Litauische Echokardiographie-Studie von Dyspnoe in akuten Situationen (LEDA)

Herzinsuffizienz (HF) gilt aufgrund der zunehmenden Inzidenz, der verschlechterten Langzeitprognose und der enormen wirtschaftlichen Belastung als die Epidemie der Neuzeit. Mit der alternden Bevölkerung nehmen die Auswirkungen von Herzinsuffizienz auf die Ressourcen des Gesundheitswesens zu. Der Krankheitsverlauf ist durch Episoden akuter Dekompensation gekennzeichnet, die mit Krankenhaussterblichkeitsraten von bis zu 10 % einen bedeutenden Wendepunkt im Krankheitsverlauf markieren. Akute Herzinsuffizienz (AHF) ist eine allmähliche oder schnelle Veränderung der Herzinsuffizienz-Anzeichen und -Symptome, die eine dringende medizinische Therapie erfordert. Die akute Herzinsuffizienz gilt als die teuerste und häufigste Ursache für die Aufnahme in die Notaufnahme. Die Notaufnahme (ED) ist die primäre Einrichtung, in der das anfängliche AHF-Management stattfindet. Es fehlen jedoch noch starke Beweise für die Diagnose und Behandlung dieser schwerwiegenden Erkrankung. Noch weniger ist über die Prävalenz, Diagnose und Behandlung des akuten rechtsventrikulären Versagens (RVF) bekannt.

Ein Patient, der sich mit akuter Dyspnoe in der Notaufnahme vorstellt, muss sich zahlreichen Verfahren unterziehen, um die Diagnose zwischen AHF, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Pneumonie, Lungenembolie und anderen Ätiologien zu unterscheiden. Darüber hinaus leidet die Mehrheit der Herzinsuffizienzpatienten an Komorbiditäten, die den diagnostischen Prozess noch schwieriger machen. Aufgrund zahlreicher Untersuchungen und Tests kann sich die anfängliche Behandlung dieser Patienten verzögern, was zu einer Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, einer erhöhten Komplikations- und Todesrate führen kann. Die klinischen, hämodynamischen und neurohormonellen Merkmale der Herzinsuffizienz sind in bestimmten Patientenpopulationen unterschiedlich und hängen von Alter, Geschlecht, Rasse, linksventrikulärer Ejektionsfraktion und gleichzeitig bestehender rechtsventrikulärer (RV) Dysfunktion sowie vielen anderen Faktoren ab.

Kardiale Biomarker sind leicht reproduzierbare und objektive Labortests, die helfen könnten, die Früherkennung von AHF und die Risikostratifizierung zu verbessern. Die berichteten Daten deuten jedoch auf unterschiedliche prognostische und diagnostische Werte von natriuretischen Peptiden hin, wie z ) sowie regionale Unterschiede dieser Marker. Spezifische Biomarker der RVF wurden noch nicht beschrieben, daher ist die Suche nach neuen serologischen Markern, die schnell und zuverlässig helfen könnten, akute RVF zu diagnostizieren, eine sehr wichtige wissenschaftliche Aufgabe in der Kardiologie. Darüber hinaus ist das Wissen über die Inzidenz des RVF-Syndroms sowie die diagnostischen und prognostischen Werte der strukturellen und funktionellen Parameter des RV im Ultraschall rar. Während dieser Studie wird die RV-fokussierte Ultraschalluntersuchung in der frühen Krankenhausaufenthaltsphase durchgeführt und Blutproben werden gleichzeitig entnommen und eingefroren. Bis zu 15 neuartige Herz-, Gefäß-, Nierenfunktionsstörungen und Entzündungs-Biomarker in Plasmaproben während der akuten Phase von RVF werden während der Studie im französischen INSERM-Labor untersucht. Die Studie wird einzigartig sein, da sie eine groß angelegte Beobachtungs- und Biomarker-Datenbank von AHF-Patienten in Litauen zusammen mit innovativen Ultraschallparametern des RV-Versagens (quantitative Parameter der systolischen Funktion und Deformation des RV) aggregieren wird.

Das Ziel dieses Projekts ist es, die spezifischen neuen Biomarker der akuten Herzinsuffizienz (AHF) zu finden und ihre diagnostische und prognostische Rolle in Verbindung mit echokardiographischen Parametern der AHF zu bewerten.

Der primäre Endpunkt ist die 1-Jahres-Gesamtmortalität und Rehospitalisierung.

Sekundäre Endpunkte sind:

1. Gesamtsterblichkeit im Krankenhaus
2. Post-Entlassung 1 und 3 Monate Gesamtmortalität und Rehospitalisierung
3. 1 und 3 Monate nach der Entlassung kardiovaskuläre Sterblichkeit und Rehospitalisierung
4. einjährige kardiovaskuläre Sterblichkeit und Rehospitalisierung.

Ziele dieses Projekts sind:

1. Erstellung einer Datenbank von Patienten, die aufgrund akuter Herzinsuffizienz in Litauen ins Krankenhaus eingeliefert wurden, integriert in die Datenbank des Netzwerks GREAT (Global Research on Acute Conditions Team);
2. Vergleich des diagnostischen und prognostischen Werts neuartiger Herz-, Gefäß-, Niereninsuffizienz- und Entzündungsbiomarker in der litauischen Patientenkohorte mit anderen Ländern des GREAT-Netzwerks;
3. Um die demografischen, klinischen und Behandlungsmerkmale sowie kurz- und langfristigen Ergebnisse von Patienten zu bestimmen, die aufgrund von AHF in Litauen und anderen Ländern des GREAT-Netzwerks ins Krankenhaus eingeliefert wurden;
4. Bewertung der Epidemiologie von RVF zusammen mit klinischen Merkmalen und Ergebnissen von Patienten in einer Kohorte von litauischen Patienten mit akuter Herzinsuffizienz (HI);
5. Abschätzung einer Korrelation zwischen Ultraschallparametern der RV-Struktur und -Funktion und neuartigen kardialen, vaskulären, renalen und Entzündungs-Biomarkern in der akuten Phase von Herzinsuffizienz;
6. Identifizierung neuer Ultraschallparameter von RV-Struktur- und -Funktionsparametern und Biomarkern, die ein Mortalitätsrisiko von 1 Jahr nach Krankenhausaufenthalt vorhersagen;
7. Erstellung eines Algorithmus zur Diagnose von RV-Versagen und Risikostratifizierung basierend auf dem diagnostischen und prognostischen Wert der erfassten echokardiographischen Parameter und Biomarker.

Beobachtungsstudien und kürzlich durchgeführte Metaanalysen weisen darauf hin, dass RVF bei akuten Zuständen so häufig sein kann wie ein ventrikuläres Versagen (LVF) und mit einer ausgesprochen schlechten Prognose verbunden ist. Weitgehend empirische Erkenntnisse in der Notfallmedizin legen nahe, dass Rechts- und Linksherzinsuffizienz aufgrund unterschiedlicher hämodynamischer Beeinträchtigungen unterschiedliche Therapieansätze erfordern, einschließlich unterschiedlicher Prinzipien der intravenösen Behandlung. Das Ergebnis der RVF hängt weitgehend von der zugrunde liegenden Ursache ab, was entweder zu einer akuten oder chronischen Präsentation führt.

Neuartige Biomarker können helfen, die zugrunde liegenden Bedingungen bei AHF zu identifizieren. Dazu gehören Myokardverletzungsmarker wie Copeptin, Proenkephalin, hochempfindliches Troponin T, Troponin I, natriuretisches Peptid des Gehirns (BNP), N-terminales proBNP; renale und hepatische Beteiligungsmarker wie Adrenomedullin, Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), Fettsäure-bindendes Protein vom L-Typ (L-FABP), Galectin-3, lösliches ST2, Cystatin C; Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein, Interleukin 6, Procalcitonin. Diese Marker könnten dabei helfen, die Beteiligung der Endorgane sowie das Ausmaß des myokardialen Umbaus zu bewerten und im Gegenzug eine maßgeschneiderte Patientenversorgung auf dem neuesten Stand der Technik zu bieten. Spezifische Biomarker für RV-Beteiligung oder -Dysfunktion wurden noch nicht beschrieben, daher würde die Identifizierung solcher Biomarker es ermöglichen, die Diagnose von RVF zu beschleunigen und eine spezifische Behandlung einzuleiten.

Die Echokardiographie ist eine wirksame und zugängliche Technik zur Diagnose von AHF in einem akuten Umfeld. Die Echokardiographie gibt auch Aufschluss über die Mechanismen der AHF sowie über alternative Ursachen der Dyspnoe. Echokardiographische Parameter der RV-Struktur und -Funktion sind von besonderem Interesse, da nicht viele Daten zur akuten RVF verfügbar sind. Quantitative Parameter der systolischen und diastolischen Funktion des RV, der Verformung der RV-Wand oder fiktiver hämodynamischer Parameter könnten möglicherweise für die Diagnose und Auswahl dringender Behandlungstaktiken nützlich sein. In der aktuellen Literatur gibt es keine Veröffentlichungen zum diagnostischen und prognostischen Wert von RV-Parametern, insbesondere zu neuartigen echokardiographischen Parametern (Strain Rate, Speckle Tracking), in der Frühphase der exazerbierten Herzinsuffizienz.

Die Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association ist ein internationales Netzwerk von Experten, die in der Behandlung akuter klinischer Zustände auf dem Gebiet der Notfallmedizin tätig sind und im Rahmen des Konzepts der translationalen Medizin forschen. Dieses Netzwerk integriert Forschungsbeiträge aus den Grundlagenwissenschaften und der interventionellen Epidemiologie, um sowohl die Patientenversorgung als auch präventive Maßnahmen zu optimieren. Darüber hinaus ist eines der Hauptziele der GREAT-Vereinigung die weltweite Standardisierung des klinischen und organisatorischen Systemansatzes im akuten Krankheitsmanagement mit dem Konzept der Globalisierungsmedizin. Bis heute gab es in Litauen keine großen multizentrischen Beobachtungs- und Biomarkerstudien im Bereich der AHF. Unsere Studie schafft eine einzigartige Gelegenheit, sich dem weltweiten GREAT-Netzwerk und seiner Patientendatenbank anzuschließen, die möglicherweise bis zu 50.000 Patienten umfassen könnte.