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急性环境下呼吸困难的立陶宛超声心动图研究 (LEDA)

2018年11月20日 更新者:Jelena Čelutkienė、Vilnius University

心脏生物标志物和超声心动图对因急性呼吸困难住院的患者的诊断和预后价值:前瞻性观察性多中心队列研究

LEDA(立陶宛急性呼吸困难超声心动图研究)是一项前瞻性观察队列多中心临床研究。 该项目由维尔纽斯大学与合作伙伴立陶宛健康科学大学共同实施,并结合国际 GREAT 财团(全球急性病研究团队)的研究方案。 该项目的目的是寻找急性心力衰竭 (AHF) 的特定新型生物标志物,评估它们与 AHF 超声心动图参数相关的诊断和预后作用。 主要终点是 1 年全因死亡率和再住院率。 次要终点是 1) 住院全因死亡率 2) 出院后 1 个月和 3 个月全因死亡率和再住院 3) 出院后 1 个月和 3 个月心血管死亡率和再住院 4) 一年心血管死亡率和再住院。

在项目期间,一个相当大的国家数据库(2000 名立陶宛患者)将被整合到 GREAT 网络的数据库中。 新的心脏生物标志物以及右心室 (RV) 功能的超声参数是研究的重点。 在心力衰竭的急性期,将在立陶宛和法国(INSERM 实验室)研究血浆样本中多达 15 种新的心脏、血管、肾损伤和炎症生物标志物。 血浆样本将在入院后 4 小时内采集并冷冻在 -80ºC 以进行批量分析。 将在早期住院期间对右心室结构和功能的创新超声参数进行广泛评估,同时进行标准超声心动图检查。 立陶宛的第一个 AHF 患者数据库将提供人口统计数据和发病率和死亡率趋势,以及对波罗的海地区新型生物标志物和超声心动图参数的诊断和预后价值的分析。 将测量 RV 收缩功能和变形的定量参数。 预计在紧急和重症监护环境中优化使用新型生物标志物和可重复的超声心动图参数将减少不必要的住院、费用和住院时间,而不会降低诊断和治疗的质量。 估计超声心动图参数和生物标志物的相关性有助于在紧急情况下创建准确的 AHF 风险分层和诊断算法。

研究概览

详细说明

由于发病率增加、长期预后受损和巨大的经济负担,心力衰竭 (HF) 被认为是现代流行病。 随着人口老龄化,HF 对医疗保健资源的影响正在增加。 病程的特点是急性失代偿发作,标志着疾病进展的一个重要转折点,院内死亡率高达 10%。 急性心力衰竭 (AHF) 是 HF 体征和症状的逐渐或快速变化,需要紧急药物治疗。 据估计,急性心力衰竭是进入急诊病房的最昂贵和最常见的原因。 急诊科 (ED) 是进行初始 AHF 管理的主要场所。 然而,仍然缺乏诊断和管理这种严重疾病的有力证据。 对急性右心室衰竭 (RVF) 的患病率、诊断和管理知之甚少。

因急性呼吸困难就诊于急诊室的患者必须接受大量检查,以区分 AHF、慢性阻塞性肺病、肺炎、肺栓塞和其他病因的诊断。 此外,大多数 HF 患者患有合并症,这使得诊断过程更具挑战性。 由于大量的检查和测试,这些患者的初始管理可能会延迟,从而导致住院时间延长、并发症和死亡率增加。 心力衰竭的临床、血液动力学和神经激素特征在特定患者群体中是不同的,并且取决于年龄、性别、种族、左心室射血分数和共存的右心室 (RV) 功能障碍以及许多其他因素。

心脏生物标志物是易于重现和客观的实验室测试,可以帮助改善早期 AHF 诊断和风险分层。 然而,报告的数据表明利钠肽具有不同的预后和诊断价值,例如 N 型利钠肽 (BNP)、N 末端 B 型利钠肽前体 (NT-proBNP)、MR 前心房利钠肽 (MR-proANP) ), 以及这些标记的区域差异。 尚未描述 RVF 的特定生物标志物,因此寻找可以快速可靠地帮助诊断急性 RVF 的新型血清学标志物是心脏病学中非常重要的科学任务。 此外,关于 RVF 综合征的发病率以及超声 RV 结构和功能参数的诊断和预后价值的知识很少。 在这项研究中,RV 聚焦超声检查将在住院早期进行,同时采集血液样本并冷冻。 在法国 INSERM 实验室的研究期间,将研究 RVF 急性期血浆样本中多达 15 种新的心脏、血管、肾损伤和炎症生物标志物。 该研究将是独一无二的,因为它将汇总立陶宛 AHF 患者的大规模观察和生物标志物数据库,以及 RV 衰竭的创新超声参数(RV 收缩功能和变形的定量参数)。

该项目的目的是寻找急性心力衰竭 (AHF) 的特定新型生物标志物,评估它们与 AHF 超声心动图参数相关的诊断和预后作用。

主要终点是 1 年全因死亡率和再住院率。

次要终点是:

  1. 院内全因死亡率
  2. 出院后 1 个月和 3 个月的全因死亡率和再住院率
  3. 出院后 1 个月和 3 个月的心血管死亡率和再住院率
  4. 一年的心血管死亡率和再住院率。

该项目的目标是:

  1. 创建立陶宛因急性心力衰竭住院患者的数据库,并整合到 GREAT(全球急性病研究团队)网络数据库中;
  2. 将立陶宛患者队列中新型心脏、血管、肾功能不全和炎症生物标志物的诊断和预后价值与 GREAT 网络中的其他国家进行比较;
  3. 确定立陶宛和其他 GREAT 网络国家因 AHF 住院患者的人口统计学、临床和治疗特征以及短期和长期结果;
  4. 评估 RVF 的流行病学以及一组立陶宛急性心力衰竭 (HF) 患者的临床特征和结果;
  5. 评估 RV 结构和功能的超声参数与 HF 急性期新的心脏、血管、肾脏和炎症生物标志物之间的相关性;
  6. 确定 RV 结构和功能参数的新超声参数以及预测住院后 1 年死亡率风险的生物标志物;
  7. 根据检测到的超声心动图参数和生物标志物的诊断和预后价值,创建 RV 故障诊断和风险分层算法。

观察性研究和最近的荟萃分析表明,在急性情况下,RVF 可能与左心室衰竭 (LVF) 一样频繁,并且与明显的不良预后相关。 急诊医学的大量经验知识表明,由于明显的血流动力学损伤,右心室和左心室衰竭需要不同的治疗方法,包括不同的静脉治疗原则。 RVF 的结果在很大程度上取决于根本原因,导致急性或慢性表现。

新型生物标志物可以帮助识别 AHF 的潜在病症。 这些包括心肌损伤标志物,例如和肽素、脑啡肽原、高敏肌钙蛋白 T、肌钙蛋白 I、脑利钠肽 (BNP)、N-末端-proBNP;肾脏和肝脏受累标志物,如肾上腺髓质素、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、L 型脂肪酸结合蛋白 (L-FABP)、半乳糖凝集素 3、可溶性 ST2、胱抑素 C;炎症标志物,如 C 反应蛋白、白细胞介素 6、降钙素原。 这些标志物可以帮助评估终末器官受累以及心肌重塑的程度,并反过来提供最先进的量身定制的患者护理。 尚未描述 RV 受累或功能障碍的特定生物标志物,因此鉴定此类生物标志物将允许加速 RVF 的诊断并启动特定治疗。

超声心动图是在急性情况下诊断 AHF 的一种有效且易于使用的技术。 超声心动图还提供有关 AHF 机制以及呼吸困难的其他原因的信息。 RV 结构和功能的超声心动图参数特别令人感兴趣,因为关于急性 RVF 的数据不多。 RV 收缩和舒张功能的定量参数、RV 壁变形或名义血流动力学参数可能有助于诊断和选择紧急治疗策略。 在目前的文献中,没有关于 RV 参数的诊断和预后价值的出版物,尤其是关于新的超声心动图参数(应变率、斑点追踪)在加重心力衰竭的早期阶段。

全球急性病研究协会 (GREAT) 是一个由专家组成的国际网络,这些专家从事急诊医学领域急性临床病症的管理工作,并通过转化医学的概念进行研究。 该网络整合了基础科学和介入流行病学的研究投入,以优化患者护理和预防措施。 此外,GREAT 协会的主要目标之一是通过全球化医学的概念,在全世界范围内对急性疾病管理的临床和组织系统方法进行标准化。 直到今天,立陶宛在 AHF 领域还没有任何大型多中心观察和生物标志物研究。 我们的研究创造了一个加入全球 GREAT 网络及其患者数据库的独特机会,该网络可能包含多达 50,000 名患者。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1566

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ile De France
      • Paris、Ile De France、法国、75475
        • Inserm U942
      • Kaunas、立陶宛、50009
        • Lithuanian University of Health Sciences
      • Vilnius、立陶宛、08406
        • Vilnius University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

因急性呼吸困难到医院(维尔纽斯大学医院 Santariškių Klinikos 和立陶宛健康科学大学医院 Kauno Klinikos)就诊的成年患者(18 岁及以上)。 除急性心力衰竭外,还包括肺源性呼吸困难以及肺栓塞、急性感染、癌症等原因的患者。 登记入住病房以及从急诊科出院回家的患者。

描述

纳入标准:

  • 因急性呼吸困难入院。

排除标准:

  • 拒绝给予知情同意;急性冠脉综合征。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
急性心力衰竭患者
因急性呼吸困难入急诊室(维尔纽斯大学医院 Santariškių Klinikos 和立陶宛健康科学大学医院 Kauno Klinikos)并经裁定诊断为急性心力衰竭的成年患者(18 岁及以上)。 将进行血液采样和超声心动图检查。
除了常规的临床、实验室和仪器评估外,还将在向医院就诊后 4 小时内采集血样。 储存并冷冻在 -80°C 的血浆样本将在巴黎的 INSERM UMR942 研究所进行分析。 研究期间将测量多达 15 种新的:copeptine、脑啡肽原、高敏肌钙蛋白 T、肌钙蛋白 I、脑利钠肽 (BNP)、N-末端 pro-BNP、肾上腺髓质素、可溶性 ST2、半乳糖凝集素 3、C 反应蛋白、白细胞介素 6、降钙素原、胱抑素 C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。
将在入院后 48 小时内进行标准超声心动图检查以及针对右心室 (RV) 的检查。 将测量右心室功能和结构的新定性和定量参数。 这些包括 RV 底部和中部直径、RV 面积变化分数 (FAC) 的测量值、组织多普勒成像衍生的三尖瓣侧环收缩速度波 (S')、三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE)、三尖瓣返流的速度和梯度,估计 RV 和 RA 收缩压,RV 壁应变和应变率。
控制组
因急性呼吸困难进入参与中心急诊科且经裁定诊断为心力衰竭以外的患者(呼吸困难的肺部原因,如肺栓塞、急性感染、癌症等原因)。 将进行血液采样和超声心动图检查。
除了常规的临床、实验室和仪器评估外,还将在向医院就诊后 4 小时内采集血样。 储存并冷冻在 -80°C 的血浆样本将在巴黎的 INSERM UMR942 研究所进行分析。 研究期间将测量多达 15 种新的:copeptine、脑啡肽原、高敏肌钙蛋白 T、肌钙蛋白 I、脑利钠肽 (BNP)、N-末端 pro-BNP、肾上腺髓质素、可溶性 ST2、半乳糖凝集素 3、C 反应蛋白、白细胞介素 6、降钙素原、胱抑素 C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白。
将在入院后 48 小时内进行标准超声心动图检查以及针对右心室 (RV) 的检查。 将测量右心室功能和结构的新定性和定量参数。 这些包括 RV 底部和中部直径、RV 面积变化分数 (FAC) 的测量值、组织多普勒成像衍生的三尖瓣侧环收缩速度波 (S')、三尖瓣环平面收缩期偏移 (TAPSE)、三尖瓣返流的速度和梯度,估计 RV 和 RA 收缩压,RV 壁应变和应变率。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1 年全因死亡率和再住院率
大体时间:1年
AHF 和非 AHF 组的全因死亡和全因再住院总和
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
院内全因死亡率
大体时间:28天
AHF 和非 AHF 组出院前全因死亡
28天
出院后全因死亡率和再住院
大体时间:1 和 3 个月
AHF 和非 AHF 组在 1 个月和 3 个月内的全因死亡和全因再住院总和减去结果 2
1 和 3 个月
出院后心血管死亡率和再住院
大体时间:1 和 3 个月
AHF 组和非 AHF 组在 1 个月和 3 个月内的心血管死亡和心血管再住院总和减去结果 2
1 和 3 个月
1 年心血管死亡率和再住院率
大体时间:1年
AHF 和非 AHF 组的心血管死亡和心血管再住院总和
1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
循环生物标志物的预后作用
大体时间:1年
NT-proBNP、GDF-15 和肌钙蛋白对主要和次要结果的风险比和比值比
1年
超声心动图参数的预后作用
大体时间:1年
TAPSE、LVEF、RV 应变对主要和次要结果的风险比和比值比
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Jelena Celutkiene, Professor、Vilnius University
  • 首席研究员:Ausra Kavoliuniene, Professor、Lithuanian University of Health Sciences
  • 首席研究员:Alexandre Mebazaa, Professor、INSERM, BIOmarkers in CArdioNeuroVAScular diseases

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月1日

初级完成 (实际的)

2017年12月1日

研究完成 (实际的)

2018年11月1日

研究注册日期

首次提交

2017年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月7日

首次发布 (估计)

2017年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月20日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • MIP-049/2015 (OTHER_GRANT:Research Council of Lithuania)
  • L-15-01/1 (其他:Lithuanian Bioethics Commitee)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

个人参与者数据将通过 GREAT(全球急性病研究团队)数据库提供给其他研究人员

IPD 共享时间框架

2019-2024

IPD 共享访问标准

推荐给教授A. Mebazaa

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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