Litevská echokardiografická studie dušnosti v akutním stavu (LEDA)

Srdeční selhání (HF) je považováno za moderní epidemii kvůli rostoucí incidenci, zhoršené dlouhodobé prognóze a obrovské ekonomické zátěži. Se stárnutím populace roste dopad HF na zdroje zdravotní péče. Průběh onemocnění je charakterizován epizodami akutní dekompenzace, které znamenají významný obrat v progresi onemocnění, s nemocniční mortalitou až 10 %. Akutní srdeční selhání (AHF) je postupná nebo rychlá změna příznaků a symptomů srdečního selhání, která vyžaduje naléhavou lékařskou léčbu. Akutní srdeční selhání se odhaduje jako nejnákladnější a nejčastější příčina přijetí na oddělení urgentního příjmu. Pohotovostní oddělení (ED) je primárním prostředím, kde probíhá počáteční řízení AHF. Silné důkazy pro diagnostiku a léčbu tohoto vážného stavu však stále chybí. Ještě méně je známo o prevalenci, diagnostice a léčbě akutního selhání pravé komory (RVF).

Pacient, který přichází na ED s akutní dušností, musí podstoupit četné procedury, aby bylo možné odlišit diagnózu mezi AHF, chronickou obstrukční plicní nemocí, pneumonií, plicní embolií a dalšími etiologiemi. Navíc většina pacientů se srdečním selháním trpí komorbiditami, které činí diagnostický proces ještě náročnějším. Kvůli četným vyšetřením a testům může být počáteční léčba těchto pacientů zpožděna, což má za následek prodlouženou dobu hospitalizace, zvýšenou míru komplikací a úmrtí. Klinické, hemodynamické a neurohormonální rysy srdečního selhání se u konkrétních populací pacientů liší a závisí na věku, pohlaví, rase, ejekční frakci levé komory a koexistující dysfunkci pravé komory (RV) a mnoha dalších faktorech.

Srdeční biomarkery jsou snadno reprodukovatelné a objektivní laboratorní testy, které by mohly pomoci zlepšit včasnou diagnostiku AHF a stratifikaci rizika. Uváděné údaje však naznačují různé prognostické a diagnostické hodnoty natriuretických peptidů, jako je natriuretický peptid typu N (BNP), N-terminální pro natriuretický peptid typu B (NT-proBNP), MR proatriální natriuretický peptid (MR-proANP ), stejně jako regionální rozdíly těchto markerů. Specifické biomarkery RVF nebyly dosud popsány, proto je hledání nových sérologických markerů, které by mohly rychle a spolehlivě pomoci diagnostikovat akutní RVF, velmi důležitým vědeckým úkolem v kardiologii. Kromě toho jsou znalosti o incidenci RVF syndromu, stejně jako o diagnostických a prognostických hodnotách ultrazvukových RV strukturálních a funkčních parametrů vzácné. Během této studie bude v časné hospitalizaci provedeno ultrazvukové vyšetření zaměřené na RV a současně budou odebrány a zmraženy vzorky krve. Během studie ve Francii v laboratoři INSERM bude zkoumáno až 15 nových biomarkerů srdečních, vaskulárních, renálních a zánětlivých biomarkerů ve vzorcích plazmy během akutní fáze RVF. Studie bude jedinečná, protože bude agregovat rozsáhlou observační a biomarkerovou databázi pacientů s ASZ v Litvě spolu s inovativními ultrazvukovými parametry selhání pravé komory (kvantitativní parametry systolické funkce a deformace pravé komory).

Cílem tohoto projektu je nalézt specifické nové biomarkery akutního srdečního selhání (AHF), zhodnotit jejich diagnostickou a prognostickou roli ve spojení s echokardiografickými parametry ASZ.

Primárním cílovým parametrem je jednoletá mortalita ze všech příčin a rehospitalizace.

Sekundární koncové body jsou:

1. nemocniční úmrtnost ze všech příčin
2. po propuštění 1 a 3 měsíce úmrtnost ze všech příčin a rehospitalizace
3. po propuštění 1 a 3 měsíce kardiovaskulární mortalita a rehospitalizace
4. roční kardiovaskulární mortalita a rehospitalizace.

Cíle tohoto projektu jsou:

1. Vytvořit databázi pacientů hospitalizovaných kvůli akutnímu srdečnímu selhání v Litvě, integrovanou do síťové databáze GREAT (Global Research on Acute Conditions Team);
2. Porovnat diagnostickou a prognostickou hodnotu nových biomarkerů srdeční, vaskulární, renální insuficience a zánětu v litevské kohortě pacientů s jinými zeměmi v síti GREAT;
3. Stanovit demografické, klinické a léčebné charakteristiky, jakož i krátkodobé a dlouhodobé výsledky pacientů hospitalizovaných kvůli AHF v Litvě a dalších zemích sítě GREAT;
4. Zhodnotit epidemiologii RVF spolu s klinickými rysy a výsledky pacientů v kohortě litevských pacientů s akutním srdečním selháním (HF);
5. Odhadnout korelaci mezi ultrazvukovými parametry struktury a funkce pravé komory a novými srdečními, vaskulárními, renálními a zánětlivými biomarkery v akutní fázi srdečního selhání;
6. Identifikovat nové ultrazvukové parametry strukturních a funkčních parametrů pravé komory a biomarkery predikující riziko úmrtnosti 1 rok po hospitalizaci;
7. Vytvořit algoritmus diagnostiky selhání PK a stratifikace rizika na základě diagnostické a prognostické hodnoty zjištěných echokardiografických parametrů a biomarkerů.

Observační studie a nedávné metaanalýzy ukazují, že v akutních stavech může být RVF stejně častá jako selhání levé komory (LVF) a je spojena s výrazně špatnou prognózou. Převážně empirické poznatky v urgentní medicíně naznačují, že selhání pravé a levé komory vyžaduje různé terapeutické přístupy, včetně odlišných principů intravenózní léčby, kvůli zřetelnému hemodynamickému poškození. Výsledek RVF je do značné míry závislý na základní příčině, což vede buď k akutní, nebo chronické prezentaci.

Nové biomarkery mohou pomoci identifikovat základní stavy u AHF. Patří mezi ně markery poškození myokardu, jako je kopeptin, proenkefalin, vysoce citlivý troponin T, troponin I, mozkový natriuretický peptid (BNP), N-terminální proBNP; markery postižení ledvin a jater, jako je adrenomedullin, lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), protein vázající mastné kyseliny typu L (L-FABP), galektin-3, rozpustný ST2, cystatin C; zánětlivé markery, jako je C-reaktivní protein, interleukin 6, prokalcitonin. Tyto markery by mohly pomoci vyhodnotit postižení koncových orgánů, stejně jako rozsah remodelace myokardu, a na oplátku poskytnout nejmodernější péči o pacienta na míru. Specifické biomarkery postižení nebo dysfunkce RV nebyly dosud popsány, proto by identifikace takových biomarkerů umožnila urychlit diagnostiku RVF a zahájit specifickou léčbu.

Echokardiografie je účinná a dostupná technika pro diagnostiku AHF v akutním stavu. Echokardiografie také poskytuje informace o mechanismech AHF a alternativních příčinách dušnosti. Echokardiografické parametry struktury a funkce RV jsou zvláště zajímavé, protože není k dispozici mnoho údajů o akutní RVF. Kvantitativní parametry systolické a diastolické funkce pravé komory, deformace stěny pravé komory nebo pomyslné hemodynamické parametry by mohly být potenciálně užitečné pro diagnostiku a výběr taktiky urgentní léčby. V současné literatuře nejsou k dispozici žádné publikace o diagnostické a prognostické hodnotě parametrů PK, zejména o nových echokardiografických parametrech (deformace, speckle tracking), v časné fázi exacerbovaného srdečního selhání.

Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association je mezinárodní síť odborníků působících v oblasti managementu akutních klinických stavů v oblasti urgentní medicíny a zabývajících se výzkumem prostřednictvím konceptu translační medicíny. Tato síť integruje výzkumné vstupy ze základních věd a intervenční epidemiologie s cílem optimalizovat jak péči o pacienty, tak preventivní opatření. Jedním z hlavních cílů sdružení GREAT je navíc standardizovat klinický a organizační systémový přístup k léčbě akutních stavů na celém světě s konceptem globalizační medicíny. Do dnešního dne v Litvě neproběhly žádné velké multicentrické observační a biomarkerové studie v oblasti AHF. Naše studie vytváří jedinečnou příležitost připojit se k celosvětové síti GREAT a její databázi pacientů, která může potenciálně obsahovat až 50 000 pacientů.