Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK2292767 egyszeri és ismételt dózisainak biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges, cigarettázó résztvevőknél

2019. július 10. frissítette: GlaxoSmithKline

Egyközpontú, kettős vak (szponzor nyitva), placebo-kontrollált kétrészes tanulmány a GSK2292767 egyszeri és ismételt adagjainak biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére, mint száraz por egészséges, cigarettázó résztvevők körében

Ez a vizsgálat a GSK2292767 első beadása embereknek. A tanulmány értékelni fogja a GSK2292767 egyszeri és ismételt inhalációs dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD) egészséges dohányzókban. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy kellő bizalmat biztosítson a molekula biztonságosságában, és előzetes információkat biztosítson a célpont-elköteleződésről, hogy lehetővé tegye a további ismételt dózisok előrehaladását és a mechanizmus vizsgálatának bizonyítását. Ez egy kétrészes, egyetlen helyszínen végzett, randomizált, kettős vak (szponzorként nyitott), placebo-kontrollos vizsgálat. Az A rész két 3 periódusos, egymásba kapcsolt kohorszból fog állni, hogy értékeljék a GSK2292767 növekvő egyszeri adagjainak biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját száraz por inhalációként. A B. rész a tervek szerint az A. részt követi, és a progresszió az elfogadható biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai profilokon fog alapulni. Az alanyok a GSK2292767 ismételt adagját kapják naponta egyszer 14 napon keresztül a B rész alatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnek 18-50 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor
  • Azok a résztvevők, akik az orvosi értékelés alapján egyértelműen egészségesek, ideértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. Az a résztvevő, akinek klinikai eltérése vagy laboratóriumi paraméterei kívül esnek a rájuk és a vizsgált populációra várt referenciatartományon, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló úgy véli, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
  • Azok a résztvevők, akik napi cigarettázók (gyártott és önsodort). Rendszeresen dohányzott a szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban
  • Normál spirometria (FEV1 >=80%-a előrejelzett) a szűréskor
  • Testtömeg >=50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18-31 kg/négyzetméter (m^2) tartományban (beleértve)

  • Férfi és nő

    • Férfi résztvevők: A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a protokollban részletezett fogamzásgátlást alkalmazza a kezelési időszak alatt, és legalább a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva legalább 55 (5x11) óráig, plusz további 90 napig az utolsó adag után. a vizsgálati gyógyszeres kezelést, és tartózkodjon a sperma adományozásától ebben az időszakban. A GSK2292767 becsült felezési ideje körülbelül 11 óra
    • Női résztvevők: Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat és nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás
  • A vizsgáló által megállapított kóros vérnyomás
  • Alanin-transzamináz (ALT) >1,5x a normálérték felső határa (ULN)
  • Bilirubin > 1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%)
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
  • Átlagos korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) >450 milliszekundum (msec) (három párhuzamos EKG alapján)
  • Résztvevők, akik asztmában szenvednek vagy asztmában szenvedtek (kivéve gyermekkorban, és amely mára már javult)
  • Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a gyógynövényeket is, korábbi vagy tervezett használata az adagolást megelőző 14 napon belül. A protokollban felsorolt ​​specifikus egyidejű gyógyszerek megengedettek
  • Élő vakcina(ok) a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy a vizsgálat során ilyen vakcinák beadását tervezi
  • A vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne.
  • Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
  • Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel az elmúlt 90 napon belül bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást tartalmaz
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor Pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor
  • Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül
  • Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés
  • Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt
  • Az ismert kábítószerek rendszeres használata
  • Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, a következőképpen definiált: 14 egységnél nagyobb heti átlagos bevitel férfiak és nők esetében. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül 240 ml sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital
  • Bármely vizsgálati kezeléssel vagy összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek
  • Azok a résztvevők, akik nem képesek legalább 100 milligramm (mg) kiválasztott köpet előállítani a szűrés során a köpet indukciója során
  • Azok a résztvevők, akiknek elsődleges dohányfogyasztása a (gyártott vagy önsodort) cigarettától eltérő módon történik. A dohányzás kizárt elsődleges módszerei közé tartoznak többek között a pipák és a szivarok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A. rész, 1. kohorsz: Placebo – GSK2292767 (GSK) 200 µg – GSK 1000 µg
Az alanyok egyszeri belélegzett adag placebót kapnak az 1. periódusban, GSK2292767 200 µg-ot a 2. periódusban és GSK2292767 1000 µg-ot a 3. periódusban. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: Placebo
Laktóz inhalációs por formájában
Kísérleti: A. rész, 1. kohorsz: GSK 50 µg-Placebo-GSK 1000 µg
Az alanyok egyszeri belélegzett adagot kapnak 50 µg GSK2292767-ből az 1. periódusban, placebót a 2. periódusban és GSK2292767 1000 µg-ot a 3. periódusban. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: Placebo
Laktóz inhalációs por formájában
Kísérleti: A rész, 1. kohorsz: GSK 50 µg – GSK 200 µg – Placebo
Az alanyok az 1. periódusban 50 µg GSK2292767, a 2. periódusban 200 µg GSK2292767, a 3. periódusban pedig placebót kapnak belélegezve. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: Placebo
Laktóz inhalációs por formájában
Kísérleti: A rész, 1. kohorsz: GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
Az alanyok az 1. periódusban 50 µg GSK2292767, a 2. periódusban 200 µg GSK2292767, a 3. periódusban pedig 1000 µg GSK2292767 egyszeri belélegzést kapnak. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Kísérleti: A. rész, 2. kohorsz: Placebo-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Az alanyok egyszeri belélegzett adag placebót kapnak az 1. periódusban, GSK2292767 500 µg-ot a 2. periódusban és GSK2292767 2000 µg-ot a 3. periódusban. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: Placebo
Laktóz inhalációs por formájában
Kísérleti: A. rész, 2. kohorsz: GSK 100 µg-Placebo- GSK 2000 µg
Az alanyok egyszeri belélegzett adagot kapnak 100 µg GSK2292767-ből az 1. periódusban, placebóból a 2. periódusban és GSK2292767 2000 µg-ból a 3. periódusban. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: Placebo
Laktóz inhalációs por formájában
Kísérleti: A. rész, 2. kohorsz: GSK 100 µg-GSK 500 µg-Placebo
Az alanyok az 1. periódusban 100 µg GSK2292767, a 2. periódusban 500 µg GSK2292767, a 3. periódusban pedig placebót kapnak belélegezve. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: Placebo
Laktóz inhalációs por formájában
Kísérleti: A rész, 2. kohorsz: GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Az alanyok egyszeri belélegzett adagot kapnak: GSK2292767 100 µg az 1. periódusban, GSK2292767 500 µg a 2. periódusban, GSK2292767 2000 µg a 3. időszakban. Körülbelül 4 hét kiürülési idő telik el az adagok között.
Drog: GSK2292767 50 μg
GSK2292767 50 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Kísérleti: B rész: GSK
Az alanyok 2000 µg GSK2292767 ismételt inhalációs dózist kapnak naponta egyszer 14 napon keresztül.
Drog: GSK2292767 500 μg
GSK2292767 500 μg laktózzal és magnézium-sztearáttal keverve buborékcsomagolásonként inhalációs por formájában
Kísérleti: B rész: Placebo
Az alanyok ismételt inhalációs adag placebót kapnak naponta egyszer 14 napon keresztül.
Drog: Placebo
Laktóz inhalációs por formájában

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: A résztvevők száma bármely nem súlyos nemkívánatos eseményben (nSAE) és bármely súlyos nemkívánatos eseményben (SAE)
Időkeret: Akár 12 hétig
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, fogyatékosságot/csökkentőképességet, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet, orvosi vagy tudományos megítélés szerint bármilyen egyéb helyzetet, vagy minden olyan eseményt, amely lehetséges gyógyszer okozta májkárosodás A hiperbilirubinémiát SAE kategóriába sorolták. 5 százalékos nSAE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevőket jelentettek.
Akár 12 hétig
B rész: Bármely AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 hétig
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, fogyatékosságot/csökkentőképességet, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet, orvosi vagy tudományos megítélés szerint bármilyen egyéb helyzetet, vagy minden olyan eseményt, amely lehetséges gyógyszer okozta májkárosodás A hiperbilirubinémiát SAE kategóriába sorolták. 5 százalékos nSAE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevőket jelentettek.
Akár 4 hétig
A rész: A szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Az A részben a vérnyomást félig fekvő helyzetben, teljesen automatizált készülékkel mértük. Az SBP és DBP méréseket legalább 5 perc pihenő előzte meg a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül. A kiindulási állapotot a legutóbbi adagolás előtti értékelésként határozták meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
B rész: Változás az alapvonaltól az SBP-ben és a DBP-ben
Időkeret: Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A B részben a vérnyomást félig fekvő helyzetben, teljesen automatizált készülékkel mértük. Az SBP-t és a DBP-t legalább 5 perc pihenő előzi meg a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül. Az alapvonalat a -1. napon végzett mérésekként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A rész: A pulzusszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Az A részben a pulzusszámot félig hanyatt fekve, teljesen automatizált készülékkel mértük. A pulzusmérést legalább 5 perc pihenő előzte meg a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül. Az alapvonalat a legutóbbi adagolás előtti mérésként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
B rész: A pulzusszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A B részben a pulzusszámot félig hanyatt fekve, teljesen automatizált készülékkel mértük. A pulzusmérést legalább 5 perc pihenő előzte meg a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül. Az alapvonalat a legutóbbi adagolás előtti mérésként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A rész: Változás a légzésszám alapértékéhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Az A részben a légzésszámot félig hanyatt fekve, 5 perc pihenés után a résztvevőnél, csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül mértük. Az alapvonalat a -1. napon végzett mérésekként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték. Az alapvonalat a legutóbbi adagolás előtti mérésként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
B rész: Változás a légzésszám alapértékéhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A B részben a légzésszámot félig hanyatt fekve, 5 perc pihenés után a résztvevőnél, csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül mértük. Az alapvonalat a -1. napon végzett mérésekként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték. Az alapvonalat a legutóbbi adagolás előtti mérésként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A rész: Változás az alapvonalhoz képest a dobhőmérsékletben
Időkeret: Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Az A részben a dobhártya hőmérsékletét félig hanyatt fekve mértük 5 perc pihenés után a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül. Az alapvonalat a -1. napon végzett mérésekként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték. Az alapvonalat a legutóbbi adagolás előtti mérésként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, 30 perccel, 1, 6, 12 és 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
B rész: Változás az alapvonalhoz képest a dobhőmérsékletben
Időkeret: Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A B részben a dobhártya hőmérsékletét félig hanyatt fekve mértük 5 perc pihenés után a résztvevő számára csendes környezetben, zavaró tényezők nélkül. Az alapvonalat a -1. napon végzett mérésekként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték. Az alapvonalat a legutóbbi adagolás előtti mérésként határoztuk meg. Az alapvonaltól való változást úgy határoztuk meg, mint a jelzett időpontban mért érték mínusz az alapvonal érték.
Kiindulási állapot, adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A rész: Az 1 másodperc alatt erőteljesen kilélegzett levegő maximális mennyisége (FEV1)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1 óra)
A FEV1 a tüdőfunkció mértéke, és az egy másodperc alatt erőteljesen kilélegezhető maximális levegőmennyiség. A FEV1-et spirometriával mértük a jelzett időpontban. A FEV1 méréseket addig ismételtük, amíg három műszakilag elfogadható mérés nem történt (egymástól 150 milliliter [mL] távolságon belül). Az A rész FEV1 adatait itt mutatjuk be.
1. nap (adagolás előtt és 1 óra)
B rész: Az 1 másodperc alatt erőteljesen kilélegzett levegő maximális mennyisége (FEV1)
Időkeret: A 14. napig
A FEV1 a tüdőfunkció mértéke, és az egy másodperc alatt erőteljesen kilélegezhető maximális levegőmennyiség. A FEV1-et spirometriával mértük a jelzett időpontban. Meglévő spirometrikus berendezést használtak. A FEV1 méréseket addig ismételtük, amíg három technikailag elfogadható mérést nem végeztünk (egymástól 150 ml-en belül). Itt mutatjuk be a B rész FEV1 adatait.
A 14. napig
A rész: Forced Vital Capacity (FVC)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1 óra)
Az FVC a tüdőfunkció mértéke, és a FEV1 teszt során kilélegezhető levegő teljes mennyisége. Az FVC mérését spirometriával tervezték. Az FVC-nek normálisnak kell lennie a szűréskor, és része a kényszerített kilégzési aránynak (FEV1/FVC), amelynek 0,7-0,8 között kell lennie ahhoz, hogy ne legyen krónikus elzáródás vagy korlátozás. Az FVC-t ezért csak a szűrés során használták, és a vizsgálat során nincs szükség folyamatos elemzésre. Minden egyéb elzáródásra utaló jel a vizsgálatban, pl. paradox bronchospasmust a FEV1 biztosította. Az FVC ezért nem igényel elemzést.
1. nap (adagolás előtt és 1 óra)
B rész: Forced Vital Capacity (FVC)
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt és 1 óra)
Az FVC a tüdőfunkció mértéke, és a FEV1 teszt során kilélegezhető levegő teljes mennyisége. Az FVC mérését spirometriával tervezték. Az FVC-nek normálisnak kell lennie a szűréskor, és része a kényszerített kilégzési aránynak (FEV1/FVC), amelynek 0,7-0,8 között kell lennie ahhoz, hogy ne legyen krónikus elzáródás vagy korlátozás. Az FVC-t ezért csak a szűrés során használták, és a vizsgálat során nincs szükség folyamatos elemzésre. Minden egyéb elzáródásra utaló jel a vizsgálatban, pl. paradox bronchospasmust a FEV1 biztosította. Az FVC ezért nem igényel elemzést.
1. nap (adagolás előtt és 1 óra)
A rész: Az elektrokardiogram (EKG) rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Minden kezelési időszak 1. napja
A háromszoros/egyszeri 12 elvezetéses EKG-t egy automata EKG-készülékkel végezték, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTFc intervallumokat. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek a kóros klinikailag szignifikáns és abnormális-klinikailag nem szignifikáns értékeik voltak bármely időpontban a kiindulási érték után.
Minden kezelési időszak 1. napja
B rész: Az EKG-rendellenességgel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A háromszoros/egyszeri 12 elvezetéses EKG-t egy automata EKG-készülékkel végezték, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTFc intervallumokat. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek a kóros klinikailag szignifikáns és abnormális-klinikailag nem szignifikáns értékeik voltak bármely időpontban a kiindulási érték után.
Adagolás előtti 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13. és 14. napon, 24 órával az adagolás után, a 14. napon
A rész: Azon résztvevők száma, akik klinikai kémiai értékekkel rendelkeznek a potenciális klinikai jelentőségű kritériumokhoz (PCC)
Időkeret: 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek klinikai kémiai értékei normálról magasra vagy alacsonyra változtak az A részben. A kémiai paraméterek, amelyekre PCC-értékeket azonosítottak, a következők voltak: alkalikus foszfatáz, alanin aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, összbilirubin, kalcium, glükóz, kálium és nátrium.
24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban.
B rész: A PCC klinikai kémiai értékeivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Előadagolás a 2., 4., 6., 8., 10., 12. és 14. napon, 24 órával az adagolás után a 14. napon
Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknek klinikai kémiai értékei normálról magasra vagy alacsonyra változtak a B részben. A kémiai paraméterek, amelyekre PCC-értékeket azonosítottak, a következők voltak: alkalikus foszfatáz, alanin aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, összbilirubin, kalcium, glükóz, kálium és nátrium. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek az adatai bizonyos időpontokban rendelkezésre állnak (a kategóriacímekben n=X-szel).
Előadagolás a 2., 4., 6., 8., 10., 12. és 14. napon, 24 órával az adagolás után a 14. napon
A rész: A PCC hematológiai értékeivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknek a PCC hematológiai paraméterei az A részben normálisról magasra váltottak. Azok a hematológiai paraméterek, amelyeknél PCC-értékeket azonosítottak: hemoglobin, hematokrit, limfociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok (a kategóriák címében n=X jelöléssel)
24 órával az adagolás után minden kezelési időszakban
B rész: A PCC hematológiai értékeivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Előadagolás a 2., 4., 6., 8., 10., 12. és 14. napon, 24 órával az adagolás után a 14. napon
Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknél a PCC hematológiai paraméterei a B részben normálisról magasra váltottak. A hematológiai paraméterek, amelyekre PCC értékeket azonosítottak, a következők voltak: hemoglobin, hematokrit, limfociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám
Előadagolás a 2., 4., 6., 8., 10., 12. és 14. napon, 24 órával az adagolás után a 14. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rész: A plazma gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) nullától t időpontig (AUC [0-t]), AUC nullától 24 óráig (AUC [0-24]) és AUC nullától végtelenig ( AUC [0 - Inf]) a GSK2292767
Időkeret: Adagolás előtti (5 perc (perc), 30 perc, 45 perc, 1 óra (óra), 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után mind a 3 kezelési időszakok
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. A GSK2292767 AUC (0–t), AUC (0–24) és AUC (0–inf) adatai az A részre vonatkozóan vannak bemutatva. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok (a kategóriák címében n=X). Farmakokinetikai populáció az „Összes résztvevő” populáció azon résztvevőiből áll, akikről farmakokinetikai mintát vettek és elemeztek.
Adagolás előtti (5 perc (perc), 30 perc, 45 perc, 1 óra (óra), 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után mind a 3 kezelési időszakok
B rész: GSK2292767 AUC (0-t), AUC (0-24) és AUC (0-Inf)
Időkeret: Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. A GSK2292767 AUC (0-tól t-ig), AUC-ig (0-tól 24-ig) és AUC-ig (0-tól inf-ig) a B részre vonatkozó adatokat mutatjuk be. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok (a kategóriák címében n=X).
Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
A rész: A GSK2292767 maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti (5 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után a 3 kezelési periódus mindegyikében
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. A 2-13. napon a dózist követő öt perccel a Cmax értékeket feltételeztük. Az A részhez tartozó GSK2292767 Cmax-ra vonatkozó adatok bemutatásra kerülnek. A Cmax a GSK2292767 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja.
Adagolás előtti (5 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után a 3 kezelési periódus mindegyikében
B rész: GSK2292767 Cmax
Időkeret: Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. A 2-13. napon az adagolás utáni öt perccel mért koncentrációkat a Cmax értékeknek tekintettük. Bemutatjuk a GSK2292767 Cmax-értékét a B részhez.
Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
A rész: A GSK2292767 maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: Adagolás előtti (5 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után a 3 kezelési periódus mindegyikében
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. Az A részhez tartozó GSK2292767 Tmax-ra vonatkozó adatok bemutatásra kerülnek.
Adagolás előtti (5 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után a 3 kezelési periódus mindegyikében
B rész: GSK2292767 Tmax
Időkeret: Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. Bemutatjuk a GSK2292767 Tmax-értékét a B részhez.
Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
A rész: A GSK2292767 terminál felezési ideje (T1/2).
Időkeret: Adagolás előtti (5 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után a 3 kezelési periódus mindegyikében
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. Az A részhez tartozó GSK2292767 T1/2 adatai láthatók. A T1/2 az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy egy biológiai rendszerben egy adott anyag teljes mennyiségének fele biológiai folyamatok hatására lebomlik. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok.
Adagolás előtti (5 perc, 30 perc, 45 perc, 1 óra, 2 óra, 3 óra, 4 óra, 6 óra, 8 óra, 12 óra és 24 óra az adagolás után a 3 kezelési periódus mindegyikében
B rész: GSK2292767 T1/2
Időkeret: Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. A GSK2292767 T1/2 adatai a B részhez vannak bemutatva. A T1/2-t úgy határozták meg, mint azt az időt, amely ahhoz szükséges, hogy egy biológiai rendszerben egy adott anyag teljes mennyiségének fele biológiai folyamatok hatására lebomlik. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok.
Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
A rész: A GSK2292767 mélyedénykoncentrációi (Ctau).
Időkeret: 24 órával az adagolás után mind a 3 kezelési periódusban
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. Az A részhez tartozó GSK2292767 Ctau adatai bemutatásra kerülnek. A Ctau a gyógyszer által elért legalacsonyabb koncentráció a következő adag beadása előtt.
24 órával az adagolás után mind a 3 kezelési periódusban
B rész: GSK2292767 Ctau
Időkeret: Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
Vérmintákat vettünk a GSK2292767 farmakokinetikai elemzéséhez a meghatározott időpontokban. A B részhez tartozó GSK2292767 Ctau-ra vonatkozó adatok bemutatásra kerülnek. A Ctau a gyógyszer által elért legalacsonyabb koncentráció a következő adag beadása előtt. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok (a kategóriák címében n=X).
Adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után az 1. napon; adagolás előtt, 5 perc, 30 perc, 45 perc, 1, 2, 3, 4, 6, 8 és 12 óra az adag beadása után a 14. napon
B rész: A GSK2292767 koncentrációja a bronchoalveoláris mosásban (BAL)
Időkeret: 15. nap
A BAL mintákat bronchoszkópiával gyűjtöttük.
15. nap
B rész: A GSK2292767 koncentrációja a tüdő epiteliális bélésfolyadékában (ELF)
Időkeret: 15. nap
A tüdőből származó ELF-et BAL mintákból vontuk ki. Az ELF gyógyszerkoncentrációt úgy számítottuk ki, hogy a BAL folyadék gyógyszerkoncentrációját megszoroztuk a hígítási faktorral, ahol a hígítási faktor = Plasma urea (pre-bronchoszkópia) osztva BAL karbamiddal. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre. Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek adatokkal meghatározott időpontokban álltak rendelkezésre (a kategóriacímekben n=X).
15. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 3.

Első közzététel (Becslés)

2017. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 202062
  • 2016-003188-21 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.

IPD megosztási időkeret

Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request oldalon (kattintson az alábbi linkre)

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel