Estudo lituano de ecocardiografia de dispnéia em situações agudas (LEDA)

Acredita-se que a insuficiência cardíaca (IC) seja a epidemia moderna devido ao aumento da incidência, prognóstico de longo prazo prejudicado e enorme carga econômica. Com o envelhecimento da população, o impacto da IC nos recursos de saúde está aumentando. O curso da doença é caracterizado por episódios de descompensação aguda que marcam uma virada significativa no progresso da doença, com taxas de mortalidade intra-hospitalar de até 10%. A insuficiência cardíaca aguda (ICA) é uma mudança gradual ou rápida nos sinais e sintomas de IC, exigindo terapias médicas urgentes. Estima-se que a insuficiência cardíaca aguda seja a causa mais cara e mais frequente de admissão em serviços de emergência. O departamento de emergência (DE) é o ambiente primário onde ocorre o gerenciamento inicial da AHF. No entanto, ainda faltam fortes evidências para o diagnóstico e tratamento dessa condição grave. Ainda menos se sabe sobre a prevalência, diagnóstico e tratamento da insuficiência ventricular direita (FVR) aguda.

Um paciente que chega ao pronto-socorro com dispneia aguda deve ser submetido a vários procedimentos para diferenciar o diagnóstico entre ICA, doença pulmonar obstrutiva crônica, pneumonia, embolia pulmonar e outras etiologias. Além disso, a maioria dos pacientes com IC apresenta comorbidades que tornam o processo diagnóstico ainda mais desafiador. Devido aos inúmeros exames e exames, o manejo inicial desses pacientes pode ser retardado, resultando em maior tempo de internação hospitalar, aumento da taxa de complicações e óbito. As características clínicas, hemodinâmicas e neuro-hormonais da insuficiência cardíaca são diferentes em populações específicas de pacientes e dependem da idade, sexo, raça, fração de ejeção do ventrículo esquerdo e disfunção ventricular direita (VD) coexistente, bem como de muitos outros fatores.

Os biomarcadores cardíacos são testes laboratoriais facilmente reprodutíveis e objetivos que podem ajudar a melhorar o diagnóstico precoce de ICA e a estratificação de risco. No entanto, os dados relatados sugerem valores prognósticos e diagnósticos variados de peptídeos natriuréticos, como peptídeo natriurético tipo N (BNP), peptídeo natriurético tipo B pró-terminal N (NT-proBNP), peptídeo natriurético pró-atrial MR (MR-proANP ), bem como diferenças regionais desses marcadores. Biomarcadores específicos de FVR ainda não foram descritos, portanto, a busca por novos marcadores sorológicos que possam ajudar no diagnóstico rápido e confiável de FVR aguda é uma tarefa científica muito importante em cardiologia. Além disso, o conhecimento sobre a incidência da síndrome da FVR, bem como os valores diagnósticos e prognósticos dos parâmetros estruturais e funcionais ultrassonográficos do VD, é escasso. Durante este estudo, o exame de ultrassom focado em VD será realizado no período inicial de internação, e amostras de sangue serão coletadas e congeladas ao mesmo tempo. Até 15 novos biomarcadores cardíacos, vasculares, renais e inflamatórios em amostras de plasma durante a fase aguda da FVR serão investigados durante o estudo na França, no laboratório INSERM. O estudo será único, pois agregará um banco de dados observacional e de biomarcadores em grande escala de pacientes com ICA na Lituânia, juntamente com parâmetros ultrassonográficos inovadores de insuficiência VD (parâmetros quantitativos da função sistólica e deformação do VD).

O objetivo deste projeto é encontrar novos biomarcadores específicos de insuficiência cardíaca aguda (ICA), para avaliar seu papel diagnóstico e prognóstico em associação com parâmetros ecocardiográficos de ICA.

O desfecho primário é mortalidade por todas as causas em 1 ano e reinternação.

Os endpoints secundários são:

1. mortalidade intra-hospitalar por todas as causas
2. pós-alta 1 e 3 meses mortalidade por todas as causas e reinternação
3. pós-alta 1 e 3 meses mortalidade cardiovascular e reinternação
4. mortalidade cardiovascular em um ano e reinternação.

Objetivos deste projeto são:

1. Criar um banco de dados de pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca aguda na Lituânia, integrado ao banco de dados da rede GREAT (Global Research on Acute Conditions Team);
2. Comparar o valor diagnóstico e prognóstico de novos biomarcadores cardíacos, vasculares, de insuficiência renal e de inflamação na coorte de pacientes da Lituânia com outros países da rede GREAT;
3. Determinar as características demográficas, clínicas e de tratamento, bem como os resultados de curto e longo prazo de pacientes hospitalizados devido a ICA na Lituânia e outros países da rede GREAT;
4. Avaliar a epidemiologia da FVR juntamente com as características clínicas e o desfecho dos pacientes em uma coorte de pacientes lituanos com insuficiência cardíaca aguda (IC);
5. Estimar a correlação entre os parâmetros ultrassonográficos da estrutura e função do VD e novos biomarcadores cardíacos, vasculares, renais e inflamatórios no período agudo da IC;
6. Identificar novos parâmetros ultrassonográficos da estrutura e função do VD e biomarcadores que predizem o risco de mortalidade em 1 ano após a hospitalização;
7. Criar um algoritmo de diagnóstico de insuficiência VD e estratificação de risco com base no valor diagnóstico e prognóstico de parâmetros ecocardiográficos e biomarcadores detectados.

Estudos observacionais e meta-análises recentes indicam que, em condições agudas, a FVR pode ser tão frequente quanto a insuficiência ventricular (LVF) e está associada a um prognóstico marcadamente ruim. O conhecimento amplamente empírico em medicina de emergência sugere que a insuficiência ventricular direita e esquerda requer diferentes abordagens terapêuticas, incluindo princípios díspares de tratamento intravenoso, devido ao comprometimento hemodinâmico distinto. O resultado da FVR depende em grande parte da causa subjacente, resultando em uma apresentação aguda ou crônica.

Novos biomarcadores podem ajudar a identificar as condições subjacentes na ICA. Estes incluem marcadores de lesão miocárdica, como copeptina, proencefalina, troponina T de alta sensibilidade, troponina I, peptídeo natriurético cerebral (BNP), N-terminal-proBNP; marcadores de envolvimento renal e hepático, como adrenomedulina, lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), proteína de ligação a ácidos graxos tipo L (L-FABP), galectina-3, ST2 solúvel, cistatina C; marcadores inflamatórios como proteína C reativa, interleucina 6, procalcitonina. Esses marcadores podem ajudar a avaliar o envolvimento de órgãos-alvo, bem como a extensão da remodelação miocárdica e, em troca, fornecer atendimento personalizado ao paciente de última geração. Ainda não foram descritos biomarcadores específicos de envolvimento ou disfunção do VD, pelo que a sua identificação permitiria acelerar o diagnóstico da FVR e iniciar o tratamento específico.

A ecocardiografia é uma técnica potente e acessível para o diagnóstico de ICA em situação aguda. A ecocardiografia também fornece informações sobre os mecanismos da ICA, bem como sobre as causas alternativas de dispneia. Os parâmetros ecocardiográficos da estrutura e função do VD são de particular interesse, uma vez que não há muitos dados disponíveis sobre a FVD aguda. Parâmetros quantitativos da função sistólica e diastólica do VD, deformação da parede do VD ou parâmetros hemodinâmicos hipotéticos podem ser potencialmente úteis para o diagnóstico e seleção de táticas de tratamento urgente. Na literatura atual não há publicações sobre o valor diagnóstico e prognóstico dos parâmetros do VD, especialmente sobre novos parâmetros ecocardiográficos (strain rate, speckle tracking), na fase inicial da insuficiência cardíaca exacerbada.

A Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association é uma rede internacional entre especialistas que operam no gerenciamento de condições clínicas agudas no campo da medicina de emergência e fazem pesquisas por meio do conceito de medicina translacional. Essa rede integra insumos de pesquisa de ciências básicas e epidemiologia intervencionista para otimizar o atendimento ao paciente e as medidas preventivas. Além disso, um dos principais objetivos da associação GREAT é padronizar a abordagem do sistema clínico e organizacional no gerenciamento de doenças de condições agudas em todo o mundo, com o conceito de medicina da globalização. Até hoje não houve grandes estudos observacionais e de biomarcadores multicêntricos na Lituânia no campo da ICA. Nosso estudo cria uma oportunidade única de ingressar na rede mundial GREAT e em seu banco de dados de pacientes, que pode conter até 50.000 pacientes.