Litauisk ekkokardiografistudie av dyspné i akutte omgivelser (LEDA)

Hjertesvikt (HF) antas å være den moderne epidemien på grunn av økende forekomst, svekket langtidsprognose og stor økonomisk byrde. Med den aldrende befolkningen øker effekten av HF på helsevesenets ressurser. Sykdomsforløpet er preget av episoder med akutt dekompensasjon som markerer et betydelig vendepunkt i sykdomsforløpet, med dødelighet på sykehus så høy som 10 %. Akutt hjertesvikt (AHF) er en gradvis eller rask endring i HF-tegn og symptomer, som krever akutt medisinsk behandling. Akutt hjertesvikt anslås å være den mest kostbare og hyppigste årsaken til akuttmottak. Akuttavdelingen (ED) er den primære innstillingen der innledende AHF-behandling finner sted. Imidlertid mangler fortsatt sterke bevis for diagnostikk og behandling av denne alvorlige tilstanden. Enda mindre er kjent om utbredelsen, diagnosen og behandlingen av akutt høyre ventrikkelsvikt (RVF).

En pasient som kommer til akuttmottaket med akutt dyspné må gjennomgå en rekke prosedyrer for å skille diagnosen mellom AHF, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungebetennelse, lungeemboli og andre etiologier. Dessuten lider flertallet av HF-pasienter av komorbiditeter som gjør den diagnostiske prosessen enda mer utfordrende. På grunn av en rekke undersøkelser og tester, kan den første behandlingen av disse pasientene bli forsinket, noe som resulterer i lengre sykehusopphold, økt frekvens av komplikasjoner og død. De kliniske, hemodynamiske og nevrohormonelle egenskapene til hjertesvikt er forskjellige i spesifikke pasientpopulasjoner og avhenger av alder, kjønn, rase, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon og sameksisterende høyre ventrikkel (RV) dysfunksjon, så vel som mange andre faktorer.

Hjertebiomarkører er lett reproduserbare og objektive laboratorietester som kan bidra til å forbedre tidlig AHF-diagnose og risikostratifisering. Rapporterte data tyder imidlertid på varierende prognostiske og diagnostiske verdier av natriuretiske peptider, slik som N-type natriuretisk peptid (BNP), N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP), MR pro-atrialt natriuretisk peptid (MR-proANP) ), så vel som regionale forskjeller mellom disse markørene. Spesifikke biomarkører for RVF er ennå ikke beskrevet, og derfor er et søk etter nye serologiske markører som raskt og pålitelig kan hjelpe til med å diagnostisere akutt RVF en svært viktig vitenskapelig oppgave innen kardiologi. Videre er kunnskapen om forekomst av RVF-syndrom samt diagnostiske og prognostiske verdier av strukturelle og funksjonelle parametere for ultralyd RV knapp. I løpet av denne studien vil den RV-fokuserte ultralydundersøkelsen bli utført i den tidlige sykehusinnleggelsesperioden, og blodprøver vil bli tatt og frosset ned samtidig. Opptil 15 nye biomarkører for hjerte-, vaskulær-, nyresvikt og inflammasjon i plasmaprøver under akuttfase av RVF vil bli undersøkt under studien i Frankrike, INSERM-laboratoriet. Studien vil være unik ettersom den vil samle storskala observasjons- og biomarkørdatabase for AHF-pasienter i Litauen sammen med innovative ultralydparametre for RV-svikt (kvantitative parametere for RV-systolisk funksjon og deformasjon).

Målet med dette prosjektet er å finne de spesifikke nye biomarkørene for akutt hjertesvikt (AHF), for å evaluere deres diagnostiske og prognostiske rolle i assosiasjon med ekkokardiografiske parametere for AHF.

Det primære endepunktet er 1-års dødelighet av alle årsaker og rehospitalisering.

Sekundære endepunkter er:

1. dødelighet på sykehus av alle årsaker
2. etter utskrivning 1 og 3 måneders dødelighet av alle årsaker og rehospitalisering
3. etter utskrivning 1 og 3 måneder kardiovaskulær dødelighet og rehospitalisering
4. ett års kardiovaskulær dødelighet og rehospitalisering.

Mål for dette prosjektet er:

1. Å lage en database over pasienter innlagt på sykehus på grunn av akutt hjertesvikt i Litauen, integrert i GREAT (Global Research on Acute Conditions Team) nettverksdatabase;
2. Å sammenligne den diagnostiske og prognostiske verdien av nye biomarkører for hjerte-, vaskulær-, nyresvikt og inflammasjon i den litauiske pasientkohorten med andre land i GREAT-nettverket;
3. For å bestemme demografiske, kliniske og behandlingskarakteristika samt kort- og langtidsutfall for pasienter som er innlagt på sykehus på grunn av AHF i Litauen og andre STORE nettverksland;
4. Å evaluere epidemiologien til RVF sammen med kliniske trekk og utfall av pasienter i en kohort av litauiske pasienter med akutt hjertesvikt (HF);
5. For å estimere en korrelasjon mellom ultralydparametre for RV struktur og funksjon og nye hjerte-, vaskulære, nyre- og inflammasjonsbiomarkører i akutt periode med HF;
6. For å identifisere nye ultralydparametre for RV struktur og funksjonsparametere og biomarkører som forutsier en risiko for 1 års dødelighet etter sykehusinnleggelse;
7. Å lage en algoritme for RV-feildiagnostikk og risikostratifisering basert på den diagnostiske og prognostiske verdien av påviste ekkokardiografiske parametere og biomarkører.

Observasjonsstudier og nyere metaanalyser indikerer at RVF ved akutte tilstander kan være like hyppig som let ventrikkelsvikt (LVF) og er assosiert med markant dårlig prognose. Stort sett empirisk kunnskap innen akuttmedisin antyder at høyre og venstre ventrikkelsvikt krever ulike terapeutiske tilnærminger, inkludert ulike prinsipper for intravenøs behandling, på grunn av distinkt hemodynamisk svekkelse. Utfallet av RVF er i stor grad avhengig av den underliggende årsaken, noe som resulterer i enten en akutt eller kronisk presentasjon.

Nye biomarkører kan bidra til å identifisere de underliggende forholdene i AHF. Disse inkluderer myokardskademarkører som copeptin, proenkefalin, høysensitiv troponin T, troponin I, hjernenatriuretisk peptid (BNP), N-terminal-proBNP; nyre- og leverinvolveringsmarkører slik som adrenomedullin, nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), L-type fettsyrebindende protein (L-FABP), galectin-3, løselig ST2, cystatin C; inflammatoriske markører som C-reaktivt protein, interleukin 6, prokalsitonin. Disse markørene kan bidra til å evaluere endeorganinvolvering, så vel som omfanget av myokardremodellering, og til gjengjeld gi toppmoderne skreddersydd pasientbehandling. Spesifikke biomarkører for RV-involvering eller dysfunksjon er ennå ikke beskrevet, derfor vil identifikasjon av slike biomarkører tillate å akselerere diagnosen RVF og starte spesifikk behandling.

Ekkokardiografi er en potent og tilgjengelig teknikk for diagnostisering av AHF i en akutt setting. Ekkokardiografi gir også informasjon om mekanismene til AHF samt alternative årsaker til dyspné. Ekkokardiografiske parametere for RV struktur og funksjon er av spesiell interesse siden det ikke er mye data tilgjengelig om akutt RVF. Kvantitative parametere for RV systolisk og diastolisk funksjon, RV-veggdeformasjon eller teoretiske hemodynamiske parametere kan potensielt være nyttige for diagnose og valg av presserende behandlingstaktikker. I den nåværende litteraturen er det ingen publikasjoner om den diagnostiske og prognostiske verdien av RV-parametere, spesielt om nye ekkokardiografiske parametere (strain rate, speckle tracking), i den tidlige fasen av forverret hjertesvikt.

Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association er et internasjonalt nettverk blant eksperter som opererer i håndtering av akutte kliniske tilstander innen akuttmedisin og forsker gjennom konseptet translasjonsmedisin. Dette nettverket integrerer forskningsinnspill fra grunnleggende vitenskaper og intervensjonsepidemiologi for å optimalisere både pasientbehandling og forebyggende tiltak. Et av hovedmålene til GREAT-foreningen er dessuten å standardisere den kliniske og organisatoriske systemtilnærmingen for behandling av akutte tilstander over hele verden, med konseptet globaliseringsmedisin. Frem til i dag har det ikke vært noen store multisenter observasjons- og biomarkørstudier i Litauen innen AHF. Vår studie skaper en unik mulighet til å bli med i det verdensomspennende GREAT-nettverket og dets pasientdatabase, som potensielt kan inneholde opptil 50 000 pasienter.