- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03048032
Litauisk ekkokardiografiundersøgelse af dyspnø i akutte indstillinger (LEDA)
Diagnostisk og prognostisk værdi af hjertebiomarkører og ekkokardiografi for patienter indlagt på grund af akut dyspnø: Prospektiv observationel multicenter kohorteundersøgelse
LEDA (Lithuanian Echocardiography study of Dyspnea in Acute settings) er et prospektivt observationelt kohorte multicenter klinisk studie. Projektet udføres af Vilnius Universitet sammen med en partner Lithuanian University of Health Sciences, i forbindelse med en forskningsprotokol fra det internationale GREAT-konsortium (Global Research on Acute Conditions Team). Formålet med dette projekt er at finde de specifikke nye biomarkører for akut hjertesvigt (AHF), for at evaluere deres diagnostiske og prognostiske rolle i forbindelse med ekkokardiografiske parametre for AHF. Primært endepunkt er 1-års mortalitet af alle årsager og genindlæggelse. Sekundære endepunkter er 1) in-hospital mortalitet af alle årsager 2) efter udskrivelse 1 og 3 måneders mortalitet af alle årsager og genindlæggelse 3) post-udskrivning 1 og 3 måneders kardiovaskulær mortalitet og genindlæggelse 4) et-årig kardiovaskulær mortalitet og genindlæggelse.
I løbet af projektet vil en betydelig national database (2000 litauiske patienter) blive integreret i databasen af GREAT netværk. Nye hjertebiomarkører sammen med ultralydsparametre for højre ventrikulær (RV) funktion er i fokus for undersøgelsen. Under den akutte fase af hjertesvigt vil op til 15 nye biomarkører for hjerte-, vaskulær-, nyre- og inflammationsbiomarkører i plasmaprøver blive undersøgt i Litauen og Frankrig (INSERM-laboratoriet). Plasmaprøver tages i løbet af 4 timer efter indlæggelsen og fryses ved -80ºC for at muliggøre batchanalyse. Den omfattende evaluering af innovative ultralydsparametre for højre ventrikulær struktur og funktion vil blive udført i den tidlige indlæggelsesperiode sammen med standard ekkokardiografiundersøgelse. Den første database over AHF-patienter i Litauen vil give demografiske data og tendenser for morbiditet og dødelighed samt analyse af diagnostisk og prognostisk værdi af nye biomarkører og ekkokardiografiparametre i den baltiske region. Kvantitative parametre for RV systolisk funktion og deformation vil blive målt. Det forventes, at optimal brug af nye biomarkører og reproducerbare ekkokardiografiparametre i forbindelse med akut og kritisk behandling vil reducere unødvendige hospitalsindlæggelser, omkostninger og hospitalsindlæggelsestid uden forringelse af kvaliteten af diagnostik og behandling. Et estimat af korrelation af ekkokardiografiske parametre og biomarkører kunne hjælpe med at skabe en nøjagtig algoritme til risikostratificering og diagnose af AHF i en nødsituation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt (HF) menes at være den moderne epidemi på grund af stigende forekomst, nedsat langsigtet prognose og enorm økonomisk byrde. Med den aldrende befolkning er virkningen af HF på sundhedsvæsenets ressourcer stigende. Sygdomsforløbet er karakteriseret ved episoder med akut dekompensation, der markerer et væsentligt vendepunkt i sygdomsforløbet, med en dødelighed på hospitalet helt op til 10 %. Akut hjertesvigt (AHF) er en gradvis eller hurtig ændring i HF-tegn og symptomer, der kræver akut medicinsk behandling. Akut hjertesvigt vurderes at være den dyreste og hyppigste årsag til indlæggelse på skadestuer. Akutafdelingen (ED) er den primære indstilling, hvor den indledende AHF-håndtering finder sted. Der mangler dog stadig stærk evidens for diagnostik og håndtering af denne alvorlige tilstand. Endnu mindre er kendt om udbredelsen, diagnosticeringen og håndteringen af akut højre ventrikelsvigt (RVF).
En patient, der præsenterer akut dyspnø på ED, skal gennemgå adskillige procedurer for at skelne diagnosen mellem AHF, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungebetændelse, lungeemboli og andre ætiologier. Desuden lider størstedelen af HF-patienter af komorbiditeter, der gør den diagnostiske proces endnu mere udfordrende. På grund af adskillige undersøgelser og tests kan den indledende behandling af disse patienter blive forsinket, hvilket resulterer i en forlænget hospitalsindlæggelsestid, øget frekvens af komplikationer og død. De kliniske, hæmodynamiske og neurohormonale træk ved hjertesvigt er forskellige i specifikke patientpopulationer og afhænger af alder, køn, race, venstre ventrikulær ejektionsfraktion og co-eksisterende højre ventrikulær (RV) dysfunktion såvel som mange andre faktorer.
Hjertebiomarkører er let reproducerbare og objektive laboratorietests, der kan hjælpe med at forbedre tidlig AHF-diagnose og risikostratificering. Imidlertid tyder rapporterede data på varierende prognostiske og diagnostiske værdier af natriuretiske peptider, såsom N-type natriuretisk peptid (BNP), N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), MR pro-atrialt natriuretisk peptid (MR-proANP) ), såvel som regionale forskelle af disse markører. Specifikke biomarkører for RVF er endnu ikke blevet beskrevet, og derfor er en søgning efter nye serologiske markører, der hurtigt og pålideligt kan hjælpe med at diagnosticere akut RVF, en meget vigtig videnskabelig opgave inden for kardiologi. Endvidere er viden om forekomsten af RVF-syndrom samt de diagnostiske og prognostiske værdier af strukturelle og funktionelle parametre for ultralyd RV sparsom. I løbet af denne undersøgelse vil den RV-fokuserede ultralydsundersøgelse blive udført i den tidlige indlæggelsesperiode, og blodprøver vil blive taget og frosset på samme tid. Op til 15 nye biomarkører for hjerte-, vaskulær-, nyre- og inflammationsbiomarkører i plasmaprøver under akut fase af RVF vil blive undersøgt under undersøgelsen i Frankrig, INSERM-laboratoriet. Undersøgelsen vil være unik, da den vil samle storstilet observations- og biomarkørdatabase over AHF-patienter i Litauen sammen med innovative ultralydsparametre for RV-fejl (kvantitative parametre for RV-systolisk funktion og deformation).
Formålet med dette projekt er at finde de specifikke nye biomarkører for akut hjertesvigt (AHF), for at evaluere deres diagnostiske og prognostiske rolle i forbindelse med ekkokardiografiske parametre for AHF.
Det primære endepunkt er 1-års mortalitet af alle årsager og genindlæggelse.
Sekundære endepunkter er:
- dødelighed på hospitalet af alle årsager
- efter udskrivelsen 1 og 3 måneders dødelighed af alle årsager og genindlæggelse
- efter udskrivelsen 1 og 3 måneders kardiovaskulær dødelighed og genindlæggelse
- et års kardiovaskulær dødelighed og genindlæggelse.
Målene for dette projekt er:
- At skabe en database over patienter indlagt på grund af akut hjertesvigt i Litauen, integreret i GREAT (Global Research on Acute Conditions Team) netværksdatabase;
- At sammenligne den diagnostiske og prognostiske værdi af nye hjerte-, vaskulære, nyreinsufficiens og inflammationsbiomarkører i den litauiske patientkohorte med andre lande i GREAT-netværket;
- At bestemme de demografiske, kliniske og behandlingskarakteristika samt kort- og langsigtede resultater af patienter indlagt på grund af AHF i Litauen og andre STORE netværkslande;
- At evaluere epidemiologien af RVF sammen med kliniske træk og udfald af patienter i en kohorte af litauiske patienter med akut hjertesvigt (HF);
- At estimere en sammenhæng mellem ultralydsparametre for RV struktur og funktion og nye hjerte-, vaskulære, nyre- og inflammationsbiomarkører i akut periode med HF;
- At identificere nye ultralydsparametre for RV struktur og funktionsparametre og biomarkører, der forudsiger en risiko for 1 års dødelighed efter hospitalsindlæggelse;
- At skabe en algoritme for RV-fejldiagnostik og risikostratificering baseret på den diagnostiske og prognostiske værdi af detekterede ekkokardiografiske parametre og biomarkører.
Observationsstudier og nyere metaanalyser indikerer, at RVF i akutte tilstande kan være lige så hyppigt som let ventrikulært svigt (LVF) og er forbundet med markant dårlig prognose. Stort set empirisk viden inden for akutmedicin tyder på, at højre og venstre ventrikelsvigt kræver forskellige terapeutiske tilgange, herunder forskellige principper for intravenøs behandling, på grund af distinkt hæmodynamisk svækkelse. Resultatet af RVF er i høj grad afhængig af den underliggende årsag, hvilket resulterer i enten en akut eller kronisk præsentation.
Nye biomarkører kan hjælpe med at identificere de underliggende forhold i AHF. Disse omfatter myokardieskadesmarkører, såsom copeptin, proenkephalin, højsensitiv troponin T, troponin I, hjernenatriuretisk peptid (BNP), N-terminal-proBNP; nyre- og leverinvolveringsmarkører, såsom adrenomedullin, neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), L-type fedtsyrebindende protein (L-FABP), galectin-3, opløselig ST2, cystatin C; inflammatoriske markører såsom C-reaktivt protein, interleukin 6, procalcitonin. Disse markører kunne hjælpe med at evaluere slutorganinvolvering såvel som omfanget af myokardieombygning og til gengæld give state-of-the-art skræddersyet patientpleje. Specifikke biomarkører for RV involvering eller dysfunktion er endnu ikke blevet beskrevet, derfor vil identifikation af sådanne biomarkører gøre det muligt at fremskynde diagnosen af RVF og igangsætte specifik behandling.
Ekkokardiografi er en potent og tilgængelig teknik til diagnosticering af AHF i en akut situation. Ekkokardiografi giver også information om mekanismerne ved AHF samt alternative årsager til dyspnø. Ekkokardiografiske parametre for RV struktur og funktion er af særlig interesse, da der ikke er mange data tilgængelige om akut RVF. Kvantitative parametre for RV systolisk og diastolisk funktion, RV vægdeformation eller teoretiske hæmodynamiske parametre kan potentielt være nyttige til diagnose og valg af presserende behandlingstaktik. I den aktuelle litteratur er der ingen publikationer om den diagnostiske og prognostiske værdi af RV-parametre, især om nye ekkokardiografiske parametre (belastningshastighed, plettersporing), i den tidlige fase af forværret hjertesvigt.
Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association er et internationalt netværk blandt eksperter, der arbejder i håndtering af akutte kliniske tilstande inden for akutmedicin og forsker gennem konceptet translationel medicin. Dette netværk integrerer forskningsinput fra grundlæggende videnskaber og interventionel epidemiologi for at optimere både patientbehandling og forebyggende foranstaltninger. Desuden er et af hovedformålene med GREAT-foreningen at standardisere den kliniske og organisatoriske systemtilgang i akutte sygdomsbehandlinger over hele verden med konceptet globaliseringsmedicin. Indtil i dag har der ikke været nogen større multicenter observations- og biomarkørundersøgelser i Litauen inden for AHF. Vores undersøgelse skaber en unik mulighed for at tilslutte sig det verdensomspændende GREAT-netværk og dets patientdatabase, der potentielt kan indeholde op til 50.000 patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- præsentation på hospitalet med akut dyspnø.
Ekskluderingskriterier:
- afvisning af at give informeret samtykke; akutte koronare syndromer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med akut hjertesvigt
Voksne patienter (18 år og ældre), der er indlagt på akutmodtagelsen (Vilnius Universitetshospital Santariškių Klinikos og Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno Klinikos) på grund af akut dyspnø og har en vurderet diagnose af akut hjertesvigt.
Blodprøvetagning og ekkokardiografi vil blive udført.
|
Udover rutinemæssig klinisk, laboratorie- og instrumentel evaluering, vil der blive taget blodprøver inden for 4 timer efter fremlæggelse på hospitalet.
Plasmaprøver, opbevaret og frosset ved -80°C, vil blive analyseret på INSERM UMR942-instituttet i Paris.
Op til 15 nye vil blive målt i løbet af undersøgelsen: copeptin, proenkephalin, højsensitiv troponin T, troponin I, hjernenatriuretisk peptid (BNP), N-terminal pro-BNP, adrenomedullin, opløselig ST2, galectin 3, C-reaktivt protein, interleukin 6, procalcitonin, cystatin C, neutrofil gelatinase-associeret lipocalin.
En standard ekkokardiografi samt undersøgelse med fokus på højre ventrikel (RV) vil blive udført i en periode på 48 timers indlæggelse.
Nye kvalitative og kvantitative parametre for højre ventrikels funktion og struktur vil blive målt.
Disse omfatter RV-diameter ved base og midlevel, et mål for RV-fraktionel arealændring (FAC), vævsdoppler-billeddannelse afledt tricuspid lateral ringformet systolisk hastighedsbølge (S'), tricuspid ringplan systolisk ekskursion (TAPSE), hastighed og gradient af tricuspid regurgitation , estimeret systolisk RV- og RA-tryk, RV-vægbelastning og belastningshastighed.
|
|
Kontrolgruppe
Patienter, der er indlagt på de deltagende centres akutmodtagelser på grund af akut dyspnø med en anden vurderet diagnose end hjertesvigt (lungeårsager til dyspnø som lungeemboli, akutte infektioner, kræft og andre årsager).
Blodprøvetagning og ekkokardiografi vil blive udført.
|
Udover rutinemæssig klinisk, laboratorie- og instrumentel evaluering, vil der blive taget blodprøver inden for 4 timer efter fremlæggelse på hospitalet.
Plasmaprøver, opbevaret og frosset ved -80°C, vil blive analyseret på INSERM UMR942-instituttet i Paris.
Op til 15 nye vil blive målt i løbet af undersøgelsen: copeptin, proenkephalin, højsensitiv troponin T, troponin I, hjernenatriuretisk peptid (BNP), N-terminal pro-BNP, adrenomedullin, opløselig ST2, galectin 3, C-reaktivt protein, interleukin 6, procalcitonin, cystatin C, neutrofil gelatinase-associeret lipocalin.
En standard ekkokardiografi samt undersøgelse med fokus på højre ventrikel (RV) vil blive udført i en periode på 48 timers indlæggelse.
Nye kvalitative og kvantitative parametre for højre ventrikels funktion og struktur vil blive målt.
Disse omfatter RV-diameter ved base og midlevel, et mål for RV-fraktionel arealændring (FAC), vævsdoppler-billeddannelse afledt tricuspid lateral ringformet systolisk hastighedsbølge (S'), tricuspid ringplan systolisk ekskursion (TAPSE), hastighed og gradient af tricuspid regurgitation , estimeret systolisk RV- og RA-tryk, RV-vægbelastning og belastningshastighed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års dødsfald af alle årsager og genindlæggelse
Tidsramme: 1 år
|
Summen af dødsfald af alle årsager og genindlæggelser af alle årsager i AHF- og ikke-AHF-grupper
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
In-hospital dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 28 dage
|
Dødsfald af alle årsager før udskrivelse i AHF- og ikke-AHF-grupper
|
28 dage
|
|
Mortalitet efter udskrivelse af alle årsager og genindlæggelse
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
Summen af alle årsager dødsfald og alle årsager genindlæggelser i AHF og ikke-AHF grupper i 1 og 3 måneder minus resultat 2
|
1 og 3 måneder
|
|
Kardiovaskulær dødelighed efter udskrivelse og genindlæggelse
Tidsramme: 1 og 3 måneder
|
Summen af kardiovaskulære dødsfald og kardiovaskulære genindlæggelser i AHF- og ikke-AHF-grupper på 1 og 3 måneder minus resultat 2
|
1 og 3 måneder
|
|
1-årig kardiovaskulær dødelighed og genindlæggelse
Tidsramme: 1 år
|
Summen af kardiovaskulære dødsfald og kardiovaskulære genindlæggelser i AHF- og ikke-AHF-grupper
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prognostisk rolle for cirkulerende biomarkører
Tidsramme: 1 år
|
Hazard ratio og odds ratio for NT-proBNP, GDF-15 og troponin for primære og sekundære resultater
|
1 år
|
|
Prognostisk rolle af ekkokardiografiske parametre
Tidsramme: 1 år
|
Hazard ratio og odds ratio af TAPSE, LVEF, RV stamme for primære og sekundære resultater
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Jelena Celutkiene, Professor, Vilnius University
- Ledende efterforsker: Ausra Kavoliuniene, Professor, Lithuanian University of Health Sciences
- Ledende efterforsker: Alexandre Mebazaa, Professor, INSERM, BIOmarkers in CArdioNeuroVAScular diseases
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rudski LG, Lai WW, Afilalo J, Hua L, Handschumacher MD, Chandrasekaran K, Solomon SD, Louie EK, Schiller NB. Guidelines for the echocardiographic assessment of the right heart in adults: a report from the American Society of Echocardiography endorsed by the European Association of Echocardiography, a registered branch of the European Society of Cardiology, and the Canadian Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2010 Jul;23(7):685-713; quiz 786-8. doi: 10.1016/j.echo.2010.05.010. No abstract available.
- Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JG, Coats AJ, Falk V, Gonzalez-Juanatey JR, Harjola VP, Jankowska EA, Jessup M, Linde C, Nihoyannopoulos P, Parissis JT, Pieske B, Riley JP, Rosano GM, Ruilope LM, Ruschitzka F, Rutten FH, van der Meer P; Authors/Task Force Members; Document Reviewers. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2016 Aug;18(8):891-975. doi: 10.1002/ejhf.592. Epub 2016 May 20. No abstract available.
- Haddad F, Couture P, Tousignant C, Denault AY. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: I. Anatomy, physiology, and assessment. Anesth Analg. 2009 Feb;108(2):407-21. doi: 10.1213/ane.0b013e31818f8623.
- Mebazaa A, Gayat E, Lassus J, Meas T, Mueller C, Maggioni A, Peacock F, Spinar J, Harjola VP, van Kimmenade R, Pathak A, Mueller T, Tavazzi L, Disomma S, Metra M, Pascual-Figal D, Laribi S, Logeart D, Nouira S, Sato N, Parenica J, Deye N, Boukef R, Collet C, Van den Berghe G, Cohen-Solal A, Januzzi JL Jr; GREAT Network. Association between elevated blood glucose and outcome in acute heart failure: results from an international observational cohort. J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 26;61(8):820-9. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.054. Epub 2013 Jan 16.
- Legrand M, Mebazaa A, Ronco C, Januzzi JL Jr. When cardiac failure, kidney dysfunction, and kidney injury intersect in acute conditions: the case of cardiorenal syndrome. Crit Care Med. 2014 Sep;42(9):2109-17. doi: 10.1097/CCM.0000000000000404.
- Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Taylor DO, Starling RC, Young JB, Tang WHW. Importance of venous congestion for worsening of renal function in advanced decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 17;53(7):589-596. doi: 10.1016/j.jacc.2008.05.068.
- Kaur M, Sprague S, Ignacy T, Thoma A, Bhandari M, Farrokhyar F. How to optimize participant retention and complete follow-up in surgical research. Can J Surg. 2014 Dec;57(6):420-7. doi: 10.1503/cjs.006314. No abstract available.
- Lasagna L. Problems in publication of clinical trial methodology. Clin Pharmacol Ther. 1979 May;25(5 Pt 2):751-3. doi: 10.1002/cpt1979255part2751.
- Gullen WH, Bearman JE, Calvert JC, Loewenson RB. Medical statistics: unscrambling the clinical research egg. Patient Care. 1978 May 30;12(10):120-2, 127, 130-2 passim. No abstract available.
- Julious SA, Owen RJ. Sample size calculations for clinical studies allowing for uncertainty about the variance. Pharm Stat. 2006 Jan-Mar;5(1):29-37. doi: 10.1002/pst.197.
- Zannad F, Mebazaa A, Juilliere Y, Cohen-Solal A, Guize L, Alla F, Rouge P, Blin P, Barlet MH, Paolozzi L, Vincent C, Desnos M, Samii K; EFICA Investigators. Clinical profile, contemporary management and one-year mortality in patients with severe acute heart failure syndromes: The EFICA study. Eur J Heart Fail. 2006 Nov;8(7):697-705. doi: 10.1016/j.ejheart.2006.01.001. Epub 2006 Mar 3.
- Maisel AS, Peacock WF, McMullin N, Jessie R, Fonarow GC, Wynne J, Mills RM. Timing of immunoreactive B-type natriuretic peptide levels and treatment delay in acute decompensated heart failure: an ADHERE (Acute Decompensated Heart Failure National Registry) analysis. J Am Coll Cardiol. 2008 Aug 12;52(7):534-40. doi: 10.1016/j.jacc.2008.05.010.
- Emerman CL. Treatment of the acute decompensation of heart failure: efficacy and pharmacoeconomics of early initiation of therapy in the emergency department. Rev Cardiovasc Med. 2003;4 Suppl 7:S13-20.
- Peacock WF, Emerman C, Costanzo MR, Diercks DB, Lopatin M, Fonarow GC. Early vasoactive drugs improve heart failure outcomes. Congest Heart Fail. 2009 Nov-Dec;15(6):256-64. doi: 10.1111/j.1751-7133.2009.00112.x.
- Masip J, Roque M, Sanchez B, Fernandez R, Subirana M, Exposito JA. Noninvasive ventilation in acute cardiogenic pulmonary edema: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2005 Dec 28;294(24):3124-30. doi: 10.1001/jama.294.24.3124.
- Maisel AS, McCord J, Nowak RM, Hollander JE, Wu AH, Duc P, Omland T, Storrow AB, Krishnaswamy P, Abraham WT, Clopton P, Steg G, Aumont MC, Westheim A, Knudsen CW, Perez A, Kamin R, Kazanegra R, Herrmann HC, McCullough PA; Breathing Not Properly Multinational Study Investigators. Bedside B-Type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure with reduced or preserved ejection fraction. Results from the Breathing Not Properly Multinational Study. J Am Coll Cardiol. 2003 Jun 4;41(11):2010-7. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00405-4.
- Januzzi JL Jr, Camargo CA, Anwaruddin S, Baggish AL, Chen AA, Krauser DG, Tung R, Cameron R, Nagurney JT, Chae CU, Lloyd-Jones DM, Brown DF, Foran-Melanson S, Sluss PM, Lee-Lewandrowski E, Lewandrowski KB. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am J Cardiol. 2005 Apr 15;95(8):948-54. doi: 10.1016/j.amjcard.2004.12.032.
- Peacock WF 4th, De Marco T, Fonarow GC, Diercks D, Wynne J, Apple FS, Wu AH; ADHERE Investigators. Cardiac troponin and outcome in acute heart failure. N Engl J Med. 2008 May 15;358(20):2117-26. doi: 10.1056/NEJMoa0706824.
- Logeart D, Isnard R, Resche-Rigon M, Seronde MF, de Groote P, Jondeau G, Galinier M, Mulak G, Donal E, Delahaye F, Juilliere Y, Damy T, Jourdain P, Bauer F, Eicher JC, Neuder Y, Trochu JN; Heart Failure of the French Society of Cardiology. Current aspects of the spectrum of acute heart failure syndromes in a real-life setting: the OFICA study. Eur J Heart Fail. 2013 Apr;15(4):465-76. doi: 10.1093/eurjhf/hfs189. Epub 2012 Nov 27.
- Chioncel O, Ambrosy AP, Bubenek S, Filipescu D, Vinereanu D, Petris A, Christodorescu R, Macarie C, Gheorghiade M, Collins SP; Romanian Acute Heart Failure Syndromes study investigators. Epidemiology, pathophysiology, and in-hospital management of pulmonary edema: data from the Romanian Acute Heart Failure Syndromes registry. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2016 Feb;17(2):92-104. doi: 10.2459/JCM.0000000000000192.
- Belohlavek J, Dytrych V, Linhart A. Pulmonary embolism, part I: Epidemiology, risk factors and risk stratification, pathophysiology, clinical presentation, diagnosis and nonthrombotic pulmonary embolism. Exp Clin Cardiol. 2013 Spring;18(2):129-38.
- Kinch JW, Ryan TJ. Right ventricular infarction. N Engl J Med. 1994 Apr 28;330(17):1211-7. doi: 10.1056/NEJM199404283301707.
- Naeije R, Brimioulle S, Dewachter L. Biomechanics of the right ventricle in health and disease (2013 Grover Conference series). Pulm Circ. 2014 Sep;4(3):395-406. doi: 10.1086/677354.
- Berlin DA, Bakker J. Understanding venous return. Intensive Care Med. 2014 Oct;40(10):1564-6. doi: 10.1007/s00134-014-3379-4. Epub 2014 Jun 26. No abstract available.
- Markel TA, Wairiuko GM, Lahm T, Crisostomo PR, Wang M, Herring CM, Meldrum DR. The right heart and its distinct mechanisms of development, function, and failure. J Surg Res. 2008 May 15;146(2):304-13. doi: 10.1016/j.jss.2007.04.003. Epub 2007 Nov 26.
- Lankeit M, Jimenez D, Kostrubiec M, Dellas C, Hasenfuss G, Pruszczyk P, Konstantinides S. Predictive value of the high-sensitivity troponin T assay and the simplified Pulmonary Embolism Severity Index in hemodynamically stable patients with acute pulmonary embolism: a prospective validation study. Circulation. 2011 Dec 13;124(24):2716-24. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.051177. Epub 2011 Nov 14.
- Sztrymf B, Souza R, Bertoletti L, Jais X, Sitbon O, Price LC, Simonneau G, Humbert M. Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2010 Jun;35(6):1286-93. doi: 10.1183/09031936.00070209. Epub 2009 Nov 6.
- Naito A, Tanabe N, Jujo T, Shigeta A, Sugiura T, Sakao S, Ishida K, Tatsumi K. Pentraxin3 in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a new biomarker for screening from remitted pulmonary thromboembolism. PLoS One. 2014 Nov 20;9(11):e113086. doi: 10.1371/journal.pone.0113086. eCollection 2014.
- Ghignone M, Girling L, Prewitt RM. Volume expansion versus norepinephrine in treatment of a low cardiac output complicating an acute increase in right ventricular afterload in dogs. Anesthesiology. 1984 Feb;60(2):132-5. doi: 10.1097/00000542-198402000-00009.
- Zannad F, Adamopoulos C, Mebazaa A, Gheorghiade M. The challenge of acute decompensated heart failure. Heart Fail Rev. 2006 Jun;11(2):135-9. doi: 10.1007/s10741-006-9484-x.
- Ng TM, Singh AK, Dasta JF, Feldman D, Mebazaa A. Contemporary issues in the pharmacologic management of acute heart failure. Crit Care Clin. 2006 Apr;22(2):199-219, v. doi: 10.1016/j.ccc.2006.02.008.
- De Luca L, Fonarow GC, Adams KF Jr, Mebazaa A, Tavazzi L, Swedberg K, Gheorghiade M. Acute heart failure syndromes: clinical scenarios and pathophysiologic targets for therapy. Heart Fail Rev. 2007 Jun;12(2):97-104. doi: 10.1007/s10741-007-9011-8.
- Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ, Thakkar R, Padley RJ, Poder P, Kivikko M; SURVIVE Investigators. Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure: the SURVIVE Randomized Trial. JAMA. 2007 May 2;297(17):1883-91. doi: 10.1001/jama.297.17.1883.
- Adamopoulos C, Zannad F, Fay R, Mebazaa A, Cohen-Solal A, Guize L, Juilliere Y, Alla F. Ejection fraction and blood pressure are important and interactive predictors of 4-week mortality in severe acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2007 Sep;9(9):935-41. doi: 10.1016/j.ejheart.2007.06.001. Epub 2007 Jul 12.
- Pang PS, Cleland JG, Teerlink JR, Collins SP, Lindsell CJ, Sopko G, Peacock WF, Fonarow GC, Aldeen AZ, Kirk JD, Storrow AB, Tavares M, Mebazaa A, Roland E, Massie BM, Maisel AS, Komajda M, Filippatos G, Gheorghiade M; Acute Heart Failure Syndromes International Working Group. A proposal to standardize dyspnoea measurement in clinical trials of acute heart failure syndromes: the need for a uniform approach. Eur Heart J. 2008 Mar;29(6):816-24. doi: 10.1093/eurheartj/ehn048. Epub 2008 Mar 1.
- Huvelle E, Fay R, Alla F, Cohen Solal A, Mebazaa A, Zannad F. Left bundle branch block and mortality in patients with acute heart failure syndrome: a substudy of the EFICA cohort. Eur J Heart Fail. 2010 Feb;12(2):156-63. doi: 10.1093/eurjhf/hfp180. Epub 2009 Dec 21.
- Mebazaa A, Pang PS, Tavares M, Collins SP, Storrow AB, Laribi S, Andre S, Mark Courtney D, Hasa J, Spinar J, Masip J, Frank Peacock W, Sliwa K, Gayat E, Filippatos G, Cleland JG, Gheorghiade M. The impact of early standard therapy on dyspnoea in patients with acute heart failure: the URGENT-dyspnoea study. Eur Heart J. 2010 Apr;31(7):832-41. doi: 10.1093/eurheartj/ehp458. Epub 2009 Nov 11.
- Bohm M, Link A, Cai D, Nieminen MS, Filippatos GS, Salem R, Cohen Solal A, Huang B, Padley RJ, Kivikko M, Mebazaa A. Beneficial association of beta-blocker therapy on recovery from severe acute heart failure treatment: data from the Survival of Patients With Acute Heart Failure in Need of Intravenous Inotropic Support trial. Crit Care Med. 2011 May;39(5):940-4. doi: 10.1097/CCM.0b013e31820a91ed.
- Laribi S, Aouba A, Nikolaou M, Lassus J, Cohen-Solal A, Plaisance P, Pavillon G, Jois P, Fonarow GC, Jougla E, Mebazaa A; GREAT network. Trends in death attributed to heart failure over the past two decades in Europe. Eur J Heart Fail. 2012 Mar;14(3):234-9. doi: 10.1093/eurjhf/hfr182. Epub 2012 Jan 10.
- Parissis JT, Rafouli-Stergiou P, Mebazaa A, Ikonomidis I, Bistola V, Nikolaou M, Meas T, Delgado J, Vilas-Boas F, Paraskevaidis I, Anastasiou-Nana M, Follath F. Acute heart failure in patients with diabetes mellitus: clinical characteristics and predictors of in-hospital mortality. Int J Cardiol. 2012 May 17;157(1):108-13. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.11.098. Epub 2011 Dec 15.
- Mebazaa A, Vanpoucke G, Thomas G, Verleysen K, Cohen-Solal A, Vanderheyden M, Bartunek J, Mueller C, Launay JM, Van Landuyt N, D'Hondt F, Verschuere E, Vanhaute C, Tuytten R, Vanneste L, De Cremer K, Wuyts J, Davies H, Moerman P, Logeart D, Collet C, Lortat-Jacob B, Tavares M, Laroy W, Januzzi JL, Samuel JL, Kas K. Unbiased plasma proteomics for novel diagnostic biomarkers in cardiovascular disease: identification of quiescin Q6 as a candidate biomarker of acutely decompensated heart failure. Eur Heart J. 2012 Sep;33(18):2317-24. doi: 10.1093/eurheartj/ehs162. Epub 2012 Jun 24.
- Breidthardt T, Vanpoucke G, Potocki M, Mosimann T, Ziller R, Thomas G, Laroy W, Moerman P, Socrates T, Drexler B, Mebazaa A, Kas K, Mueller C. The novel marker LTBP2 predicts all-cause and pulmonary death in patients with acute dyspnoea. Clin Sci (Lond). 2012 Nov;123(9):557-66. doi: 10.1042/CS20120058.
- Lassus J, Gayat E, Mueller C, Peacock WF, Spinar J, Harjola VP, van Kimmenade R, Pathak A, Mueller T, Disomma S, Metra M, Pascual-Figal D, Laribi S, Logeart D, Nouira S, Sato N, Potocki M, Parenica J, Collet C, Cohen-Solal A, Januzzi JL Jr, Mebazaa A; GREAT-Network. Incremental value of biomarkers to clinical variables for mortality prediction in acutely decompensated heart failure: the Multinational Observational Cohort on Acute Heart Failure (MOCA) study. Int J Cardiol. 2013 Oct 3;168(3):2186-94. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.228. Epub 2013 Mar 26.
- Seronde MF, Gayat E, Logeart D, Lassus J, Laribi S, Boukef R, Sibellas F, Launay JM, Manivet P, Sadoune M, Nouira S, Solal AC, Mebazaa A; Great network. Comparison of the diagnostic and prognostic values of B-type and atrial-type natriuretic peptides in acute heart failure. Int J Cardiol. 2013 Oct 9;168(4):3404-11. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.04.164. Epub 2013 May 14.
- Shah R, Gayat E, Januzzi JL Jr, Sato N, Cohen-Solal A, diSomma S, Fairman E, Harjola VP, Ishihara S, Lassus J, Maggioni A, Metra M, Mueller C, Mueller T, Parenica J, Pascual-Figal D, Peacock WF, Spinar J, van Kimmenade R, Mebazaa A; GREAT (Global Research on Acute Conditions Team) Network. Body mass index and mortality in acutely decompensated heart failure across the world: a global obesity paradox. J Am Coll Cardiol. 2014 Mar 4;63(8):778-85. doi: 10.1016/j.jacc.2013.09.072. Epub 2013 Dec 4.
- Cohen AT, Spiro TE, Spyropoulos AC, Desanctis YH, Homering M, Buller HR, Haskell L, Hu D, Hull R, Mebazaa A, Merli G, Schellong S, Tapson VF, Burton P; MAGELLAN Study Group. D-dimer as a predictor of venous thromboembolism in acutely ill, hospitalized patients: a subanalysis of the randomized controlled MAGELLAN trial. J Thromb Haemost. 2014 Apr;12(4):479-87. doi: 10.1111/jth.12515.
- Pang PS, Collins SP, Sauser K, Andrei AC, Storrow AB, Hollander JE, Tavares M, Spinar J, Macarie C, Raev D, Nowak R, Gheorghiade M, Mebazaa A. Assessment of dyspnea early in acute heart failure: patient characteristics and response differences between likert and visual analog scales. Acad Emerg Med. 2014 Jun;21(6):659-66. doi: 10.1111/acem.12390.
- Mebazaa A, Spiro TE, Buller HR, Haskell L, Hu D, Hull R, Merli G, Schellong SW, Spyropoulos AC, Tapson VF, De Sanctis Y, Cohen AT. Predicting the risk of venous thromboembolism in patients hospitalized with heart failure. Circulation. 2014 Jul 29;130(5):410-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003126. Epub 2014 Jun 26.
- Vodovar N, Seronde MF, Laribi S, Gayat E, Lassus J, Boukef R, Nouira S, Manivet P, Samuel JL, Logeart D, Ishihara S, Cohen Solal A, Januzzi JL Jr, Richards AM, Launay JM, Mebazaa A; GREAT Network. Post-translational modifications enhance NT-proBNP and BNP production in acute decompensated heart failure. Eur Heart J. 2014 Dec 21;35(48):3434-41. doi: 10.1093/eurheartj/ehu314. Epub 2014 Aug 24.
- Cohen-Solal A, Laribi S, Ishihara S, Vergaro G, Baudet M, Logeart D, Mebazaa A, Gayat E, Vodovar N, Pascual-Figal DA, Seronde MF. Prognostic markers of acute decompensated heart failure: the emerging roles of cardiac biomarkers and prognostic scores. Arch Cardiovasc Dis. 2015 Jan;108(1):64-74. doi: 10.1016/j.acvd.2014.10.002. Epub 2014 Nov 4.
- Parissis JT, Andreoli C, Kadoglou N, Ikonomidis I, Farmakis D, Dimopoulou I, Iliodromitis E, Anastasiou-Nana M, Lainscak M, Ambrosio G, Mebazaa A, Filippatos G, Follath F. Differences in clinical characteristics, management and short-term outcome between acute heart failure patients chronic obstructive pulmonary disease and those without this co-morbidity. Clin Res Cardiol. 2014 Sep;103(9):733-41. doi: 10.1007/s00392-014-0708-0. Epub 2014 Apr 10.
- Kelly JP, Mentz RJ, Mebazaa A, Voors AA, Butler J, Roessig L, Fiuzat M, Zannad F, Pitt B, O'Connor CM, Lam CSP. Patient selection in heart failure with preserved ejection fraction clinical trials. J Am Coll Cardiol. 2015 Apr 28;65(16):1668-1682. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.043.
- Mebazaa A, Yilmaz MB, Levy P, Ponikowski P, Peacock WF, Laribi S, Ristic AD, Lambrinou E, Masip J, Riley JP, McDonagh T, Mueller C, deFilippi C, Harjola VP, Thiele H, Piepoli MF, Metra M, Maggioni A, McMurray J, Dickstein K, Damman K, Seferovic PM, Ruschitzka F, Leite-Moreira AF, Bellou A, Anker SD, Filippatos G. Recommendations on pre-hospital & early hospital management of acute heart failure: a consensus paper from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, the European Society of Emergency Medicine and the Society of Academic Emergency Medicine. Eur J Heart Fail. 2015 Jun;17(6):544-58. doi: 10.1002/ejhf.289. Epub 2015 May 21.
- Mebazaa A, Longrois D, Metra M, Mueller C, Richards AM, Roessig L, Seronde MF, Sato N, Stockbridge NL, Gattis Stough W, Alonso A, Cody RJ, Cook Bruns N, Gheorghiade M, Holzmeister J, Laribi S, Zannad F. Agents with vasodilator properties in acute heart failure: how to design successful trials. Eur J Heart Fail. 2015 Jul;17(7):652-64. doi: 10.1002/ejhf.294. Epub 2015 Jun 4.
- Jaffe AS, Apple FS, Mebazaa A, Vodovar N. Unraveling N-terminal pro-B-type natriuretic peptide: another piece to a very complex puzzle in heart failure patients. Clin Chem. 2015 Aug;61(8):1016-8. doi: 10.1373/clinchem.2015.243626. Epub 2015 Jun 15. No abstract available.
- Gayat E, Caillard A, Laribi S, Mueller C, Sadoune M, Seronde MF, Maisel A, Bartunek J, Vanderheyden M, Desutter J, Dendale P, Thomas G, Tavares M, Cohen-Solal A, Samuel JL, Mebazaa A. Soluble CD146, a new endothelial biomarker of acutely decompensated heart failure. Int J Cardiol. 2015 Nov 15;199:241-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.07.039. Epub 2015 Jul 12.
- Vodovar N, Seronde MF, Laribi S, Gayat E, Lassus J, Januzzi JL Jr, Boukef R, Nouira S, Manivet P, Samuel JL, Logeart D, Cohen-Solal A, Richards AM, Launay JM, Mebazaa A; GREAT Network. Elevated Plasma B-Type Natriuretic Peptide Concentrations Directly Inhibit Circulating Neprilysin Activity in Heart Failure. JACC Heart Fail. 2015 Aug;3(8):629-36. doi: 10.1016/j.jchf.2015.03.011.
- Teixeira A, Parenica J, Park JJ, Ishihara S, AlHabib KF, Laribi S, Maggioni A, Miro O, Sato N, Kajimoto K, Cohen-Solal A, Fairman E, Lassus J, Mueller C, Peacock WF, Januzzi JL Jr, Choi DJ, Plaisance P, Spinar J, Mebazaa A, Gayat E; GREAT (Global Research on Acute Conditions Team) Network. Clinical presentation and outcome by age categories in acute heart failure: results from an international observational cohort. Eur J Heart Fail. 2015 Nov;17(11):1114-23. doi: 10.1002/ejhf.330. Epub 2015 Sep 30.
- Spinar J, Jarkovsky J, Spinarova L, Mebazaa A, Gayat E, Vitovec J, Linhart A, Widimsky P, Miklik R, Zeman K, Belohlavek J, Malek F, Felsoci M, Kettner J, Ostadal P, Cihalik C, Vaclavik J, Taborsky M, Dusek L, Littnerova S, Parenica J. AHEAD score--Long-term risk classification in acute heart failure. Int J Cardiol. 2016 Jan 1;202:21-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.08.187. Epub 2015 Aug 28.
- Mebazaa A, Tolppanen H, Mueller C, Lassus J, DiSomma S, Baksyte G, Cecconi M, Choi DJ, Cohen Solal A, Christ M, Masip J, Arrigo M, Nouira S, Ojji D, Peacock F, Richards M, Sato N, Sliwa K, Spinar J, Thiele H, Yilmaz MB, Januzzi J. Acute heart failure and cardiogenic shock: a multidisciplinary practical guidance. Intensive Care Med. 2016 Feb;42(2):147-63. doi: 10.1007/s00134-015-4041-5. Epub 2015 Sep 14.
- Parissis J, Farmakis D, Kadoglou N, Ikonomidis I, Fountoulaki E, Hatziagelaki E, Deftereos S, Follath F, Mebazaa A, Lekakis J, Filippatos G. Body mass index in acute heart failure: association with clinical profile, therapeutic management and in-hospital outcome. Eur J Heart Fail. 2016 Mar;18(3):298-305. doi: 10.1002/ejhf.489. Epub 2016 Jan 28.
- Harjola VP, Mebazaa A, Celutkiene J, Bettex D, Bueno H, Chioncel O, Crespo-Leiro MG, Falk V, Filippatos G, Gibbs S, Leite-Moreira A, Lassus J, Masip J, Mueller C, Mullens W, Naeije R, Nordegraaf AV, Parissis J, Riley JP, Ristic A, Rosano G, Rudiger A, Ruschitzka F, Seferovic P, Sztrymf B, Vieillard-Baron A, Yilmaz MB, Konstantinides S. Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2016 Mar;18(3):226-41. doi: 10.1002/ejhf.478.
- Van Aelst LN, Celutkiene J, Mebazaa A. Advanced heart failure: look right to prognosticate right! Eur J Heart Fail. 2016 May;18(5):573-5. doi: 10.1002/ejhf.533. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MIP-049/2015 (OTHER_GRANT: Research Council of Lithuania)
- L-15-01/1 (ANDET: Lithuanian Bioethics Commitee)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut hjertesvigt
-
Fondation Hôpital Saint-JosephRekruttering
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)Portugal
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
Kliniske forsøg med Blodprøvetagning
-
University of Colorado, DenverAktiv, ikke rekrutterendeEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
University Hospital, MontpellierIkke rekrutterer endnuSund og raskFrankrig
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Rekruttering
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetPode versus værtssygdomForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetDyspepsi | Dyspepsi og andre specificerede forstyrrelser i mavens funktionHolland
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttet
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Afsluttet
-
University of MinnesotaAfsluttetMiljøeksponeringForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet