Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses uniques et répétées de GSK2292767 chez des participants en bonne santé qui fument des cigarettes
10 juillet 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude monocentrique, en double aveugle (commanditaire ouvert), contrôlée par placebo en deux parties pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et répétées de GSK2292767 sous forme de poudre sèche chez des participants en bonne santé qui fument des cigarettes
Cette étude est la première administration de GSK2292767 à l'homme.
L'étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses inhalées uniques et répétées de GSK2292767 chez des fumeurs en bonne santé.
Cette étude vise à fournir une confiance suffisante dans l'innocuité de la molécule et des informations préliminaires sur l'engagement de la cible pour permettre la progression vers d'autres études de dose répétée et de preuve de mécanisme.
Il s'agit d'une étude en deux parties, à site unique, randomisée, en double aveugle (commande ouverte) et contrôlée par placebo.
La partie A consistera en deux cohortes imbriquées de 3 périodes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques croissantes de GSK2292767 administrées sous forme d'inhalation de poudre sèche.
La partie B est prévue pour suivre la partie A et la progression sera basée sur des profils acceptables d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique.
Les sujets recevront des doses répétées de GSK2292767 une fois par jour pendant 14 jours pendant la partie B.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être âgé de 18 à 50 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé
- Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris (antécédents médicaux, examen physique, tests de laboratoire et surveillance cardiaque). Un participant présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence attendue pour lui et la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur estime que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures ou les résultats de l'étude
- Participants qui fument quotidiennement des cigarettes (fabriquées et auto-roulées). Doit avoir fumé régulièrement au cours de la période de 12 mois précédant la visite de dépistage
- Spirométrie normale (FEV1 > = 80 % de la valeur prédite) au moment du dépistage
- Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 31 kg/mètre carré (m^2) (inclus)
Mâle et femelle
- Participants de sexe masculin : un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole pendant la période de traitement et pendant au moins à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 55 (5x11) heures plus 90 jours supplémentaires après la dernière dose de médicaments à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. GSK2292767 a une demi-vie prévue d'environ 11 heures
- Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
- Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques actuels susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données
- Tension artérielle anormale déterminée par l'investigateur
- Alanine transaminase (ALT) > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
- Intervalle QT moyen corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) (basé sur des ECG en triple)
- Participants asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme (sauf dans l'enfance et qui est maintenant en rémission)
- Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 14 jours précédant l'administration. Les médicaments concomitants spécifiques énumérés dans le protocole peuvent être autorisés
- Vaccin(s) vivant(s) dans le mois précédant le dépistage, ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude
- La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours
- Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
- Inscription actuelle ou participation antérieure au cours des 90 derniers jours d'exposition à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage
- Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
- Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude
- Test d'anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- L'utilisation régulière de drogues connues d'abus
- Consommation régulière d'alcool dans les 3 mois précédant l'étude définie comme suit : Une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes et les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux
- Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude
- Participants incapables de produire un poids total d'au moins 100 milligrammes (mg) d'expectorations sélectionnées lors de l'induction des expectorations lors du dépistage
- Participants dont la consommation principale de tabac se fait par des méthodes autres que les cigarettes (fabriquées ou auto-roulées). Les principales méthodes de consommation de tabac qui sont exclues comprennent, mais sans s'y limiter, les pipes et les cigares
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A Cohorte 1 : Placebo- GSK2292767 (GSK) 200 µg-GSK 1000 µg
Les sujets recevront une dose unique inhalée de placebo pendant la période 1, GSK2292767 200 µg pendant la période 2 et GSK2292767 1000 µg pendant la période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 50 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
Lactose sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie A Cohorte 1 : GSK 50 µg-Placebo-GSK 1000 µg
Les sujets recevront une dose unique inhalée de GSK2292767 50 µg pendant la Période 1, un placebo pendant la Période 2 et GSK2292767 1000 µg pendant la Période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 50 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
Lactose sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie A Cohorte 1 : GSK 50 µg- GSK 200 µg-Placebo
Les sujets recevront une dose unique inhalée de GSK2292767 50 µg pendant la Période 1, GSK2292767 200 µg pendant la Période 2 et un placebo pendant la Période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 50 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
Lactose sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie A Cohorte 1 : GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
Les sujets recevront une dose unique inhalée de GSK2292767 50 µg pendant la Période 1, GSK2292767 200 µg pendant la Période 2 et GSK2292767 1000 µg pendant la Période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 50 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie A Cohorte 2 : Placebo-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Les sujets recevront une dose unique inhalée de placebo pendant la période 1, GSK2292767 500 µg pendant la période 2 et GSK2292767 2000 µg pendant la période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
Lactose sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie A Cohorte 2 : GSK 100 µg-Placebo- GSK 2000 µg
Les sujets recevront une dose unique inhalée de GSK2292767 100 µg pendant la Période 1, un placebo pendant la Période 2 et GSK2292767 2000 µg pendant la Période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 50 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
Lactose sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie A Cohorte 2 : GSK 100 µg-GSK 500 µg-Placebo
Les sujets recevront une dose unique inhalée de GSK2292767 100 µg pendant la Période 1, GSK2292767 500 µg pendant la Période 2 et un placebo pendant la Période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 50 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
Lactose sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie A Cohorte 2 : GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Les sujets recevront une dose unique inhalée de GSK2292767 100 µg pendant la Période 1, GSK2292767 500 µg pendant la Période 2, GSK2292767 2000 µg pendant la Période 3.
Il y aura un sevrage d'environ 4 semaines entre les doses.
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GSK2292767 50 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie B : GSK
Les sujets recevront une dose répétée inhalée de GSK2292767 2000 µg une fois par jour pendant 14 jours.
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GSK2292767 500 μg mélangés avec du lactose et du stéarate de magnésium par blister sous forme de poudre pour inhalation
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Expérimental: Partie B : Placebo
Les sujets recevront une dose répétée inhalée de placebo une fois par jour pendant 14 jours.
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Lactose sous forme de poudre pour inhalation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants avec tout événement indésirable non grave (nSAE) et tout événement indésirable grave (SAE)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie ont été classés comme SAE.
Des participants avec 5 % de nSAE et de SAE ont été signalés.
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Jusqu'à 12 semaines
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Partie B : Nombre de participants avec tout EI et tout SAE
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie ont été classés comme SAE.
Des participants avec 5 % de nSAE et de SAE ont été signalés.
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Jusqu'à 4 semaines
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Partie A : Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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La pression artérielle dans la partie A a été évaluée en position semi-couchée avec un appareil entièrement automatisé.
Les mesures SBP et DBP ont été précédées d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans SBP et DBP
Délai: Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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La pression artérielle dans la partie B a été évaluée en position semi-couchée avec un appareil entièrement automatisé.
SBP et DBP précédés d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme les mesures effectuées le jour -1.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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La fréquence cardiaque dans la partie A a été évaluée en position semi-couchée avec un appareil entièrement automatisé.
La mesure de la fréquence cardiaque était précédée d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Partie B : Modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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La fréquence cardiaque dans la partie B a été évaluée en position semi-couchée avec un appareil entièrement automatisé.
La mesure de la fréquence cardiaque était précédée d'au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Modification de la fréquence respiratoire par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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La fréquence respiratoire de la partie A a été évaluée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme les mesures effectuées le jour -1.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Partie B : Modification de la fréquence respiratoire par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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La fréquence respiratoire de la partie B a été évaluée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme les mesures effectuées le jour -1.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Modification de la température tympanique par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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La température tympanique dans la partie A a été évaluée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme les mesures effectuées le jour -1.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Au départ, 30 minutes, 1, 6, 12 et 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Partie B : Modification de la température tympanique par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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La température tympanique dans la partie B a été évaluée en position semi-couchée après 5 minutes de repos pour le participant dans un cadre calme sans distractions.
La ligne de base a été définie comme les mesures effectuées le jour -1.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure pré-dose.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
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Ligne de base, avant la dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Quantité maximale d'air expiré avec force en 1 seconde (FEV1)
Délai: Jour 1 (pré-dose et 1 heure)
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS a été mesuré par spirométrie au moment indiqué.
Les mesures du VEMS ont été répétées jusqu'à ce que trois mesures techniquement acceptables (à moins de 150 millilitres [mL] l'une de l'autre) aient été effectuées.
Les données de FEV1 pour la partie A sont présentées ici.
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Jour 1 (pré-dose et 1 heure)
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Partie B : Quantité maximale d'air expiré avec force en 1 seconde (FEV1)
Délai: Jusqu'au jour 14
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire et est défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS a été mesuré par spirométrie au moment indiqué.
L'équipement de spirométrie existant a été utilisé.
Les mesures du VEMS ont été répétées jusqu'à ce que trois mesures techniquement acceptables (à moins de 150 mL l'une de l'autre) aient été effectuées.
Les données de FEV1 pour la partie B sont présentées ici.
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Jusqu'au jour 14
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Partie A : Capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Jour 1 (pré-dose et 1 heure)
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La FVC est une mesure de la fonction pulmonaire et est définie comme la quantité totale d'air qui peut être expirée pendant le test FEV1.
Il était prévu que la CVF soit mesurée par spirométrie.
La CVF doit être normale au moment du dépistage et fait partie du rapport expiratoire forcé (FEV1/FVC) qui doit se situer entre 0,7 et 0,8 pour indiquer l'absence d'obstruction ou de restriction chronique.
La CVF n'a donc été utilisée qu'au moment de la sélection et ne nécessite aucune analyse continue pendant l'étude.
Toutes les autres indications d'obstruction dans l'étude, par ex.
le bronchospasme paradoxal était assuré par le VEMS.
La CVF ne nécessite donc aucune analyse.
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Jour 1 (pré-dose et 1 heure)
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Partie B : Capacité Vitale Forcée (CVF)
Délai: Jour 1 (pré-dose et 1 heure)
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La FVC est une mesure de la fonction pulmonaire et est définie comme la quantité totale d'air qui peut être expirée pendant le test FEV1.
Il était prévu que la CVF soit mesurée par spirométrie.
La CVF doit être normale au moment du dépistage et fait partie du rapport expiratoire forcé (FEV1/FVC) qui doit se situer entre 0,7 et 0,8 pour indiquer l'absence d'obstruction ou de restriction chronique.
La CVF n'a donc été utilisée qu'au moment de la sélection et ne nécessite aucune analyse continue pendant l'étude.
Toutes les autres indications d'obstruction dans l'étude, par ex.
le bronchospasme paradoxal était assuré par le VEMS.
La CVF ne nécessite donc aucune analyse.
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Jour 1 (pré-dose et 1 heure)
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Partie A : Nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jour 1 de chaque période de traitement
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Un ECG triple/unique à 12 dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG automatisé qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTFc.
Le nombre de participants avec des valeurs anormales cliniquement significatives et anormales-non cliniquement significatives à tout moment après la ligne de base est présenté.
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Jour 1 de chaque période de traitement
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Partie B : Nombre de participants présentant des anomalies à l'ECG
Délai: Pré-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Un ECG triple/unique à 12 dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG automatisé qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QTFc.
Le nombre de participants avec des valeurs anormales cliniquement significatives et anormales-non cliniquement significatives à tout moment après la ligne de base est présenté.
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Pré-dose les jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Nombre de participants avec des valeurs de chimie clinique des critères d'importance clinique potentiels (PCC)
Délai: 24 heures après l'administration de chaque période de traitement.
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Le nombre de participants dont les valeurs biochimiques cliniques sont passées de normales à élevées ou faibles dans la partie A est présenté.
Les paramètres chimiques pour lesquels les valeurs de PCC ont été identifiées étaient : la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale, le calcium, le glucose, le potassium et le sodium.
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24 heures après l'administration de chaque période de traitement.
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Partie B : Nombre de participants avec des valeurs de chimie clinique de PCC
Délai: Pré-dose les jours 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Le nombre de participants dont les valeurs biochimiques cliniques sont passées de normales à élevées ou faibles dans la partie B est présenté.
Les paramètres chimiques pour lesquels les valeurs de PCC ont été identifiées étaient : la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine totale, le calcium, le glucose, le potassium et le sodium.
Seuls les participants disposant de données disponibles à des moments précis ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories)
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Pré-dose les jours 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Nombre de participants avec des valeurs hématologiques de PCC
Délai: 24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Le nombre de participants avec des paramètres hématologiques de PCC qui sont passés de normaux à élevés dans la partie A est présenté.
Les paramètres hématologiques pour lesquels les valeurs de PCC ont été identifiées étaient : l'hémoglobine, l'hématocrite, les lymphocytes, le nombre total de neutrophiles, la numération plaquettaire et la numération des globules blancs (WBC).
Seuls les participants disposant de données disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories)
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24 heures après l'administration de chaque période de traitement
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Partie B : Nombre de participants avec des valeurs hématologiques de PCC
Délai: Pré-dose les jours 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Le nombre de participants avec des paramètres hématologiques de PCC qui sont passés de normaux à élevés dans la partie B est présenté.
Les paramètres hématologiques pour lesquels les valeurs de PCC ont été identifiées étaient : l'hémoglobine, l'hématocrite, les lymphocytes, les neutrophiles totaux, la numération plaquettaire et la numération leucocytaire.
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Pré-dose les jours 2, 4, 6, 8, 10, 12 et 14, 24 heures après la dose le jour 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Aire sous la courbe de concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (AUC) de zéro au temps t (AUC [0 à t]), AUC de zéro à 24 heures (AUC [0 à 24]) et AUC de zéro à l'infini ( AUC [0 à Inf]) de GSK2292767
Délai: Pré-dose (5 minutes (min), 30 min, 45 min, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacun des 3 périodes de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour AUC (0 à t), AUC (0 à 24) et AUC (0 à inf) de GSK2292767 pour la partie A sont présentées.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Population pharmacocinétique composée de participants de la population « Tous les participants » pour lesquels un échantillon pharmacocinétique a été obtenu et analysé.
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Pré-dose (5 minutes (min), 30 min, 45 min, 1 heure (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacun des 3 périodes de traitement
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Partie B : AUC (0 à t), AUC (0 à 24) et AUC (0 à Inf) de GSK2292767
Délai: Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour AUC (0 à t), AUC (0 à 24) et AUC (0 à inf) de GSK2292767 pour la partie B sont présentées.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
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Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Concentration plasmatique maximale observée de médicament (Cmax) de GSK2292767
Délai: Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacune des 3 périodes de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les concentrations post-dose cinq minutes les jours 2 à 13 ont été supposées être les valeurs Cmax.
Les données pour Cmax de GSK2292767 pour la partie A sont présentées.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée de GSK2292767.
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Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacune des 3 périodes de traitement
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Partie B : Cmax de GSK2292767
Délai: Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les concentrations post-dose cinq minutes les jours 2 à 13 ont été supposées être les valeurs Cmax.
Les données pour Cmax de GSK2292767 pour la partie B sont présentées.
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Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de médicament (Tmax) de GSK2292767
Délai: Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacune des 3 périodes de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour Tmax de GSK2292767 pour la partie A sont présentées.
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Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacune des 3 périodes de traitement
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Partie B : Tmax de GSK2292767
Délai: Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour Tmax de GSK2292767 pour la partie B sont présentées.
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Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Demi-vie terminale (T1/2) de GSK2292767
Délai: Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacune des 3 périodes de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour T1/2 de GSK2292767 pour la partie A sont présentées.
T1/2 est défini comme le temps nécessaire pour que la moitié de la quantité totale d'une substance particulière dans un système biologique soit dégradée par des processus biologiques.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose dans chacune des 3 périodes de traitement
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Partie B : T1/2 de GSK2292767
Délai: Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour T1/2 de GSK2292767 pour la partie B sont présentées.
T1/2 a été défini comme le temps nécessaire pour que la moitié de la quantité totale d'une substance particulière dans un système biologique soit dégradée par des processus biologiques.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
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Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Partie A : Concentrations minimales (Ctau) de GSK2292767
Délai: 24 heures après l'administration de chacune des 3 périodes de traitement
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour Ctau de GSK2292767 pour la partie A sont présentées.
Ctau est défini comme la concentration la plus faible atteinte par un médicament avant l'administration de la dose suivante.
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24 heures après l'administration de chacune des 3 périodes de traitement
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Partie B : Ctau de GSK2292767
Délai: Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse pharmacocinétique de GSK2292767 aux moments spécifiés.
Les données pour Ctau de GSK2292767 pour la partie B sont présentées.
Ctau est défini comme la concentration la plus faible atteinte par un médicament avant l'administration de la dose suivante.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
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Pré-dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 1 ; avant la dose, 5 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 14
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Partie B : Concentration de GSK2292767 dans le lavage bronchoalvéolaire (BAL)
Délai: Jour 15
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Les échantillons de BAL ont été prélevés par bronchoscopie.
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Jour 15
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Partie B : Concentration de GSK2292767 dans le liquide de revêtement épithélial pulmonaire (ELF)
Délai: Jour 15
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L'ELF du poumon a été extraite des échantillons de BAL.
La concentration de médicament ELF a été calculée comme la concentration de médicament dans le liquide BAL multipliée par le facteur de dilution où le facteur de dilution = urée plasmatique (pré-bronchoscopie) divisée par l'urée BAL.
NA indique que les données ne sont pas disponibles.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles à des moments précis ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
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Jour 15
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 février 2017
Achèvement primaire (Réel)
11 août 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
16 août 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2017
Première publication (Estimation)
8 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 202062
- 2016-003188-21 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .