Sapanisertib 治疗具有 TSC1 和/或 TSC2 突变的局部晚期或转移性膀胱癌患者
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
一项开放标签、多中心、单臂 II 期研究，以评估新型 mTOR 抑制剂 MLN0128 (TAK-228) 在患有 TSC1 和/或TSC2突变
该试验性 II 期试验研究了 sapanisertib 在治疗膀胱癌患者方面的效果如何，这些膀胱癌已经从开始扩散到附近组织或淋巴结（局部晚期）或身体其他部位（转移性）结节性硬化症 (TSC)1 和/ 或 TSC2 突变（脱氧核糖核酸 [DNA] 的变化）。
Sapanisertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 确定具有 TSC1 突变的局部晚期或转移性移行细胞癌 (TCC) 患者的总缓解率 (ORR)，定义为完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR)。
次要目标：
I. 评估 sapanisertib (MLN0128) (TAK-228) 在具有 TSC1 或 TSC2 突变的局部晚期或转移性 TCC 患者中的安全性和耐受性。
二。 评估无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 确定具有 TSC2 突变的局部晚期或转移性 TCC 患者的 ORR。
二。 评估 TSC2 突变患者的毒性、PFS 和 OS。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）sapanisertib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 4 周的随访，此后每 6 个月进行一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Pasadena、California、美国、91105
- Keck Medical Center of USC Pasadena
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Nebraska
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Bellevue、Nebraska、美国、68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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Omaha、Nebraska、美国、68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所定义的可测量疾病
- 必须患有经组织学证实的移行细胞癌（TCC，也称为尿路上皮癌），局部晚期或转移性
- 患者必须患有由临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室鉴定出的 TCC 肿瘤携带 TSC1 或 TSC2 突变
- 除非在耶鲁大学临床分子病理学实验室 (YCMPL) 进行预筛查，否则患者必须以至少 10 张未染色的载玻片或福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块（高度 FFPE 块）的形式提交 TCC 肿瘤组织推荐和首选）以及口腔拭子；如果载玻片数量少于 10，应考虑活检；如果活检被认为是不安全的，可以与研究主要研究者 (PI) 讨论该病例，并且必须批准资格
患者必须在使用至少一种含铂方案（例如，吉西他滨/顺铂 [GC]、甲氨蝶呤-长春碱-多柔比星-顺铂 [MVAC]、卡铂、吉西他滨 [CarboGem]）治疗期间或之后出现疾病进展，用于无法手术的局部晚期转移性尿路上皮癌或疾病复发，或者必须不适合或不符合基于顺铂的化疗；对先前接受的化疗药物的数量没有限制
- 在接受含铂新辅助或辅助方案治疗后 12 个月内疾病进展的患者被视为二线患者；因此，这些患者也可能符合条件
根据以下任何一项标准定义的不适合或不适合接受基于顺铂的化疗的患者有资格参加本试验：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 2
- 肌酐清除率 < 60 mL/min
- 两个相邻频率的听力损失（通过听力计测量）为 25 dB
- >= 2 级周围神经病变
- ECOG 体能状态 =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- 预期寿命超过 12 周
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 空腹血糖 =< 130 mg/dL
- 糖化血红蛋白测量 (HbA1c) < 7.0%
- 空腹甘油三酯 =< 300 mg/dL
- 白细胞 >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 正常机构范围内的总胆红素
- 如果肝转移是展示
- 肌酐 =< 1.5 x 正常机构上限 (UNL) 或肌酐清除率 >= 40 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 估计或基于尿液收集（12 或 24 小时）
- 允许糖尿病受控制的患者参加研究；受控制的糖尿病定义为空腹血糖 (FBS) = 130 mg/dL 或更低，并且其 FBS 可以通过药物治疗控制在该范围内的患者有资格参加试验
MLN0128 (TAK-228) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；尚未对 MLN0128 (TAK-228) 进行生育和发育研究；基于其他 mTOR 抑制剂（即雷帕霉素和其他雷帕霉素）对发育中胎儿的潜在危害，育龄妇女在服用包括 MLN0128 (TAK-228) 在内的任何 mTOR 抑制剂时应避免怀孕
女性患者必须：
- 筛查访视前绝经至少 1 年，或
- 手术无菌，或
- 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到 90 天（或更长，根据当地标签的规定）同时实施 1 种高效避孕方法和 1 种额外有效（屏障）方法[例如，美国产品说明书 [USPI]、产品特性摘要 [SmPC] 等；]）最后一剂研究药物后，或
- 同意实行真正的禁欲，前提是这符合患者喜欢的和通常的生活方式；注意：定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法；女用和男用避孕套不应一起使用
男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），也必须：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 120 天内采取高效的屏障避孕措施，或
- 同意实行真正的禁欲，当这符合患者的首选和通常的生活方式时（注意：周期性禁欲 [例如，女性伴侣的日历、排卵、症状体温、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法；女用和男用避孕套不应一起使用）
- 并同意在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 120 天内不捐献精子
- 吞咽口服药物的能力
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 在研究药物首次给药前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化学疗法、免疫疗法或研究性疗法，或在研究药物首次给药前 2 周内接受过姑息性放射疗法的患者
- 由于先前的抗癌治疗而未从不良事件中恢复至 1 级或基线的患者；在与 PI 讨论后，允许出现稳定、可控的 2 级不良事件 (AE)，如周围神经病变、甲状腺功能减退、高血压、肾上腺功能不全或脱发的患者
有已知症状、未经治疗的中枢神经系统（包括脑、脊髓）患者；有脑/中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者有资格参加研究，前提是满足以下所有标准：
- 已治疗的脑/中枢神经系统转移
- 在研究药物首次给药前 >= 3 个月内没有疾病进展的证据
- 治疗后无出血
- 在给予第一剂 TAK-228 之前停止使用地塞米松治疗 4 周
- 不需要持续使用地塞米松或抗癫痫药物
- 归因于与 MLN0128 (TAK-228) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 使用全身性皮质类固醇（静脉内 (IV) 或口服类固醇，不包括吸入、局部或眼用皮质类固醇）或用于治疗脑转移的抗癫痫药物的受试者
- 受试者在首次服用 MLN0128 (TAK-228) 前 1 周内服用细胞色素 P450 (CYP) 3A4、CYP2C19 或 CYP2C9 的强抑制剂和/或诱导剂；如果受试者需要使用 CYP3A4、CYP2C19 和/或 CYP2C9 的强抑制剂和/或诱导剂进行治疗，则必须考虑替代治疗；如果没有其他选择，在与研究原则研究者讨论后可以允许使用一种这样的药物
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常（不包括心率控制性心房颤动/扑动）或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为尚未对 MLN0128 (TAK-228) 进行生育和发育研究，并且存在潜在的不良事件风险，包括致畸性和流产风险；如果母亲接受 MLN0128 (TAK-228) 治疗，则应停止母乳喂养
- 由于可能与 MLN0128 (TAK-228) 发生药代动力学相互作用，因此接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件；但是，只要患者的总体健康状况和 CD4 计数在可接受的水平内，就可以允许使用具有低 CYP450 抑制的方案治疗的 HIV 患者
- 基线率校正 QT 间期 (QTc) 延长的患者（例如，反复证明 QTc 间期 > 480 毫秒，或有先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史）
- 未经治疗或活动性乙型或丙型肝炎感染的患者
进入研究时患有显着的活动性心血管或肺部疾病，包括
- 不受控制的高血压（即收缩压 > 180 毫米汞柱，舒张压 > 95 毫米汞柱）
- 肺动脉高压
- 不受控制的哮喘或通过 ABG（动脉血气）分析或室内空气脉搏血氧饱和度氧 (O2) 饱和度 < 90%
- 严重的瓣膜病；独立于通过医疗干预控制症状或瓣膜置换史的影像学严重反流或狭窄
- 有医学意义的（有症状的）心动过缓
- 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或可能改变 MLN0128 (TAK-228) 吸收的未知原因导致的吸收不良表现
- 研究期间不允许同时服用任何质子泵抑制剂 (PPI)；入组前接受 PPI 治疗的患者必须在首次服用研究药物前停止使用 PPI 7 天
在进入研究之前的最后 6 个月内有以下任何一项的历史：
- 缺血性心肌事件，包括需要治疗的心绞痛和动脉血运重建手术
- 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作 (TIA) 和动脉血运重建手术
- 需要正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）
- 肺栓塞
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 放置起搏器以控制节律
- 在首次施用 MLN0128 (TAK-228) 前不到 30 天开始使用双膦酸盐治疗的受试者；只有在首次使用 MLN0128 (TAK-228) 前至少 30 天开始使用双膦酸盐，才允许同时使用双膦酸盐
- 不允许接受过 PI3K、AKT 或 mTOR 抑制剂的患者
- 最近 4 周内接受过放射治疗的患者；辐射暴露不得超过骨髓面积的 30%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（sapanisertib）
患者在第 1-28 天接受 sapanisertib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体应答率（TSC1患者）
大体时间：最后剂量的研究治疗（大约19周）最多4周
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总体反应率是通过实体瘤标准（RECIST）1.1的反应评估标准完全反应（CR）或部分反应（PR）患者的比例。
完全响应（CR）定义为所有靶病变的消失，并且部分响应（PR定义为靶病变直径至少下降30％，作为参考基线总和直径。
总体反应率是通过反应评估标准具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例。
在实体瘤标准（RECIST）1.1版中。
完全响应（CR）定义为所有靶病变的消失，并且部分响应（PR定义为靶病变直径至少下降30％，作为参考基线总和直径。
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最后剂量的研究治疗（大约19周）最多4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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毒性发生率（TSC1患者）
大体时间：最后剂量的研究治疗（大约19周）最多4周
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提出是最常见的不良事件（患者的25％或更高）
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最后剂量的研究治疗（大约19周）最多4周
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无进展生存期（PFS）（TSC1患者）
大体时间：从治疗开始到进展或死亡的时间（大约19周）
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审查的PFS分布将通过Kaplan-Meier（K-M）生存函数估算。
对于所有可估计的汇总统计数据，例如中位数，6个月的率，12个月的率等，将计算点估计值和90％（2面）顺式。在结果进入后，没有患者达到6或12个月的PFS PFS结果和时间表已更新。
无进展生存率（PFS）定义为从治疗开始到进展或死亡的时间的持续时间，以首先发生。
RECIST v1.1标准的进展定义为目标病变直径的总和至少增加20％，以研究最小的研究总和为参考（如果这是研究中最小的基线总和）。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
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从治疗开始到进展或死亡的时间（大约19周）
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总生存期（OS）（TSC1患者）
大体时间：从任何原因开始，从治疗开始到死亡时间，大约9个月
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审查的OS分布将通过K-M生存函数估算。
对于所有可估计的汇总统计数据，例如中位数，6个月，12个月的率等，将计算点估计值和90％（2侧）顺式。
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从任何原因开始，从治疗开始到死亡时间，大约9个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率（TSC2患者）
大体时间：最后剂量的研究治疗（大约19周）最多4周
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最后剂量的研究治疗（大约19周）最多4周
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毒性发生率（TSC2患者）
大体时间：最后剂量研究治疗后长达4周
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每种特定类型的毒性在一定严重程度等级时的发生率将通过点估计来描述，威尔逊型90％（2侧）顺式cis。
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最后剂量研究治疗后长达4周
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无进展生存期（TSC2患者）
大体时间：从治疗开始到进展或死亡的时间（以先到者为准）评估长达1年的时间
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审查的PFS分布将通过K-M生存函数估算。
对于所有可估计的汇总统计数据，例如中位数，6个月，12个月的率等，将计算点估计值和90％（2侧）顺式。
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从治疗开始到进展或死亡的时间（以先到者为准）评估长达1年的时间
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总生存期（TSC2患者）
大体时间：从任何原因开始，从治疗开始到死亡时间，最多评估1年
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审查的OS分布将通过K-M生存函数估算。
对于所有可估计的汇总统计数据，例如中位数，6个月，12个月的率等，将计算点估计值和90％（2侧）顺式。
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从任何原因开始，从治疗开始到死亡时间，最多评估1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph W Kim、Yale University Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月24日
初级完成 (实际的)
2020年10月6日
研究完成 (估计的)
2026年11月12日
研究注册日期
首次提交
2017年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月7日
首次发布 (估计的)
2017年2月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月30日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2015-00121 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
- 9767 (其他标识符：CTEP)
- 1505015958
- 2000021268
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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