Litouwse echocardiografiestudie van dyspnoe in acute instellingen (LEDA)

Hartfalen (HF) wordt beschouwd als de hedendaagse epidemie vanwege de toenemende incidentie, verminderde langetermijnprognose en enorme economische last. Met de vergrijzing neemt de impact van HF op de middelen voor de gezondheidszorg toe. Het verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door episodes van acute decompensatie die een belangrijk keerpunt vormen in het verloop van de ziekte, met sterftecijfers in het ziekenhuis tot wel 10%. Acuut hartfalen (AHF) is een geleidelijke of snelle verandering in tekenen en symptomen van HF, waarvoor dringend medische therapie nodig is. Acuut hartfalen wordt geschat als de duurste en meest voorkomende oorzaak van opname op de spoedeisende hulp. De afdeling spoedeisende hulp (ED) is de primaire instelling waar het initiële AHF-beheer plaatsvindt. Er is echter nog steeds geen sterk bewijs voor diagnostiek en behandeling van deze ernstige aandoening. Er is nog minder bekend over de prevalentie, diagnose en behandeling van acuut rechterventrikelfalen (RVF).

Een patiënt die zich met acute dyspnoe op de SEH presenteert, moet talloze procedures ondergaan om de diagnose te onderscheiden tussen AHF, chronische obstructieve longziekte, longontsteking, longembolie en andere etiologieën. Bovendien lijdt de meerderheid van de HF-patiënten aan comorbiditeiten die het diagnostisch proces nog uitdagender maken. Als gevolg van talrijke onderzoeken en tests kan de initiële behandeling van deze patiënten worden uitgesteld, wat resulteert in een langer verblijf in het ziekenhuis, een hoger aantal complicaties en overlijden. De klinische, hemodynamische en neurohormonale kenmerken van hartfalen zijn verschillend in specifieke patiëntenpopulaties en zijn afhankelijk van leeftijd, geslacht, ras, linkerventrikelejectiefractie en co-existente rechterventrikeldisfunctie (RV) evenals vele andere factoren.

Cardiale biomarkers zijn gemakkelijk reproduceerbare en objectieve laboratoriumtesten die kunnen helpen bij het verbeteren van de vroege AHF-diagnose en risicostratificatie. Gerapporteerde gegevens suggereren echter variërende prognostische en diagnostische waarden van natriuretische peptiden, zoals N-type natriuretisch peptide (BNP), N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP), MR pro-atriaal natriuretisch peptide (MR-proANP ), evenals regionale verschillen van deze markers. Specifieke biomarkers van RVF zijn nog niet beschreven, dus het zoeken naar nieuwe serologische markers die snel en betrouwbaar kunnen helpen bij het diagnosticeren van acute RVF is een zeer belangrijke wetenschappelijke taak in de cardiologie. Bovendien is de kennis over de incidentie van RVF-syndroom en de diagnostische en prognostische waarden van structurele en functionele parameters van ultrasone RV schaars. Tijdens dit onderzoek zal het RV-gerichte echografisch onderzoek worden uitgevoerd in de vroege ziekenhuisopnameperiode, en tegelijkertijd zullen bloedmonsters worden genomen en ingevroren. Tot 15 nieuwe cardiale, vasculaire, nierinsufficiëntie en ontstekingsbiomarkers in plasmamonsters tijdens de acute fase van RVF zullen worden onderzocht tijdens de studie in het Franse INSERM-laboratorium. De studie zal uniek zijn omdat het een grootschalige database van observaties en biomarkers van AHF-patiënten in Litouwen zal samenvoegen met innovatieve ultrasone parameters van RV-falen (kwantitatieve parameters van RV systolische functie en vervorming).

Het doel van dit project is om de specifieke nieuwe biomarkers van acuut hartfalen (AHF) te vinden, om hun diagnostische en prognostische rol in associatie met echocardiografische parameters van AHF te evalueren.

Het primaire eindpunt is 1-jaars mortaliteit door alle oorzaken en heropname in het ziekenhuis.

Secundaire eindpunten zijn:

1. sterfte door alle oorzaken in het ziekenhuis
2. na ontslag 1 en 3 maanden overlijden door alle oorzaken en heropname
3. na ontslag 1 en 3 maanden cardiovasculaire mortaliteit en heropname
4. eenjaars cardiovasculaire mortaliteit en heropname.

Doelstellingen van dit project zijn:

1. Een database creëren van patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege acuut hartfalen in Litouwen, geïntegreerd in de GREAT-netwerkdatabase (Global Research on Acute Conditions Team);
2. De diagnostische en prognostische waarde van nieuwe cardiale, vasculaire, nierinsufficiëntie en ontstekingsbiomarkers in het Litouwse patiëntencohort vergelijken met andere landen in het GREAT-netwerk;
3. Om de demografische, klinische en behandelingskenmerken te bepalen, evenals de resultaten op korte en lange termijn van patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege AHF in Litouwen en andere GEWELDIGE netwerklanden;
4. Evalueren van de epidemiologie van RVF samen met klinische kenmerken en uitkomst van patiënten in een cohort van Litouwse patiënten met acuut hartfalen (HF);
5. Een correlatie schatten tussen ultrasone parameters van RV-structuur en -functie en nieuwe cardiale, vasculaire, nier- en ontstekingsbiomarkers in de acute periode van HF;
6. Identificeren van nieuwe ultrasone parameters van RV structuur- en functieparameters en biomarkers die een risico op sterfte na 1 jaar na ziekenhuisopname voorspellen;
7. Een algoritme creëren voor diagnostiek van RV-falen en risicostratificatie op basis van de diagnostische en prognostische waarde van gedetecteerde echocardiografische parameters en biomarkers.

Observationele studies en recente meta-analyses geven aan dat RVF in acute omstandigheden net zo vaak voorkomt als ventrikelfalen (LVF) en gepaard gaat met een duidelijk slechte prognose. Grotendeels empirische kennis in spoedeisende geneeskunde suggereert dat rechter- en linkerventrikelfalen verschillende therapeutische benaderingen vereist, waaronder ongelijksoortige principes van intraveneuze behandeling, vanwege duidelijke hemodynamische stoornissen. De uitkomst van RVF is grotendeels afhankelijk van de onderliggende oorzaak, resulterend in een acute of chronische presentatie.

Nieuwe biomarkers kunnen helpen bij het identificeren van de onderliggende aandoeningen bij AHF. Deze omvatten markers voor myocardletsel zoals copeptine, proenkefaline, hooggevoelige troponine T, troponine I, hersennatriuretisch peptide (BNP), N-terminaal-proBNP; nier- en leverbetrokkenheidsmarkers zoals adrenomedulline, neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline (NGAL), L-type vetzuurbindend eiwit (L-FABP), galectine-3, oplosbaar ST2, cystatine C; ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne, interleukine 6, procalcitonine. Deze markers zouden kunnen helpen bij het evalueren van de betrokkenheid van eindorganen, evenals de mate van myocardremodellering, en in ruil daarvoor state-of-the-art patiëntenzorg op maat kunnen bieden. Specifieke biomarkers van RV-betrokkenheid of disfunctie zijn nog niet beschreven, daarom zou identificatie van dergelijke biomarkers de diagnose van RVF kunnen versnellen en een specifieke behandeling kunnen starten.

Echocardiografie is een krachtige en toegankelijke techniek voor de diagnose van AHF in een acute setting. Echocardiografie geeft ook informatie over de mechanismen van AHF en alternatieve oorzaken van kortademigheid. Echocardiografische parameters van RV-structuur en -functie zijn van bijzonder belang omdat er niet veel gegevens beschikbaar zijn over acute RVF. Kwantitatieve parameters van de systolische en diastolische functie van de RV, vervorming van de RV-wand of theoretische hemodynamische parameters kunnen mogelijk nuttig zijn voor de diagnose en selectie van dringende behandelingstactieken. In de huidige literatuur zijn er geen publicaties over de diagnostische en prognostische waarde van RV-parameters, vooral over nieuwe echocardiografische parameters (strain rate, speckle tracking), in de vroege fase van verergerd hartfalen.

Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association is een internationaal netwerk van experts die actief zijn in het beheer van acute klinische aandoeningen op het gebied van spoedeisende geneeskunde en die onderzoek doen via het concept van translationele geneeskunde. Dit netwerk integreert onderzoeksinput uit basiswetenschappen en interventionele epidemiologie om zowel de patiëntenzorg als de preventieve maatregelen te optimaliseren. Bovendien is een van de belangrijkste doelstellingen van de GREAT-associatie het standaardiseren van de klinische en organisatorische systeembenadering bij de behandeling van acute aandoeningen over de hele wereld, met het concept van globaliseringsgeneeskunde. Tot op de dag van vandaag zijn er in Litouwen geen grote observatie- en biomarkerstudies in meerdere centra geweest op het gebied van AHF. Onze studie biedt een unieke kans om lid te worden van het wereldwijde GREAT-netwerk en zijn patiëntendatabase, die mogelijk tot 50.000 patiënten kan bevatten.