Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas y repetidas de GSK2292767 en participantes sanos que fuman cigarrillos
10 de julio de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de dos partes controlado con placebo, doble ciego (abierto por el patrocinador) de un solo centro para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y repetidas de GSK2292767 como polvo seco en participantes sanos que fuman cigarrillos
Este estudio es la primera administración de GSK2292767 a humanos.
El estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de dosis inhaladas únicas y repetidas de GSK2292767 en fumadores sanos.
Este estudio está destinado a proporcionar suficiente confianza en la seguridad de la molécula e información preliminar sobre el compromiso del objetivo para permitir la progresión a más dosis repetidas y estudios de prueba del mecanismo.
Este es un estudio controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego (abierto por el patrocinador), en dos partes, en un solo lugar.
La Parte A constará de dos cohortes entrelazadas de 3 períodos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas ascendentes de GSK2292767 administradas como polvo seco por inhalación.
Se planea que la Parte B siga a la Parte A y la progresión se basará en perfiles aceptables de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética.
Los sujetos recibirán dosis repetidas de GSK2292767 una vez al día durante 14 días durante la Parte B.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Participantes que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye (historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco). Un participante con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia esperado para él y la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador cree que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos o resultados del estudio.
- Participantes que son fumadores diarios actuales de cigarrillos (fabricados y autoliados). Debe haber fumado regularmente en el período de 12 meses anterior a la visita de selección
- Espirometría normal (FEV1 >=80 % del valor teórico) en la selección
- Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 31 kg/metro cuadrado (m^2) (inclusive)
Hombre y mujer
- Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta al menos 55 (5x11) horas más 90 días adicionales después de la última dosis de la medicación del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período. GSK2292767 tiene una vida media prevista de aproximadamente 11 horas
- Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil (WOCBP)
- Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos actuales capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos
- Presión arterial anormal según lo determinado por el investigador
- Alanina transaminasa (ALT) >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
- Intervalo QT promedio corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) (basado en ECG triplicados)
- Participantes que tienen asma o antecedentes de asma (excepto en la infancia y que ahora ha remitido)
- Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos los medicamentos a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación. Se pueden permitir medicamentos concomitantes específicos enumerados en el protocolo.
- Vacuna(s) viva(s) dentro de 1 mes antes de la selección, o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio
- La participación en el estudio resultaría en una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
- Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
- Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 90 días de exposición a cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la prueba de detección Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la prueba de detección
- Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Examen positivo de drogas/alcohol previo al estudio
- Prueba de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva
- Uso regular de drogas de abuso conocidas
- Consumo regular de alcohol en los 3 meses anteriores al estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres y mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 mL de cerveza, 1 vaso (125 mL) de vino o 1 medida (25 mL) de licor
- Sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.
- Participantes que no pueden producir un peso total de al menos 100 miligramos (mg) de esputo seleccionado durante la inducción de esputo en la selección
- Participantes cuyo consumo principal de tabaco es a través de métodos distintos a los cigarrillos (fabricados o autoliados). Los métodos principales de consumo de tabaco que están excluidos incluyen, entre otros, pipas y puros.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A Cohorte 1: Placebo- GSK2292767 (GSK) 200 µg-GSK 1000 µg
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de placebo en el Período 1, 200 µg de GSK2292767 en el Período 2 y 1000 µg de GSK2292767 en el Período 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 50 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
Lactosa como polvo para inhalación
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Experimental: Parte A Cohorte 1: GSK 50 µg-Placebo-GSK 1000 µg
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de 50 µg de GSK2292767 en el Periodo 1, un placebo en el Periodo 2 y 1000 µg de GSK2292767 en el Periodo 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 50 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
Lactosa como polvo para inhalación
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Experimental: Parte A Cohorte 1: GSK 50 µg- GSK 200 µg-placebo
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de GSK2292767 50 µg en el Periodo 1, GSK2292767 200 µg en el Periodo 2 y placebo en el Periodo 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 50 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
Lactosa como polvo para inhalación
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Experimental: Parte A Cohorte 1: GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de GSK2292767 50 µg en el Periodo 1, GSK2292767 200 µg en el Periodo 2 y GSK2292767 1000 µg en el Periodo 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 50 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
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Experimental: Parte A Cohorte 2: Placebo-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de placebo en el Periodo 1, GSK2292767 500 µg en el Periodo 2 y GSK2292767 2000 µg en el Periodo 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
Lactosa como polvo para inhalación
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Experimental: Parte A Cohorte 2: GSK 100 µg-placebo- GSK 2000 µg
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de 100 µg de GSK2292767 en el Periodo 1, un placebo en el Periodo 2 y 2000 µg de GSK2292767 en el Periodo 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 50 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
Lactosa como polvo para inhalación
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Experimental: Parte A Cohorte 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-Placebo
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de 100 µg de GSK2292767 en el Período 1, 500 µg de GSK2292767 en el Período 2 y un placebo en el Período 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 50 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
Lactosa como polvo para inhalación
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Experimental: Parte A Cohorte 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Los sujetos recibirán una dosis única inhalada de GSK2292767 100 µg en el Periodo 1, GSK2292767 500 µg en el Periodo 2, GSK2292767 2000 µg en el Periodo 3.
Habrá un lavado de aproximadamente 4 semanas entre dosis.
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GSK2292767 50 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
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Experimental: Parte B: GSK
Los sujetos recibirán dosis repetidas inhaladas de GSK2292767 2000 µg una vez al día durante 14 días.
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GSK2292767 500 μg mezclados con lactosa y estearato de magnesio por blíster como polvo para inhalación
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Experimental: Parte B: Placebo
Los sujetos recibirán una dosis inhalada repetida de placebo una vez al día durante 14 días.
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Lactosa como polvo para inhalación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: número de participantes con cualquier evento adverso no grave (nSAE) y cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o todos los eventos de posible daño hepático inducido por medicamentos con hiperbilirrubinemia se clasificaron como SAE.
Se han informado participantes con 5 por ciento de nSAE y SAE.
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Hasta 12 semanas
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Parte B: Número de participantes con cualquier AE y cualquier SAE
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o todos los eventos de posible daño hepático inducido por medicamentos con hiperbilirrubinemia se clasificaron como SAE.
Se han informado participantes con 5 por ciento de nSAE y SAE.
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Hasta 4 semanas
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Parte A: cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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La presión arterial en la parte A se evaluó en posición semisupina con un dispositivo completamente automatizado.
Las mediciones de PAS y PAD fueron precedidas por al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
El valor inicial se definió como la última evaluación previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte B: cambio desde el inicio en SBP y DBP
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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La presión arterial en la parte B se evaluó en posición semisupina con un dispositivo completamente automatizado.
SBP y DBP precedidos por al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
La línea de base se definió como las mediciones realizadas el Día -1.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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Parte A: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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La frecuencia cardíaca en la parte A se evaluó en posición semisupina con un dispositivo completamente automatizado.
La medición de la frecuencia cardíaca estuvo precedida por al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
El valor inicial se definió como la última medición previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte B: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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La frecuencia cardíaca en la parte B se evaluó en posición semisupina con un dispositivo completamente automatizado.
La medición de la frecuencia cardíaca estuvo precedida por al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
El valor inicial se definió como la última medición previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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Parte A: cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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La frecuencia respiratoria en la parte A se evaluó en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
La línea de base se definió como las mediciones realizadas el Día -1.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
El valor inicial se definió como la última medición previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte B: cambio desde el inicio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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La frecuencia respiratoria en la parte B se evaluó en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
La línea de base se definió como las mediciones realizadas el Día -1.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
El valor inicial se definió como la última medición previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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Parte A: cambio desde el inicio en la temperatura timpánica
Periodo de tiempo: Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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La temperatura timpánica en la parte A se evaluó en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para el participante en un ambiente tranquilo y sin distracciones.
La línea de base se definió como las mediciones realizadas el Día -1.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
El valor inicial se definió como la última medición previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, 30 minutos, 1, 6, 12 y 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte B: cambio desde el inicio en la temperatura timpánica
Periodo de tiempo: Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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La temperatura timpánica en la parte B se evaluó en posición semisupina después de 5 minutos de descanso para el participante en un ambiente tranquilo y sin distracciones.
La línea de base se definió como las mediciones realizadas el Día -1.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
El valor inicial se definió como la última medición previa a la dosis.
El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base.
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Línea de base, antes de la dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis en el día 14
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Parte A: Cantidad máxima de aire exhalado con fuerza en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 1 hora)
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FEV1 es una medida de la función pulmonar y se define como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
El FEV1 se midió mediante espirometría en el momento indicado.
Las mediciones de FEV1 se repitieron hasta que se realizaron tres mediciones técnicamente aceptables (dentro de 150 mililitros [mL] entre sí).
Los datos de FEV1 para la parte A se presentan aquí.
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Día 1 (antes de la dosis y 1 hora)
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Parte B: Cantidad máxima de aire exhalado con fuerza en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
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FEV1 es una medida de la función pulmonar y se define como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
El FEV1 se midió mediante espirometría en el momento indicado.
Se utilizó equipo de espirometría existente.
Las mediciones de FEV1 se repitieron hasta que se realizaron tres mediciones técnicamente aceptables (con una diferencia de 150 ml entre sí).
Los datos de FEV1 para la parte B se presentan aquí.
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Hasta el día 14
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Parte A: Capacidad Vital Forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 1 hora)
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FVC es una medida de la función pulmonar y se define como la cantidad total de aire que se puede exhalar durante la prueba FEV1.
Se planeó medir la CVF mediante espirometría.
La CVF debe ser normal en la selección y forma parte de la tasa de espiración forzada (FEV1/FVC), que debe estar entre 0,7 y 0,8 para indicar que no hay obstrucción ni restricción crónicas.
Por lo tanto, la FVC solo se usó en la selección y no requiere un análisis continuo durante el estudio.
Todas las demás indicaciones de obstrucción en el estudio, p.
el broncoespasmo paradójico fue proporcionado por el FEV1.
Por lo tanto, la CVF no requiere análisis.
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Día 1 (antes de la dosis y 1 hora)
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Parte B: Capacidad Vital Forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis y 1 hora)
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FVC es una medida de la función pulmonar y se define como la cantidad total de aire que se puede exhalar durante la prueba FEV1.
Se planeó medir la CVF mediante espirometría.
La CVF debe ser normal en la selección y forma parte de la tasa de espiración forzada (FEV1/FVC), que debe estar entre 0,7 y 0,8 para indicar que no hay obstrucción ni restricción crónicas.
Por lo tanto, la FVC solo se usó en la selección y no requiere un análisis continuo durante el estudio.
Todas las demás indicaciones de obstrucción en el estudio, p.
el broncoespasmo paradójico fue proporcionado por el FEV1.
Por lo tanto, la CVF no requiere análisis.
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Día 1 (antes de la dosis y 1 hora)
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Parte A: número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada período de tratamiento
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones por triplicado/único utilizando una máquina de ECG automatizada que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTFc.
Se presenta el número de participantes con valores anormales clínicamente significativos y anormales no clínicamente significativos en cualquier momento posterior al inicio.
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Día 1 de cada período de tratamiento
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Parte B: Número de participantes con anomalías en el ECG
Periodo de tiempo: Predosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis el día 14
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones por triplicado/único utilizando una máquina de ECG automatizada que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTFc.
Se presenta el número de participantes con valores anormales clínicamente significativos y anormales no clínicamente significativos en cualquier momento posterior al inicio.
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Predosis los días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 y 14, 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte A: número de participantes con valores de química clínica de criterios de importancia clínica potencial (PCC)
Periodo de tiempo: 24 horas post-dosis en cada periodo de tratamiento.
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Se presenta el número de participantes con valores de química clínica que cambiaron de normal a alto o bajo en la parte A.
Los parámetros químicos para los cuales se identificaron valores de PCC fueron: Fosfatasa Alcalina, Alanina Amino Transferasa, Aspartato Aminotransferasa, Bilirrubina Total, Calcio, Glucosa, Potasio y Sodio.
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24 horas post-dosis en cada periodo de tratamiento.
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Parte B: Número de participantes con valores de química clínica de PCC
Periodo de tiempo: Predosis los días 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 14, 24 horas después de la dosis el día 14
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Se presenta el número de participantes con valores de química clínica que cambiaron de normal a alto o bajo en la parte B.
Los parámetros químicos para los cuales se identificaron valores de PCC fueron: Fosfatasa Alcalina, Alanina Amino Transferasa, Aspartato Aminotransferasa, Bilirrubina Total, Calcio, Glucosa, Potasio y Sodio.
Solo se analizaron los participantes con datos disponibles en puntos de tiempo específicos (representados por n=X en los títulos de las categorías)
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Predosis los días 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 14, 24 horas después de la dosis el día 14
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Parte A: Número de participantes con valores hematológicos de PCC
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Se presenta el número de participantes con parámetros hematológicos de PCC que cambiaron de normal a alto en la parte A.
Los parámetros hematológicos para los que se identificaron valores de PCC fueron: hemoglobina, hematocrito, linfocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos (WBC).
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías)
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24 horas después de la dosis en cada período de tratamiento
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Parte B: Número de participantes con valores hematológicos de PCC
Periodo de tiempo: Predosis los días 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 14, 24 horas después de la dosis el día 14
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Se presenta el número de participantes con parámetros hematológicos de PCC que cambiaron de normal a alto en la parte B.
Los parámetros hematológicos para los que se identificaron los valores de PCC fueron: hemoglobina, hematocrito, linfocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de leucocitos.
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Predosis los días 2, 4, 6, 8, 10, 12 y 14, 24 horas después de la dosis el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Área bajo la curva de concentración de fármaco en plasma frente al tiempo (AUC) de cero al tiempo t (AUC [0 a t]), AUC de cero a 24 horas (AUC [0 a 24]) y AUC de cero a infinito ( AUC [0 a Inf]) de GSK2292767
Periodo de tiempo: Predosis (5 minutos (min), 30 min, 45 min, 1 hora (hr), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 periodos de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para AUC (0 a t), AUC (0 a 24) y AUC (0 a inf) de GSK2292767 para la parte A.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Población farmacocinética compuesta por participantes en la población "Todos los participantes" para quienes se obtuvo y analizó una muestra farmacocinética.
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Predosis (5 minutos (min), 30 min, 45 min, 1 hora (hr), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 periodos de tratamiento
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Parte B: AUC (0 a t), AUC (0 a 24) y AUC (0 a Inf) de GSK2292767
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para AUC (0 a t), AUC (0 a 24) y AUC (0 a inf) de GSK2292767 para la parte B.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
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Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Parte A: Concentración máxima observada de fármaco en plasma (Cmax) de GSK2292767
Periodo de tiempo: Predosis (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se supuso que las concentraciones de cinco minutos después de la dosis en los días 2-13 eran los valores de Cmax.
Se presentan datos para Cmax de GSK2292767 para la parte A.
Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada de GSK2292767.
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Predosis (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Parte B: Cmax de GSK2292767
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se supuso que las concentraciones de cinco minutos posteriores a la dosis en los días 2-13 eran los valores de Cmax.
Se presentan datos para Cmax de GSK2292767 para la parte B.
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Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Parte A: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada del fármaco (Tmax) de GSK2292767
Periodo de tiempo: Predosis (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para Tmax de GSK2292767 para la parte A.
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Predosis (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Parte B: Tmax de GSK2292767
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para Tmax de GSK2292767 para la parte B.
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Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Parte A: Vida media terminal (T1/2) de GSK2292767
Periodo de tiempo: Predosis (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para T1/2 de GSK2292767 para la parte A.
T1/2 se define como el tiempo requerido para que la mitad de la cantidad total de una sustancia particular en un sistema biológico sea degradada por procesos biológicos.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Predosis (5 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Parte B: T1/2 de GSK2292767
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para T1/2 de GSK2292767 para la parte B.
T1/2 se definió como el tiempo requerido para que la mitad de la cantidad total de una sustancia particular en un sistema biológico sea degradada por procesos biológicos.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
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Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Parte A: Concentraciones mínimas (Ctau) de GSK2292767
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para Ctau de GSK2292767 para la parte A.
Ctau se define como la concentración más baja que alcanza un fármaco antes de administrar la siguiente dosis.
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24 horas después de la dosis en cada uno de los 3 períodos de tratamiento
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Parte B: Ctau de GSK2292767
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2292767 en los puntos de tiempo especificados.
Se presentan datos para Ctau de GSK2292767 para la parte B.
Ctau se define como la concentración más baja que alcanza un fármaco antes de administrar la siguiente dosis.
Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
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Antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el Día 1; antes de la dosis, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 14
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Parte B: Concentración de GSK2292767 en lavado broncoalveolar (BAL)
Periodo de tiempo: Día 15
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Las muestras de LBA se recogieron mediante broncoscopia.
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Día 15
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Parte B: Concentración de GSK2292767 en líquido de revestimiento epitelial pulmonar (ELF)
Periodo de tiempo: Día 15
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ELF del pulmón se extrajo de muestras de BAL.
La concentración de fármaco de ELF se calculó como la concentración de fármaco en líquido de BAL multiplicada por el factor de dilución, donde el factor de dilución = urea plasmática (antes de la broncoscopia) dividida por la urea de BAL.
NA indica datos no disponibles.
Solo se analizaron los participantes con datos disponibles en puntos de tiempo específicos (representados por n=X en los títulos de las categorías).
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Día 15
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de febrero de 2017
Finalización primaria (Actual)
11 de agosto de 2017
Finalización del estudio (Actual)
16 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
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Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 202062
- 2016-003188-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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