- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03048032
Étude échocardiographique lituanienne de la dyspnée dans les situations aiguës (LEDA)
Valeur diagnostique et pronostique des biomarqueurs cardiaques et de l'échocardiographie chez les patients hospitalisés pour dyspnée aiguë : étude prospective observationnelle de cohorte multicentrique
LEDA (Lithuanian Echocardiography study of Dyspnea in Acute settings) est une étude clinique prospective multicentrique observationnelle de cohorte. Le projet est mené par l'Université de Vilnius en collaboration avec une université lituanienne des sciences de la santé partenaire, en conjonction avec un protocole de recherche du consortium international GREAT (Global Research on Acute Conditions Team). L'objectif de ce projet est de trouver les nouveaux biomarqueurs spécifiques de l'insuffisance cardiaque aiguë (AHF), afin d'évaluer leur rôle diagnostique et pronostique en association avec les paramètres échocardiographiques de l'AHF. Le critère d'évaluation principal est la mortalité toutes causes confondues à 1 an et les réhospitalisations. Les critères d'évaluation secondaires sont 1) la mortalité hospitalière toutes causes confondues 2) la mortalité toutes causes confondues après la sortie à 1 et 3 mois et la réhospitalisation 3) la mortalité cardiovasculaire après la sortie à 1 et 3 mois et la réhospitalisation 4) la mortalité cardiovasculaire à un an et la réhospitalisation.
Au cours du projet, une importante base de données nationale (2000 patients lituaniens) sera intégrée dans la base de données du réseau GREAT. De nouveaux biomarqueurs cardiaques ainsi que des paramètres ultrasonores de la fonction ventriculaire droite (RV) sont au centre de l'étude. Au cours de la phase aiguë de l'insuffisance cardiaque, jusqu'à 15 nouveaux biomarqueurs cardiaques, vasculaires, d'insuffisance rénale et d'inflammation dans des échantillons de plasma seront étudiés en Lituanie et en France (laboratoire INSERM). Des échantillons de plasma seront prélevés pendant 4 heures après l'admission et congelés à -80 ° C pour permettre une analyse par lots. L'évaluation approfondie des paramètres échographiques innovants de la structure et de la fonction du ventricule droit sera effectuée au début de la période d'hospitalisation, ainsi qu'un examen échocardiographique standard. La première base de données des patients AHF en Lituanie fournira des données démographiques et des tendances de morbidité et de mortalité, ainsi qu'une analyse de la valeur diagnostique et pronostique de nouveaux biomarqueurs et paramètres d'échocardiographie dans la région de la Baltique. Les paramètres quantitatifs de la fonction systolique et de la déformation du VD seront mesurés. On s'attend à ce que l'utilisation optimale de nouveaux biomarqueurs et de paramètres d'échocardiographie reproductibles dans le cadre des soins d'urgence et intensifs réduise les hospitalisations inutiles, les coûts et la durée du séjour à l'hôpital sans diminution de la qualité des diagnostics et des traitements. Une estimation de la corrélation des paramètres échocardiographiques et des biomarqueurs pourrait aider à créer un algorithme précis pour la stratification des risques et le diagnostic de l'AHF dans un contexte d'urgence.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque (IC) est considérée comme l'épidémie des temps modernes en raison de son incidence croissante, de son mauvais pronostic à long terme et de son énorme fardeau économique. Avec le vieillissement de la population, l'impact de l'IC sur les ressources en soins de santé est en augmentation. L'évolution de la maladie est caractérisée par des épisodes de décompensation aiguë qui marquent un tournant significatif dans l'évolution de la maladie, avec des taux de mortalité hospitalière pouvant atteindre 10 %. L'insuffisance cardiaque aiguë (ICA) est une modification graduelle ou rapide des signes et symptômes de l'IC, nécessitant des traitements médicaux urgents. L'insuffisance cardiaque aiguë est considérée comme la cause la plus coûteuse et la plus fréquente d'admission aux urgences. Le service des urgences (ED) est le principal cadre où la gestion initiale de la FAA a lieu. Cependant, des preuves solides pour le diagnostic et la prise en charge de cette maladie grave font toujours défaut. On en sait encore moins sur la prévalence, le diagnostic et la prise en charge de l'insuffisance ventriculaire droite aiguë (FRV).
Un patient se présentant à l'urgence avec une dyspnée aiguë doit subir de nombreuses procédures afin de différencier le diagnostic entre l'AHF, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la pneumonie, l'embolie pulmonaire et d'autres étiologies. De plus, la majorité des patients atteints d'IC souffrent de comorbidités qui rendent le processus de diagnostic encore plus difficile. En raison de nombreux examens et tests, la prise en charge initiale de ces patients peut être retardée, ce qui entraîne une durée d'hospitalisation prolongée, un taux accru de complications et de décès. Les caractéristiques cliniques, hémodynamiques et neurohormonales de l'insuffisance cardiaque sont différentes selon les populations de patients spécifiques et dépendent de l'âge, du sexe, de la race, de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et de la dysfonction ventriculaire droite (RV) coexistante ainsi que de nombreux autres facteurs.
Les biomarqueurs cardiaques sont des tests de laboratoire facilement reproductibles et objectifs qui pourraient aider à améliorer le diagnostic précoce de la FA et la stratification des risques. Cependant, les données rapportées suggèrent des valeurs pronostiques et diagnostiques variables des peptides natriurétiques, tels que le peptide natriurétique de type N (BNP), le peptide natriurétique de type pro B N-terminal (NT-proBNP), le peptide natriurétique pro-auriculaire MR (MR-proANP ), ainsi que les différences régionales de ces marqueurs. Les biomarqueurs spécifiques de la FVR n'ont pas encore été décrits, ainsi la recherche de nouveaux marqueurs sérologiques qui pourraient rapidement et de manière fiable aider à diagnostiquer la FVR aiguë est une tâche scientifique très importante en cardiologie. De plus, les connaissances sur l'incidence du syndrome de la FVR ainsi que sur les valeurs diagnostiques et pronostiques des paramètres structurels et fonctionnels du VD échographique sont rares. Au cours de cette étude, l'examen échographique focalisé sur le VD sera effectué au début de la période d'hospitalisation, et des échantillons de sang seront prélevés et congelés en même temps. Jusqu'à 15 nouveaux biomarqueurs cardiaques, vasculaires, d'insuffisance rénale et d'inflammation dans des échantillons de plasma pendant la phase aiguë de la FVR seront étudiés au cours de l'étude en France, laboratoire INSERM. L'étude sera unique car elle regroupera une base de données d'observation et de biomarqueurs à grande échelle de patients atteints d'AHF en Lituanie, ainsi que des paramètres ultrasonores innovants d'échec du RV (paramètres quantitatifs de la fonction systolique et de la déformation du RV).
L'objectif de ce projet est de trouver les nouveaux biomarqueurs spécifiques de l'insuffisance cardiaque aiguë (AHF), afin d'évaluer leur rôle diagnostique et pronostique en association avec les paramètres échocardiographiques de l'AHF.
Le critère principal est la mortalité toutes causes confondues à 1 an et les réhospitalisations.
Les critères secondaires sont :
- mortalité hospitalière toutes causes confondues
- mortalité toutes causes confondues et réhospitalisation à 1 et 3 mois après la sortie
- mortalité cardiovasculaire à 1 et 3 mois après la sortie et réhospitalisation
- mortalité cardiovasculaire à un an et réhospitalisation.
Les objectifs de ce projet sont :
- Créer une base de données des patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë en Lituanie, intégrée à la base de données du réseau GREAT (Global Research on Acute Conditions Team) ;
- Comparer la valeur diagnostique et pronostique de nouveaux biomarqueurs cardiaques, vasculaires, rénaux d'insuffisance et d'inflammation dans la cohorte de patients lituaniens à d'autres pays du réseau GREAT ;
- Déterminer les caractéristiques démographiques, cliniques et de traitement ainsi que les résultats à court et à long terme des patients hospitalisés en raison de l'AHF en Lituanie et dans d'autres pays du réseau GREAT ;
- Évaluer l'épidémiologie de la FVR ainsi que les caractéristiques cliniques et les résultats des patients dans une cohorte de patients lituaniens atteints d'insuffisance cardiaque aiguë ;
- Estimer une corrélation entre les paramètres ultrasonores de la structure et de la fonction du VD et de nouveaux biomarqueurs cardiaques, vasculaires, rénaux et inflammatoires en période aiguë d'IC ;
- Identifier de nouveaux paramètres échographiques de paramètres de structure et de fonction du RV et des biomarqueurs prédisant un risque de mortalité à 1 an après l'hospitalisation ;
- Créer un algorithme de diagnostic d'échec du VD et de stratification du risque basé sur la valeur diagnostique et pronostique des paramètres échocardiographiques et des biomarqueurs détectés.
Des études observationnelles et des méta-analyses récentes indiquent que dans les conditions aiguës, la FVR peut être aussi fréquente que l'insuffisance ventriculaire (LVF) et est associée à un pronostic nettement défavorable. Les connaissances largement empiriques en médecine d'urgence suggèrent que l'insuffisance ventriculaire droite et gauche nécessite des approches thérapeutiques différentes, y compris des principes disparates de traitement intraveineux, en raison d'une altération hémodynamique distincte. Le résultat de la FRV dépend largement de la cause sous-jacente, entraînant une présentation aiguë ou chronique.
De nouveaux biomarqueurs peuvent aider à identifier les conditions sous-jacentes de l'AHF. Ceux-ci comprennent des marqueurs de lésion myocardique tels que la copeptine, la proenképhaline, la troponine T à haute sensibilité, la troponine I, le peptide natriurétique cérébral (BNP), le N-terminal-proBNP ; des marqueurs d'atteinte rénale et hépatique tels que l'adrénomédulline, la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL), la protéine de liaison aux acides gras de type L (L-FABP), la galectine-3, la ST2 soluble, la cystatine C ; des marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive, l'interleukine 6, la procalcitonine. Ces marqueurs pourraient aider à évaluer l'atteinte des organes cibles, ainsi que l'étendue du remodelage du myocarde, et en retour fournir des soins personnalisés de pointe aux patients. Les biomarqueurs spécifiques de l'implication ou du dysfonctionnement du RV n'ont pas encore été décrits, par conséquent l'identification de tels biomarqueurs permettrait d'accélérer le diagnostic de la FVR et d'initier un traitement spécifique.
L'échocardiographie est une technique puissante et accessible pour le diagnostic de l'AHF dans un contexte aigu. L'échocardiographie fournit également des informations sur les mécanismes de l'AHF ainsi que sur les causes alternatives de la dyspnée. Les paramètres échocardiographiques de la structure et de la fonction du VD présentent un intérêt particulier car peu de données sont disponibles sur la FVR aiguë. Les paramètres quantitatifs de la fonction systolique et diastolique du VD, la déformation de la paroi du VD ou les paramètres hémodynamiques théoriques pourraient potentiellement être utiles pour le diagnostic et la sélection de tactiques de traitement urgentes. Dans la littérature actuelle, il n'y a pas de publications sur la valeur diagnostique et pronostique des paramètres RV, en particulier sur les nouveaux paramètres échocardiographiques (strain rate, speckle tracking), dans la phase précoce de l'insuffisance cardiaque exacerbée.
Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association est un réseau international d'experts opérant dans la gestion des conditions cliniques aiguës dans le domaine de la médecine d'urgence et faisant de la recherche à travers le concept de médecine translationnelle. Ce réseau intègre les apports de la recherche en sciences fondamentales et en épidémiologie interventionnelle pour optimiser à la fois les soins aux patients et les mesures préventives. De plus, l'un des principaux objectifs de l'association GREAT est de standardiser l'approche clinique et organisationnelle du système dans la prise en charge des maladies aiguës dans le monde entier, avec le concept de médecine de la mondialisation. Jusqu'à ce jour, il n'y a pas eu de grandes études d'observation multicentriques et de biomarqueurs en Lituanie dans le domaine de l'AHF. Notre étude crée une opportunité unique de rejoindre le réseau mondial GREAT et sa base de données de patients, qui pourrait potentiellement contenir jusqu'à 50 000 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- présentation à l'hôpital avec dyspnée aiguë.
Critère d'exclusion:
- refus de donner un consentement éclairé; syndromes coronariens aigus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Insuffisance cardiaque aiguë
Patients adultes (18 ans et plus) admis aux urgences (Hôpital universitaire de Vilnius Santariškių Klinikos et Hôpital de l'Université lituanienne des sciences de la santé Kauno Klinikos) en raison d'une dyspnée aiguë et ayant reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque aiguë.
Un prélèvement sanguin et un examen échocardiographique seront effectués.
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Outre l'évaluation clinique, de laboratoire et instrumentale de routine, des échantillons de sang seront prélevés dans les 4 heures suivant la présentation à l'hôpital.
Des échantillons de plasma, stockés et congelés à -80°C, seront analysés à l'INSERM UMR942 à Paris.
Jusqu'à 15 nouveaux seront mesurés au cours de l'étude : copeptine, proenképhaline, troponine T à haute sensibilité, troponine I, peptide natriurétique cérébral (BNP), pro-BNP N-terminal, adrénomédulline, ST2 soluble, galectine 3, protéine C-réactive, interleukine 6, procalcitonine, cystatine C, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles.
Une échocardiographie standard ainsi qu'un examen axé sur le ventricule droit (VD) seront effectués dans un délai de 48 heures suivant l'admission.
De nouveaux paramètres qualitatifs et quantitatifs de la fonction et de la structure du ventricule droit seront mesurés.
Ceux-ci comprennent le diamètre du VD à la base et au niveau moyen, une mesure du changement de surface fractionnaire du VD (FAC), l'onde de vitesse systolique annulaire latérale tricuspide dérivée de l'imagerie Doppler tissulaire (S '), l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE), la vitesse et le gradient de la régurgitation tricuspide , la pression systolique estimée du VD et de l'AR, la déformation de la paroi du VD et le taux de déformation.
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Groupe de contrôle
Patients admis aux urgences des centres participants en raison d'une dyspnée aiguë avec un diagnostic confirmé autre que l'insuffisance cardiaque (causes pulmonaires de dyspnée telles qu'embolie pulmonaire, infections aiguës, cancer et autres raisons).
Un prélèvement sanguin et un examen échocardiographique seront effectués.
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Outre l'évaluation clinique, de laboratoire et instrumentale de routine, des échantillons de sang seront prélevés dans les 4 heures suivant la présentation à l'hôpital.
Des échantillons de plasma, stockés et congelés à -80°C, seront analysés à l'INSERM UMR942 à Paris.
Jusqu'à 15 nouveaux seront mesurés au cours de l'étude : copeptine, proenképhaline, troponine T à haute sensibilité, troponine I, peptide natriurétique cérébral (BNP), pro-BNP N-terminal, adrénomédulline, ST2 soluble, galectine 3, protéine C-réactive, interleukine 6, procalcitonine, cystatine C, lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles.
Une échocardiographie standard ainsi qu'un examen axé sur le ventricule droit (VD) seront effectués dans un délai de 48 heures suivant l'admission.
De nouveaux paramètres qualitatifs et quantitatifs de la fonction et de la structure du ventricule droit seront mesurés.
Ceux-ci comprennent le diamètre du VD à la base et au niveau moyen, une mesure du changement de surface fractionnaire du VD (FAC), l'onde de vitesse systolique annulaire latérale tricuspide dérivée de l'imagerie Doppler tissulaire (S '), l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE), la vitesse et le gradient de la régurgitation tricuspide , la pression systolique estimée du VD et de l'AR, la déformation de la paroi du VD et le taux de déformation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité toutes causes et réhospitalisation à 1 an
Délai: 1 an
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La somme des décès toutes causes et des réhospitalisations toutes causes dans les groupes AHF et non AHF
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité hospitalière toutes causes confondues
Délai: 28 jours
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Décès toutes causes avant la sortie dans les groupes AHF et non-AHF
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28 jours
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Mortalité toutes causes confondues après le congé et réhospitalisation
Délai: 1 et 3 mois
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La somme des décès toutes causes et des réhospitalisations toutes causes dans les groupes AHF et non-AHF en 1 et 3 mois moins le résultat 2
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1 et 3 mois
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Mortalité cardiovasculaire post-congé et réhospitalisation
Délai: 1 et 3 mois
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La somme des décès cardiovasculaires et des réhospitalisations cardiovasculaires dans les groupes AHF et non-AHF en 1 et 3 mois moins le résultat 2
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1 et 3 mois
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Mortalité cardiovasculaire à 1 an et réhospitalisation
Délai: 1 an
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La somme des décès cardiovasculaires et des réhospitalisations cardiovasculaires dans les groupes AHF et non-AHF
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rôle pronostique des biomarqueurs circulants
Délai: 1 an
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Risque relatif et rapport de cotes du NT-proBNP, du GDF-15 et de la troponine pour les résultats primaires et secondaires
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1 an
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Rôle pronostique des paramètres échocardiographiques
Délai: 1 an
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Rapport de risque et rapport de cotes de TAPSE, FEVG, souche RV pour les résultats primaires et secondaires
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jelena Celutkiene, Professor, Vilnius University
- Chercheur principal: Ausra Kavoliuniene, Professor, Lithuanian University of Health Sciences
- Chercheur principal: Alexandre Mebazaa, Professor, INSERM, BIOmarkers in CArdioNeuroVAScular diseases
Publications et liens utiles
Publications générales
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