Segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e repetidas de GSK2292767 em participantes saudáveis que fumam cigarros
10 de julho de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de centro único, duplo-cego (aberto com patrocinador), controlado por placebo em duas partes para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e repetidas de GSK2292767 como um pó seco em participantes saudáveis que fumam cigarros
Este estudo é a primeira administração de GSK2292767 a humanos.
O estudo avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de doses inaladas únicas e repetidas de GSK2292767 em fumantes saudáveis.
Este estudo destina-se a fornecer confiança suficiente na segurança da molécula e informações preliminares sobre o envolvimento do alvo para permitir a progressão para mais doses repetidas e provas de estudos de mecanismo.
Este é um estudo de duas partes, em um único local, randomizado, duplo-cego (aberto com patrocinador), controlado por placebo.
A Parte A consistirá em duas coortes interligadas de 3 períodos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas ascendentes de GSK2292767 administradas como uma inalação de pó seco.
A Parte B está planejada para seguir a Parte A e a progressão será baseada em perfis aceitáveis de segurança, tolerabilidade e farmacocinética.
Os indivíduos receberão doses repetidas de GSK2292767 uma vez ao dia por 14 dias durante a Parte B.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2GG
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter entre 18 e 50 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
- Participantes que são claramente saudáveis conforme determinado por avaliação médica, incluindo (histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco). Um participante com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência esperado para eles e para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador acreditar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos ou resultados do estudo
- Participantes que são fumantes diários de cigarros (manufaturados e auto-enrolados). Deve ter fumado regularmente no período de 12 meses anterior à consulta de triagem
- Espirometria normal (FEV1 >=80% do previsto) na triagem
- Peso corporal >=50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 31 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive)
Masculino e feminino
- Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até pelo menos 55 (5x11) horas mais 90 dias adicionais após a última dose da medicação do estudo e abster-se de doar esperma durante este período. GSK2292767 tem uma meia-vida prevista de aproximadamente 11 horas
- Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
- Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e no protocolo
Critério de exclusão:
- História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
- Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador
- Alanina transaminase (ALT) >1,5x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
- Intervalo QT médio corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) (com base em ECGs triplicados)
- Participantes que têm asma ou histórico de asma (exceto na infância e que agora regrediu)
- Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 14 dias antes da dosagem. Medicamentos concomitantes específicos listados no protocolo podem ser permitidos
- Vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem, ou planos para receber tais vacinas durante o estudo
- A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 56 dias
- Exposição a mais de 4 novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
- Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 90 dias de exposição a qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem
- Resultado positivo do teste de ácido ribonucléico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo
- Teste de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
- Uso regular de drogas de abuso conhecidas
- Consumo regular de álcool nos 3 meses anteriores ao estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades para homens e mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado
- Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam a participação no estudo
- Participantes incapazes de produzir um peso total de pelo menos 100 miligramas (mg) de escarro selecionado durante a indução de escarro na triagem
- Participantes cujo consumo principal de tabaco é feito por outros métodos que não os cigarros (manufaturados ou enrolados). Métodos primários de consumo de tabaco que são excluídos incluem, mas não estão limitados a cachimbos e charutos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A Coorte 1: Placebo- GSK2292767 (GSK) 200 µg-GSK 1000 µg
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de placebo no Período 1, GSK2292767 200 µg no Período 2 e GSK2292767 1000 µg no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 50 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
Lactose em pó para inalação
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Experimental: Parte A Coorte 1: GSK 50 µg-Placebo-GSK 1000 µg
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de GSK2292767 50 µg no Período 1, placebo no Período 2 e GSK2292767 1000 µg no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 50 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
Lactose em pó para inalação
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Experimental: Parte A Coorte 1: GSK 50 µg- GSK 200 µg-Placebo
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de GSK2292767 50 µg no Período 1, GSK2292767 200 µg no Período 2 e placebo no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 50 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
Lactose em pó para inalação
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Experimental: Parte A Coorte 1: GSK 50 µg-GSK 200 µg-GSK 1000 µg
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de GSK2292767 50 µg no Período 1, GSK2292767 200 µg no Período 2 e GSK2292767 1000 µg no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 50 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
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Experimental: Parte A Coorte 2: Placebo-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de placebo no Período 1, GSK2292767 500 µg no Período 2 e GSK2292767 2000 µg no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
Lactose em pó para inalação
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Experimental: Parte A Coorte 2: GSK 100 µg-Placebo- GSK 2000 µg
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de GSK2292767 100 µg no Período 1, placebo no Período 2 e GSK2292767 2000 µg no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 50 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
Lactose em pó para inalação
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Experimental: Parte A Coorte 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-Placebo
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de GSK2292767 100 µg no Período 1, GSK2292767 500 µg no Período 2 e placebo no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 50 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
Lactose em pó para inalação
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Experimental: Parte A Coorte 2: GSK 100 µg-GSK 500 µg-GSK 2000 µg
Os indivíduos receberão uma dose única inalada de GSK2292767 100 µg no Período 1, GSK2292767 500 µg no Período 2, GSK2292767 2000 µg no Período 3.
Haverá um washout de aproximadamente 4 semanas entre as doses.
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GSK2292767 50 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
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Experimental: Parte B: GSK
Os indivíduos receberão uma dose repetida inalada de GSK2292767 2.000 µg uma vez ao dia por 14 dias.
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GSK2292767 500 μg misturado com lactose e estearato de magnésio por blister como pó para inalação
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Experimental: Parte B: Placebo
Os indivíduos receberão uma dose repetida inalada de placebo uma vez ao dia durante 14 dias.
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Lactose em pó para inalação
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de participantes com qualquer evento adverso não grave (nSAE) e qualquer evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até 12 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Qualquer evento desagradável resultando em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou todos os eventos de possível lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia foram categorizados como SAE.
Participantes com 5% de nSAEs e SAEs foram relatados.
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Até 12 semanas
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Parte B: Número de participantes com qualquer AE e qualquer SAE
Prazo: Até 4 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Qualquer evento desagradável resultando em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou todos os eventos de possível lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia foram categorizados como SAE.
Participantes com 5% de nSAEs e SAEs foram relatados.
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Até 4 semanas
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Parte A: Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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A pressão arterial na parte A foi avaliada em posição semi-supina com um aparelho totalmente automatizado.
As medições de PAS e PAD foram precedidas por pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como a avaliação pré-dose mais recente.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base em SBP e DBP
Prazo: Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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A pressão arterial na parte B foi avaliada em posição semi-supina com um aparelho totalmente automatizado.
PAS e PAD precedidas de pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como medições feitas no Dia -1.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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A frequência cardíaca na parte A foi avaliada em posição semi-supina com um dispositivo totalmente automatizado.
A medição da frequência cardíaca foi precedida por pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como a medição pré-dose mais recente.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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A frequência cardíaca na parte B foi avaliada em posição semi-supina com um dispositivo totalmente automatizado.
A medição da frequência cardíaca foi precedida por pelo menos 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como a medição pré-dose mais recente.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Alteração da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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A frequência respiratória na parte A foi avaliada em posição semi-supina após 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como medições feitas no Dia -1.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
A linha de base foi definida como a medição pré-dose mais recente.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte B: Mudança da Linha de Base na Frequência Respiratória
Prazo: Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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A frequência respiratória na parte B foi avaliada em posição semi-supina após 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como medições feitas no Dia -1.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
A linha de base foi definida como a medição pré-dose mais recente.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Alteração da linha de base na temperatura timpânica
Prazo: Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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A temperatura timpânica na parte A foi avaliada em posição semi supina após 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como medições feitas no Dia -1.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
A linha de base foi definida como a medição pré-dose mais recente.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, 30 minutos, 1, 6, 12 e 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte B: Alteração da linha de base na temperatura timpânica
Prazo: Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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A temperatura timpânica na parte B foi avaliada em posição semi supina após 5 minutos de descanso para o participante em um ambiente tranquilo e sem distrações.
A linha de base foi definida como medições feitas no Dia -1.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
A linha de base foi definida como a medição pré-dose mais recente.
A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base.
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Linha de base, pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Quantidade máxima de ar exalado com força em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 1 hora)
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O VEF1 é uma medida da função pulmonar e é definido como a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
O VEF1 foi medido por espirometria no horário indicado.
As medições do VEF1 foram repetidas até três medições tecnicamente aceitáveis (com 150 mililitros [mL] uma da outra).
Os dados de FEV1 para a parte A são apresentados aqui.
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Dia 1 (pré-dose e 1 hora)
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Parte B: Quantidade máxima de ar exalado com força em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Até o dia 14
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O VEF1 é uma medida da função pulmonar e é definido como a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
O VEF1 foi medido por espirometria no horário indicado.
Equipamentos de espirometria existentes foram usados.
As medições de VEF1 foram repetidas até três medições tecnicamente aceitáveis (com 150 mL uma da outra).
Os dados de FEV1 para a parte B são apresentados aqui.
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Até o dia 14
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Parte A: Capacidade Vital Forçada (FVC)
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 1 hora)
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A CVF é uma medida da função pulmonar e é definida como a quantidade total de ar que pode ser exalada durante o teste de VEF1.
A CVF foi planejada para ser medida por espirometria.
A CVF precisa estar normal na triagem e faz parte da relação Expiratória Forçada (FEV1/FVC), que deve estar entre 0,7-0,8 para indicar ausência de obstrução ou restrição crônica.
A CVF foi, portanto, usada apenas na triagem e não requer análise contínua durante o estudo.
Todas as outras indicações de obstrução no estudo, por ex.
broncoespasmo paradoxal foi fornecido pelo VEF1.
A CVF, portanto, não requer análise.
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Dia 1 (pré-dose e 1 hora)
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Parte B: Capacidade Vital Forçada (FVC)
Prazo: Dia 1 (pré-dose e 1 hora)
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A CVF é uma medida da função pulmonar e é definida como a quantidade total de ar que pode ser exalada durante o teste de VEF1.
A CVF foi planejada para ser medida por espirometria.
A CVF precisa estar normal na triagem e faz parte da relação Expiratória Forçada (FEV1/FVC), que deve estar entre 0,7-0,8 para indicar ausência de obstrução ou restrição crônica.
A CVF foi, portanto, usada apenas na triagem e não requer análise contínua durante o estudo.
Todas as outras indicações de obstrução no estudo, por ex.
broncoespasmo paradoxal foi fornecido pelo VEF1.
A CVF, portanto, não requer análise.
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Dia 1 (pré-dose e 1 hora)
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Parte A: Número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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O ECG triplicado/simples de 12 derivações foi obtido usando uma máquina automatizada de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS, QT e QTFc.
Número de participantes com valores anormais clinicamente significativos e anormais não clinicamente significativos a qualquer momento após a apresentação da linha de base.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Parte B: Número de participantes com anormalidades de ECG
Prazo: Pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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O ECG triplicado/simples de 12 derivações foi obtido usando uma máquina automatizada de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS, QT e QTFc.
Número de participantes com valores anormais clinicamente significativos e anormais não clinicamente significativos a qualquer momento após a apresentação da linha de base.
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Pré-dose nos dias 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Número de participantes com valores de química clínica de critérios de importância clínica potencial (PCC)
Prazo: 24 horas pós-dose em cada período de tratamento.
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Número de participantes com valores de química clínica que mudaram de normal para alto ou baixo na parte A são apresentados.
Os parâmetros químicos para os quais foram identificados os valores de PCC foram: Fosfatase Alcalina, Alanina Aminotransferase, Aspartato Aminotransferase, Bilirrubina Total, Cálcio, Glicose, Potássio e Sódio.
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24 horas pós-dose em cada período de tratamento.
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Parte B: Número de participantes com valores de química clínica de PCC
Prazo: Pré-dose nos dias 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Número de participantes com valores de química clínica que mudaram de normal para alto ou baixo na parte B são apresentados.
Os parâmetros químicos para os quais foram identificados os valores de PCC foram: Fosfatase Alcalina, Alanina Aminotransferase, Aspartato Aminotransferase, Bilirrubina Total, Cálcio, Glicose, Potássio e Sódio.
Apenas os participantes com dados disponíveis em pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias)
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Pré-dose nos dias 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Número de participantes com valores hematológicos de PCC
Prazo: 24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Número de participantes com parâmetros hematológicos de PCC que mudaram de normal para alto na parte A são apresentados.
Os parâmetros hematológicos para os quais os valores de PCC foram identificados foram: Hemoglobina, Hematócrito, Linfócitos, Neutrófilos Totais, Contagem de Plaquetas e Contagem de Glóbulos Brancos (WBC).
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias)
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24 horas após a dose em cada período de tratamento
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Parte B: Número de participantes com valores hematológicos de PCC
Prazo: Pré-dose nos dias 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Número de participantes com parâmetros hematológicos de PCC que mudaram de normal para alto na parte B são apresentados.
Os parâmetros hematológicos para os quais os valores de PCC foram identificados foram: Hemoglobina, Hematócrito, Linfócitos, Neutrófilos Totais, Contagem de Plaquetas e Contagem de WBC
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Pré-dose nos dias 2, 4, 6, 8, 10, 12 e 14, 24 horas após a dose no dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Área sob a concentração plasmática de droga versus curva de tempo (AUC) de zero ao tempo t (AUC [0 a t]), AUC de zero a 24 horas (AUC [0 a 24]) e AUC de zero a infinito ( AUC [0 a Inf]) de GSK2292767
Prazo: Pré-dose (5 minutos (min), 30 min, 45 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Os dados para AUC (0 a t), AUC (0 a 24) e AUC (0 a inf) de GSK2292767 para a parte A são apresentados.
Foram analisados apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
População farmacocinética composta por participantes na população 'Todos os participantes' para os quais uma amostra farmacocinética foi obtida e analisada.
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Pré-dose (5 minutos (min), 30 min, 45 min, 1 hora (h), 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Parte B: AUC (0 a t), AUC (0 a 24) e AUC (0 a Inf) de GSK2292767
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Dados para AUC (0 a t), AUC (0 a 24) e AUC (0 a inf) de GSK2292767 para a parte B são apresentados.
Foram analisados apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Cmax) de GSK2292767
Prazo: Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
As concentrações de cinco minutos pós-dose nos dias 2-13 foram assumidas como sendo os valores de Cmax.
Os dados para Cmax de GSK2292767 para a parte A são apresentados.
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada de GSK2292767.
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Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Parte B: Cmax de GSK2292767
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
As concentrações pós-dose de cinco minutos nos dias 2-13 foram assumidas como sendo os valores de Cmax.
Os dados para Cmax de GSK2292767 para a parte B são apresentados.
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Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Tempo para Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Tmax) de GSK2292767
Prazo: Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Os dados para Tmax de GSK2292767 para a parte A são apresentados.
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Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Parte B: Tmax de GSK2292767
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Os dados para Tmax de GSK2292767 para a parte B são apresentados.
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Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Meia-vida terminal (T1/2) de GSK2292767
Prazo: Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Os dados para T1/2 de GSK2292767 para a parte A são apresentados.
T1/2 é definido como o tempo necessário para que metade da quantidade total de uma determinada substância em um sistema biológico seja degradada por processos biológicos.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Pré-dose (5 min, 30 min, 45 min, 1 hora, 2 horas, 3 horas, 4 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas e 24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Parte B: T1/2 de GSK2292767
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Os dados para T1/2 de GSK2292767 para a parte B são apresentados.
T1/2 foi definido como o tempo necessário para que metade da quantidade total de uma determinada substância em um sistema biológico seja degradada por processos biológicos.
Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
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Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Parte A: Concentrações mínimas (Ctau) de GSK2292767
Prazo: 24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Os dados para Ctau de GSK2292767 para a parte A são apresentados.
Ctau é definida como a menor concentração atingida por um fármaco antes da próxima dose ser administrada.
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24 horas após a dose em cada um dos 3 períodos de tratamento
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Parte B: Ctau de GSK2292767
Prazo: Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Amostras de sangue foram coletadas para análise farmacocinética de GSK2292767 nos pontos de tempo especificados.
Os dados para Ctau de GSK2292767 para a parte B são apresentados.
Ctau é definida como a menor concentração atingida por um fármaco antes da próxima dose ser administrada.
Foram analisados apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 1; pré-dose, 5 minutos, 30 minutos, 45 minutos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no dia 14
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Parte B: Concentração de GSK2292767 na Lavagem Broncoalveolar (BAL)
Prazo: Dia 15
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Amostras de LBA foram coletadas por broncoscopia.
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Dia 15
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Parte B: Concentração de GSK2292767 no Lung Epithelial Lining Fluid (ELF)
Prazo: Dia 15
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ELF do pulmão foi extraído de amostras de BAL.
A concentração de fármaco ELF foi calculada como a concentração de fármaco no fluido BAL multiplicada pelo fator de diluição onde fator de diluição = ureia plasmática (pré-broncoscopia) dividida pela ureia BAL.
NA indica dados não disponíveis.
Apenas os participantes com dados disponíveis em pontos de tempo específicos foram analisados (representados por n=X nos títulos das categorias).
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Dia 15
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
11 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
16 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Estimativa)
8 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 202062
- 2016-003188-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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