2292767 50 µg i periode 1, placebo i periode 2 og GSK2292767 1000 µg i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: Placebo
Laktose som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del A kohorte 1: GSK 50 µg- GSK 200 µg-Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage en inhaleret enkeltdosis af GSK2292767 50 µg i periode 1, GSK2292767 200 µg i periode 2 og placebo i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: Placebo
Laktose som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del A kohorte 1: GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
Forsøgspersoner vil modtage en inhaleret enkeltdosis af GSK2292767 50 µg i periode 1, GSK2292767 200 µg i periode 2 og GSK2292767 1000 µg i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del A kohorte 2: Placebo-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Forsøgspersoner vil modtage en inhaleret enkeltdosis placebo i periode 1, GSK2292767 500 µg i periode 2 og GSK2292767 2000 µg i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: Placebo
Laktose som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del A kohorte 2: GSK 100 µg-Placebo- GSK 2000 µg
Forsøgspersonerne vil modtage en inhaleret enkeltdosis af GSK2292767 100 µg i periode 1, placebo i periode 2 og GSK2292767 2000 µg i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: Placebo
Laktose som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del A kohorte 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-Placebo
Forsøgspersonerne vil modtage en inhaleret enkeltdosis af GSK2292767 100 µg i periode 1, GSK2292767 500 µg i periode 2 og placebo i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: Placebo
Laktose som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del A kohorte 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Forsøgspersonerne vil modtage en inhaleret enkeltdosis af GSK2292767 100 µg i periode 1, GSK2292767 500 µg i periode 2, GSK2292767 2000 µg i periode 3. Der vil være en udvaskning på cirka 4 uger mellem dosis.
Medicin: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del B: GSK
Forsøgspersoner vil modtage inhaleret gentagen dosis på GSK2292767 2000 µg én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg blandet med laktose og magnesiumstearat pr. blister som pulver til inhalation
Eksperimentel: Del B: Placebo
Forsøgspersoner vil modtage inhaleret gentagen dosis placebo én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: Placebo
Laktose som pulver til inhalation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med enhver ikke-seriøs bivirkning (nSAE) og enhver alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til 12 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller alle hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi blev kategoriseret som SAE. Deltagere med 5 procent nSAE'er og SAE'er er blevet rapporteret.
Op til 12 uger
Del B: Antal deltagere med enhver AE og enhver SAE
Tidsramme: Op til 4 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller alle hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi blev kategoriseret som SAE. Deltagere med 5 procent nSAE'er og SAE'er er blevet rapporteret.
Op til 4 uger
Del A: Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodtrykket i del A blev vurderet i en semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. SBP- og DBP-målinger blev forudgået af mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Ændring fra baseline i SBP og DBP
Tidsramme: Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Blodtrykket i del B blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Forud for SBP og DBP er der mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline blev defineret som målinger udført på dag -1. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Del A: Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Hjertefrekvens i del A blev vurderet i en semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Forud for hjertefrekvensmålingen var der mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline blev defineret som seneste måling før dosis. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Hjertefrekvens i del B blev vurderet i en semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Forud for hjertefrekvensmålingen var der mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline blev defineret som seneste måling før dosis. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Del A: Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Respirationsfrekvensen i del A blev vurderet i en semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline blev defineret som målinger udført på dag -1. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som seneste måling før dosis. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Respirationsfrekvensen i del B blev vurderet i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline blev defineret som målinger udført på dag -1. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som seneste måling før dosis. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Del A: Ændring fra baseline i tympanisk temperatur
Tidsramme: Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Trommetemperatur i del A blev vurderet i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline blev defineret som målinger udført på dag -1. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som seneste måling før dosis. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, 30 minutter, 1, 6, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Ændring fra baseline i tympanisk temperatur
Tidsramme: Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Trommetemperatur i del B blev vurderet i semi-liggende stilling efter 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Baseline blev defineret som målinger udført på dag -1. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Baseline blev defineret som seneste måling før dosis. Ændring fra basislinje blev defineret som værdien på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi.
Baseline, før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Del A: Maksimal mængde luftkraftigt udåndet på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis og 1 time)
FEV1 er et mål for lungefunktionen og er defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. FEV1 blev målt ved hjælp af spirometri på det angivne tidspunkt. FEV1-målinger blev gentaget, indtil der blev foretaget tre teknisk acceptable målinger (inden for 150 milliliter [ml] fra hinanden). Data for FEV1 for del A præsenteres her.
Dag 1 (før dosis og 1 time)
Del B: Maksimal mængde af luftkraftigt udåndet på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Op til dag 14
FEV1 er et mål for lungefunktionen og er defineret som den maksimale mængde luft, der kan udåndes kraftigt på et sekund. FEV1 blev målt ved hjælp af spirometri på det angivne tidspunkt. Eksisterende spirometriudstyr blev brugt. FEV1-målinger blev gentaget, indtil tre teknisk acceptable målinger (inden for 150 ml af hinanden) blev foretaget. Data for FEV1 for del B præsenteres her.
Op til dag 14
Del A: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis og 1 time)
FVC er et mål for lungefunktionen og er defineret som den samlede mængde luft, der kan udåndes under FEV1-testen. FVC var planlagt til at måle ved hjælp af spirometri. FVC skal være normal ved screening og er en del af Forced Expiratory ratio (FEV1/FVC), som bør ligge mellem 0,7-0,8 for at indikere ingen kronisk obstruktion eller begrænsning. FVC blev derfor kun brugt ved screening og kræver ingen løbende analyse under undersøgelsen. Alle andre indikationer på obstruktion i undersøgelsen, f.eks. paradoksal bronkospasme blev leveret af FEV1. FVC kræver derfor ingen analyse.
Dag 1 (før dosis og 1 time)
Del B: Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Dag 1 (før dosis og 1 time)
FVC er et mål for lungefunktionen og er defineret som den samlede mængde luft, der kan udåndes under FEV1-testen. FVC var planlagt til at måle ved hjælp af spirometri. FVC skal være normal ved screening og er en del af Forced Expiratory ratio (FEV1/FVC), som bør ligge mellem 0,7-0,8 for at indikere ingen kronisk obstruktion eller begrænsning. FVC blev derfor kun brugt ved screening og kræver ingen løbende analyse under undersøgelsen. Alle andre indikationer på obstruktion i undersøgelsen, f.eks. paradoksal bronkospasme blev leveret af FEV1. FVC kræver derfor ingen analyse.
Dag 1 (før dosis og 1 time)
Del A: Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Dag 1 i hver behandlingsperiode
Tredobbelt/enkelt 12-aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTFc-intervaller. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante og unormale-ikke klinisk signifikante værdier på noget tidspunkt post-Baseline præsenteres.
Dag 1 i hver behandlingsperiode
Del B: Antal deltagere med EKG-abnormiteter
Tidsramme: Før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Tredobbelt/enkelt 12-aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR-, QRS-, QT- og QTFc-intervaller. Antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante og unormale-ikke klinisk signifikante værdier på noget tidspunkt post-Baseline præsenteres.
Før dosis på dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Del A: Antal deltagere med Clinical Chemistry Values ​​of Potential Clinical Importance Criteria (PCC)
Tidsramme: 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode.
Antal deltagere med klinisk kemiværdier, der ændrede sig fra normal til høj eller lav i del A, præsenteres. Kemiparametre, for hvilke PCC-værdier blev identificeret, var: Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin, calcium, glucose, kalium og natrium.
24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode.
Del B: Antal deltagere med Clinical Chemistry-værdier for PCC
Tidsramme: Før dosis på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Antal deltagere med klinisk kemiske værdier, der ændrede sig fra normal til høj eller lav i del B, præsenteres. Kemiparametre, for hvilke PCC-værdier blev identificeret, var: Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin, calcium, glucose, kalium og natrium. Kun deltagere med data tilgængelige på bestemte tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititler)
Før dosis på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Del A: Antal deltagere med hæmatologiske værdier af PCC
Tidsramme: 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Antal deltagere med hæmatologiske parametre for PCC, som skiftede fra normal til høj i del A, præsenteres. Hæmatologiske parametre, for hvilke PCC-værdier blev identificeret, var: Hæmoglobin, hæmatokrit, lymfocytter, totale neutrofiler, blodpladetal og antal hvide blodlegemer (WBC). Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititler)
24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del B: Antal deltagere med hæmatologiske værdier af PCC
Tidsramme: Før dosis på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14
Antal deltagere med hæmatologiske parametre for PCC, som skiftede fra normal til høj i del B, præsenteres. Hæmatologiske parametre, for hvilke PCC-værdier blev identificeret, var: Hæmoglobin, Hæmatokrit, Lymfocytter, Total Neutrophils, Blodpladeantal og WBC-tal
Før dosis på dag 2, 4, 6, 8, 10, 12 og 14, 24 timer efter dosis på dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Areal under plasmalægemiddelkoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra nul til tid t (AUC [0 til t]), AUC fra nul til 24 timer (AUC [0 til 24]) og AUC fra nul til uendelig ( AUC [0 til Inf]) af GSK2292767
Tidsramme: Præ-dosis (5 minutter (min), 30 min, 45 min, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for AUC (0 til t), AUC (0 til 24) og AUC (0 til inf) for GSK2292767 for del A er præsenteret. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne). Farmakokinetisk population bestående af deltagere i 'Alle deltagere'-populationen, for hvem en farmakokinetisk prøve blev opnået og analyseret.
Præ-dosis (5 minutter (min), 30 min, 45 min, 1 time (t), 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Del B: AUC (0 til t), AUC (0 til 24) og AUC (0 til Inf) af GSK2292767
Tidsramme: Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for AUC (0 til t), AUC (0 til 24) og AUC (0 til inf) for GSK2292767 for del B er præsenteret. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Del A: Maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Cmax) af GSK2292767
Tidsramme: Præ-dosis (5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Fem minutter efter dosiskoncentrationer på dag 2-13 blev antaget at være Cmax-værdierne. Data for Cmax for GSK2292767 for del A er præsenteret. Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration af GSK2292767.
Præ-dosis (5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Del B: Cmax for GSK2292767
Tidsramme: Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Fem minutter efter dosis koncentrationer på dag 2-13 blev antaget at være Cmax værdierne. Data for Cmax for GSK2292767 for del B er præsenteret.
Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Del A: Tid til maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Tmax) af GSK2292767
Tidsramme: Præ-dosis (5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for Tmax for GSK2292767 for del A er præsenteret.
Præ-dosis (5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Del B: Tmax af GSK2292767
Tidsramme: Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for Tmax for GSK2292767 for del B er præsenteret.
Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Del A: Terminal halveringstid (T1/2) af GSK2292767
Tidsramme: Præ-dosis (5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for T1/2 af GSK2292767 for del A er præsenteret. T1/2 er defineret som den tid, det tager for halvdelen af ​​den samlede mængde af et bestemt stof i et biologisk system at blive nedbrudt af biologiske processer. Kun de deltagere med tilgængelige data på de angivne tidspunkter blev analyseret.
Præ-dosis (5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Del B: T1/2 af GSK2292767
Tidsramme: Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for T1/2 af GSK2292767 for del B er præsenteret. T1/2 blev defineret som den tid, det tager for halvdelen af ​​den samlede mængde af et bestemt stof i et biologisk system at blive nedbrudt af biologiske processer. Kun de deltagere med tilgængelige data på de angivne tidspunkter blev analyseret.
Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Del A: Trogkoncentrationer (Ctau) af GSK2292767
Tidsramme: 24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for Ctau af GSK2292767 for del A er præsenteret. Ctau er defineret som den laveste koncentration, som et lægemiddel opnår, før den næste dosis indgives.
24 timer efter dosis i hver af de 3 behandlingsperioder
Del B: Ctau af GSK2292767
Tidsramme: Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet til farmakokinetisk analyse af GSK2292767 på de angivne tidspunkter. Data for Ctau af GSK2292767 for del B er præsenteret. Ctau er defineret som den laveste koncentration, som et lægemiddel opnår, før den næste dosis indgives. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 1; før dosis, 5 minutter, 30 minutter, 45 minutter, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis på dag 14
Del B: Koncentration af GSK2292767 i Bronchoalveolar Lavage (BAL)
Tidsramme: Dag 15
BAL-prøver blev indsamlet ved bronkoskopi.
Dag 15
Del B: Koncentration af GSK2292767 i Lung Epithelial Lining Fluid (ELF)
Tidsramme: Dag 15
ELF fra lungen blev ekstraheret fra BAL-prøver. ELF-lægemiddelkoncentration blev beregnet som BAL-væske-lægemiddelkoncentration multipliceret med fortyndingsfaktor, hvor fortyndingsfaktor = Plasmaurinstof (præbronkoskopi) divideret med BAL-urinstof. NA angiver, at data ikke er tilgængelige. Kun deltagere med data tilgængelige på bestemte tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititler).
Dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

16. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. februar 2017

Først opslået (Skøn)

8. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202062
  • 2016-003188-21 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK2292767 50 μg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner