Studio di ecocardiografia lituano sulla dispnea in contesti acuti (LEDA)

Si ritiene che l'insufficienza cardiaca (HF) sia l'epidemia moderna a causa della crescente incidenza, della prognosi a lungo termine compromessa e dell'enorme onere economico. Con l'invecchiamento della popolazione, l'impatto dell'insufficienza cardiaca sulle risorse sanitarie è in aumento. Il decorso della malattia è caratterizzato da episodi di scompenso acuto che segnano una svolta significativa nel decorso della malattia, con tassi di mortalità intraospedaliera che raggiungono il 10%. L'insufficienza cardiaca acuta (AHF) è un cambiamento graduale o rapido dei segni e dei sintomi dello scompenso cardiaco, che richiede terapie mediche urgenti. Si stima che l'insufficienza cardiaca acuta sia la causa più costosa e più frequente di ricovero nei reparti di emergenza. Il dipartimento di emergenza (DE) è l'ambiente principale in cui si svolge la gestione iniziale dell'AHF. Tuttavia, mancano ancora prove evidenti per la diagnosi e la gestione di questa grave condizione. Ancora meno si sa circa la prevalenza, la diagnosi e la gestione dell'insufficienza ventricolare destra acuta (RVF).

Un paziente che si presenta in PS con dispnea acuta deve sottoporsi a numerose procedure per differenziare la diagnosi tra AHF, broncopneumopatia cronica ostruttiva, polmonite, embolia polmonare e altre eziologie. Inoltre, la maggior parte dei pazienti con scompenso cardiaco soffre di comorbilità che rendono il processo diagnostico ancora più impegnativo. A causa di numerosi esami e test, la gestione iniziale di questi pazienti può essere ritardata, con conseguente prolungamento della degenza ospedaliera, aumento del tasso di complicanze e morte. Le caratteristiche cliniche, emodinamiche e neuroormonali dell'insufficienza cardiaca sono diverse nelle specifiche popolazioni di pazienti e dipendono da età, sesso, razza, frazione di eiezione ventricolare sinistra e disfunzione ventricolare destra (RV) coesistente, nonché da molti altri fattori.

I biomarcatori cardiaci sono test di laboratorio oggettivi e facilmente riproducibili che potrebbero aiutare a migliorare la diagnosi precoce di SC acuto e la stratificazione del rischio. Tuttavia, i dati riportati suggeriscono valori prognostici e diagnostici variabili dei peptidi natriuretici, come il peptide natriuretico di tipo N (BNP), il peptide natriuretico di tipo N-terminale pro B (NT-proBNP), il peptide natriuretico pro-atriale MR (MR-proANP ), così come le differenze regionali di questi marcatori. I biomarcatori specifici della RVF non sono stati ancora descritti, quindi la ricerca di nuovi marcatori sierologici che potrebbero aiutare in modo rapido e affidabile a diagnosticare la RVF acuta è un compito scientifico molto importante in cardiologia. Inoltre, le conoscenze sull'incidenza della sindrome RVF e sui valori diagnostici e prognostici dei parametri strutturali e funzionali del RV ecografico sono scarse. Durante questo studio l'esame ecografico focalizzato sul RV verrà eseguito nel primo periodo di ospedalizzazione, e allo stesso tempo verranno prelevati e congelati campioni di sangue. Durante lo studio in Francia, nel laboratorio INSERM, saranno studiati fino a 15 nuovi biomarcatori di insufficienza cardiaca, vascolare, renale e infiammazione in campioni di plasma durante la fase acuta della RVF. Lo studio sarà unico in quanto aggregherà un database osservazionale e di biomarcatori su larga scala di pazienti con scompenso cardiaco in Lituania insieme a parametri ecografici innovativi dell'insufficienza del ventricolo destro (parametri quantitativi della funzione sistolica e della deformazione del ventricolo destro).

Lo scopo di questo progetto è trovare i nuovi biomarcatori specifici dell'insufficienza cardiaca acuta (AHF), per valutare il loro ruolo diagnostico e prognostico in associazione con i parametri ecocardiografici dell'HF.

L'endpoint primario è la mortalità per tutte le cause a 1 anno e il riospedalizzazione.

Gli endpoint secondari sono:

1. mortalità per tutte le cause in ospedale
2. mortalità per tutte le cause a 1 e 3 mesi dopo la dimissione e riospedalizzazione
3. mortalità cardiovascolare post-dimissione a 1 e 3 mesi e riospedalizzazione
4. mortalità cardiovascolare a un anno e riospedalizzazione.

Obiettivi di questo progetto sono:

1. Creare un database di pazienti ricoverati per insufficienza cardiaca acuta in Lituania, integrato nel database della rete GREAT (Global Research on Acute Conditions Team);
2. Confrontare il valore diagnostico e prognostico di nuovi biomarcatori di insufficienza cardiaca, vascolare, renale e infiammazione nella coorte di pazienti lituani con altri paesi della rete GREAT;
3. Determinare le caratteristiche demografiche, cliniche e terapeutiche, nonché gli esiti a breve e lungo termine dei pazienti ricoverati a causa di AHF in Lituania e in altri paesi della rete GREAT;
4. Valutare l'epidemiologia della RVF insieme alle caratteristiche cliniche e all'esito dei pazienti in una coorte di pazienti lituani con insufficienza cardiaca acuta (HF);
5. Stimare una correlazione tra i parametri ecografici della struttura e della funzione del ventricolo destro e nuovi biomarcatori cardiaci, vascolari, renali e di infiammazione nel periodo acuto di scompenso cardiaco;
6. Identificare nuovi parametri ecografici della struttura del RV e parametri funzionali e biomarcatori che prevedono un rischio di mortalità a 1 anno dopo il ricovero;
7. Creare un algoritmo di diagnostica dell'insufficienza RV e stratificazione del rischio basato sul valore diagnostico e prognostico dei parametri ecocardiografici e dei biomarcatori rilevati.

Studi osservazionali e recenti meta-analisi indicano che in condizioni acute la RVF può essere frequente quanto l'insufficienza ventricolare sinistra (LVF) ed è associata a una prognosi decisamente sfavorevole. La conoscenza in gran parte empirica nella medicina d'urgenza suggerisce che l'insufficienza ventricolare destra e sinistra richiede approcci terapeutici diversi, inclusi principi disparati di trattamento endovenoso, a causa della distinta compromissione emodinamica. L'esito della RVF dipende in gran parte dalla causa sottostante, che si traduce in una presentazione acuta o cronica.

Nuovi biomarcatori possono aiutare a identificare le condizioni alla base dell'AHF. Questi includono marcatori di danno miocardico come copeptina, proencefalina, troponina T ad alta sensibilità, troponina I, peptide natriuretico cerebrale (BNP), N-terminale-proBNP; marcatori di coinvolgimento renale ed epatico come adrenomedullina, lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), proteina legante gli acidi grassi di tipo L (L-FABP), galectina-3, ST2 solubile, cistatina C; marcatori infiammatori come proteina C-reattiva, interleuchina 6, procalcitonina. Questi marcatori potrebbero aiutare a valutare il coinvolgimento degli organi terminali, nonché l'entità del rimodellamento miocardico, e in cambio fornire un'assistenza al paziente all'avanguardia e su misura. Non sono stati ancora descritti biomarcatori specifici di coinvolgimento o disfunzione del RV, pertanto l'identificazione di tali biomarcatori consentirebbe di accelerare la diagnosi di RVF e avviare un trattamento specifico.

L'ecocardiografia è una tecnica potente e accessibile per la diagnosi di SC acuto in un contesto acuto. L'ecocardiografia fornisce anche informazioni sui meccanismi dello SC acuto e sulle cause alternative della dispnea. I parametri ecocardiografici della struttura e della funzione del ventricolo destro sono di particolare interesse poiché non sono disponibili molti dati sulla RVF acuta. I parametri quantitativi della funzione sistolica e diastolica del ventricolo destro, la deformazione della parete del ventricolo destro o i parametri emodinamici teorici potrebbero essere potenzialmente utili per la diagnosi e la selezione di tattiche terapeutiche urgenti. Nella letteratura attuale non ci sono pubblicazioni sul valore diagnostico e prognostico dei parametri RV, in particolare su nuovi parametri ecocardiografici (strain rate, speckle tracking), nella fase iniziale dell'insufficienza cardiaca esacerbata.

L'Associazione Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) è un network internazionale di esperti che operano nella gestione delle condizioni cliniche acute nel campo della medicina d'urgenza e che fanno ricerca attraverso il concetto di medicina traslazionale. Questa rete integra input di ricerca dalle scienze di base e dall'epidemiologia interventistica per ottimizzare sia la cura del paziente che le misure preventive. Inoltre, uno degli obiettivi principali dell'associazione GREAT è quello di standardizzare l'approccio del sistema clinico e organizzativo nella gestione delle malattie acute in tutto il mondo, con il concetto di medicina della globalizzazione. Fino ad oggi non ci sono stati grandi studi multicentrici osservazionali e sui biomarcatori in Lituania nel campo dell'AHF. Il nostro studio crea un'opportunità unica per entrare a far parte della rete mondiale GREAT e del suo database di pazienti, che potrebbe potenzialmente contenere fino a 50.000 pazienti.