- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03048032
Estudio lituano de ecocardiografía de la disnea en contextos agudos (LEDA)
Valor diagnóstico y pronóstico de los biomarcadores cardíacos y la ecocardiografía en pacientes hospitalizados por disnea aguda: estudio observacional prospectivo de cohortes multicéntrico
LEDA (estudio lituano de ecocardiografía de disnea en entornos agudos) es un estudio clínico multicéntrico observacional prospectivo de cohortes. El proyecto lo lleva a cabo la Universidad de Vilnius junto con un socio de la Universidad de Ciencias de la Salud de Lituania, junto con un protocolo de investigación del consorcio internacional GREAT (Equipo de Investigación Global sobre Condiciones Agudas). El objetivo de este proyecto es encontrar nuevos biomarcadores específicos de insuficiencia cardiaca aguda (ICA), para evaluar su papel diagnóstico y pronóstico en asociación con parámetros ecocardiográficos de ICA. El criterio principal de valoración es la mortalidad por todas las causas y la rehospitalización al cabo de 1 año. Los criterios de valoración secundarios son 1) mortalidad por todas las causas en el hospital 2) mortalidad por todas las causas después del alta 1 y 3 meses y rehospitalización 3) mortalidad cardiovascular después del alta 1 y 3 meses y rehospitalización 4) mortalidad cardiovascular y rehospitalización al año.
Durante el proyecto, una base de datos nacional considerable (2000 pacientes lituanos) se integrará en la base de datos de la red GREAT. Los nuevos biomarcadores cardíacos junto con los parámetros de ultrasonido de la función del ventrículo derecho (VD) están en el centro del estudio. Durante la fase aguda de la insuficiencia cardíaca, se investigarán en Lituania y Francia (laboratorio INSERM) hasta 15 nuevos biomarcadores cardíacos, vasculares, de insuficiencia renal e inflamación en muestras de plasma. Las muestras de plasma se tomarán durante las 4 horas posteriores al ingreso y se congelarán a -80ºC para permitir el análisis por lotes. La evaluación exhaustiva de los innovadores parámetros de ultrasonido de la estructura y función del ventrículo derecho se realizará en el período inicial de hospitalización, junto con el examen de ecocardiografía estándar. La primera base de datos de pacientes con ICA en Lituania proporcionará datos demográficos y tendencias de morbilidad y mortalidad, así como análisis del valor diagnóstico y pronóstico de nuevos biomarcadores y parámetros de ecocardiografía en la región del Báltico. Se medirán los parámetros cuantitativos de la función y deformación sistólica del VD. Se espera que el uso óptimo de biomarcadores novedosos y parámetros ecocardiográficos reproducibles en el entorno de cuidados intensivos y de emergencia reduzca las hospitalizaciones innecesarias, el costo y la duración de la estancia hospitalaria sin disminuir la calidad del diagnóstico y el tratamiento. Una estimación de la correlación de los parámetros ecocardiográficos y los biomarcadores podría ayudar a crear un algoritmo preciso para la estratificación del riesgo y el diagnóstico de ICA en un entorno de emergencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se cree que la insuficiencia cardíaca (IC) es la epidemia de hoy en día debido al aumento de la incidencia, el deterioro del pronóstico a largo plazo y la enorme carga económica. Con el envejecimiento de la población, el impacto de la IC en los recursos sanitarios va en aumento. El curso de la enfermedad se caracteriza por episodios de descompensación aguda que marcan un importante punto de inflexión en la evolución de la enfermedad, con tasas de mortalidad hospitalaria de hasta el 10%. La insuficiencia cardíaca aguda (ICA) es un cambio gradual o rápido en los signos y síntomas de la IC, que requiere tratamientos médicos urgentes. Se estima que la insuficiencia cardiaca aguda es la causa más costosa y más frecuente de ingreso a las salas de emergencia. El departamento de emergencias (ED) es el entorno principal donde se lleva a cabo el manejo inicial de la ICA. Sin embargo, todavía faltan pruebas sólidas para el diagnóstico y el tratamiento de esta grave afección. Se sabe aún menos sobre la prevalencia, el diagnóstico y el tratamiento de la insuficiencia ventricular derecha (FVR) aguda.
Un paciente que acude al servicio de urgencias con disnea aguda debe someterse a numerosos procedimientos para diferenciar el diagnóstico entre ICA, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neumonía, embolia pulmonar y otras etiologías. Además, la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca padecen comorbilidades que dificultan aún más el proceso de diagnóstico. Debido a numerosos exámenes y pruebas, el manejo inicial de estos pacientes puede retrasarse, lo que resulta en una estadía hospitalaria prolongada, una mayor tasa de complicaciones y muerte. Las características clínicas, hemodinámicas y neurohormonales de la insuficiencia cardíaca son diferentes en poblaciones específicas de pacientes y dependen de la edad, el sexo, la raza, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la disfunción del ventrículo derecho (VD) coexistente, así como muchos otros factores.
Los biomarcadores cardíacos son pruebas de laboratorio objetivas y fácilmente reproducibles que podrían ayudar a mejorar el diagnóstico precoz de la ICA y la estratificación del riesgo. Sin embargo, los datos informados sugieren valores pronósticos y diagnósticos variables de los péptidos natriuréticos, como el péptido natriurético tipo N (BNP), el propéptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP), el péptido natriurético proauricular MR (MR-proANP ), así como las diferencias regionales de estos marcadores. Aún no se han descrito biomarcadores específicos de la FVR, por lo que la búsqueda de nuevos marcadores serológicos que puedan ayudar a diagnosticar la FVR aguda de forma rápida y fiable es una tarea científica muy importante en cardiología. Además, el conocimiento sobre la incidencia del síndrome de FVD, así como los valores diagnósticos y pronósticos de los parámetros estructurales y funcionales del VD mediante ecografía, es escaso. Durante este estudio, el examen de ultrasonido centrado en el VD se realizará en el período inicial de hospitalización y, al mismo tiempo, se tomarán y congelarán muestras de sangre. Durante el estudio en el laboratorio INSERM de Francia, se investigarán hasta 15 nuevos biomarcadores cardíacos, vasculares, de insuficiencia renal y de inflamación en muestras de plasma durante la fase aguda de la FVR. El estudio será único, ya que agregará una base de datos observacional y de biomarcadores a gran escala de pacientes con insuficiencia cardíaca aguda en Lituania junto con innovadores parámetros de ultrasonido de falla del VD (parámetros cuantitativos de la función y deformación sistólica del VD).
El objetivo de este proyecto es encontrar nuevos biomarcadores específicos de insuficiencia cardiaca aguda (ICA), para evaluar su papel diagnóstico y pronóstico en asociación con parámetros ecocardiográficos de ICA.
El criterio principal de valoración es la mortalidad por todas las causas y la rehospitalización al cabo de 1 año.
Los puntos finales secundarios son:
- mortalidad hospitalaria por todas las causas
- después del alta 1 y 3 meses mortalidad por todas las causas y rehospitalización
- post-alta 1 y 3 meses mortalidad cardiovascular y rehospitalización
- Mortalidad cardiovascular al año y rehospitalización.
Los objetivos de este proyecto son:
- Crear una base de datos de pacientes hospitalizados debido a insuficiencia cardíaca aguda en Lituania, integrada a la base de datos de la red GREAT (Global Research on Acute Conditions Team);
- Comparar el valor diagnóstico y pronóstico de nuevos biomarcadores cardíacos, vasculares, renales e inflamatorios en la cohorte de pacientes lituanos con otros países de la red GREAT;
- Determinar las características demográficas, clínicas y de tratamiento, así como el resultado a corto y largo plazo de los pacientes hospitalizados por ICA en Lituania y otros países de la red GREAT;
- Evaluar la epidemiología de la FVR junto con las características clínicas y el resultado de los pacientes en una cohorte de pacientes lituanos con insuficiencia cardíaca aguda (IC);
- Estimar una correlación entre los parámetros de ultrasonido de la estructura y función del VD y nuevos biomarcadores cardíacos, vasculares, renales y de inflamación en el período agudo de IC;
- Identificar nuevos parámetros ecográficos de la estructura del VD y parámetros de función y biomarcadores que predicen un riesgo de mortalidad de 1 año después de la hospitalización;
- Crear un algoritmo de diagnóstico de falla del VD y estratificación de riesgo basado en el valor diagnóstico y pronóstico de los parámetros ecocardiográficos y biomarcadores detectados.
Los estudios observacionales y los metaanálisis recientes indican que en condiciones agudas la FVR puede ser tan frecuente como la insuficiencia ventricular (FVI) y se asocia con un pronóstico marcadamente pobre. El conocimiento en gran medida empírico en medicina de emergencia sugiere que la insuficiencia ventricular derecha e izquierda requiere diferentes enfoques terapéuticos, incluidos principios dispares de tratamiento intravenoso, debido a un deterioro hemodinámico distinto. El resultado de la RVF depende en gran medida de la causa subyacente, lo que resulta en una presentación aguda o crónica.
Nuevos biomarcadores pueden ayudar a identificar las condiciones subyacentes en AHF. Estos incluyen marcadores de lesión miocárdica como la copeptina, la proencefalina, la troponina T de alta sensibilidad, la troponina I, el péptido natriurético cerebral (BNP), el N-terminal-proBNP; marcadores de afectación renal y hepática tales como adrenomedulina, lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), proteína de unión a ácidos grasos tipo L (L-FABP), galectina-3, ST2 soluble, cistatina C; marcadores inflamatorios como proteína C reactiva, interleucina 6, procalcitonina. Estos marcadores podrían ayudar a evaluar la afectación de órganos diana, así como el grado de remodelación del miocardio y, a cambio, proporcionar una atención personalizada de última generación para el paciente. Aún no se han descrito biomarcadores específicos de afectación o disfunción del VD, por lo que su identificación permitiría acelerar el diagnóstico de la FVR e iniciar un tratamiento específico.
La ecocardiografía es una técnica potente y accesible para el diagnóstico de la ICA en un contexto agudo. La ecocardiografía también proporciona información sobre los mecanismos de la ICA, así como sobre las causas alternativas de la disnea. Los parámetros ecocardiográficos de la estructura y función del VD son de particular interés ya que no hay muchos datos disponibles sobre la FVR aguda. Los parámetros cuantitativos de la función sistólica y diastólica del VD, la deformación de la pared del VD o los parámetros hemodinámicos teóricos podrían ser potencialmente útiles para el diagnóstico y la selección de tácticas de tratamiento urgentes. En la literatura actual no existen publicaciones sobre el valor diagnóstico y pronóstico de los parámetros del VD, especialmente sobre parámetros ecocardiográficos novedosos (strain rate, speckle tracking), en la fase temprana de la insuficiencia cardíaca exacerbada.
La Asociación de Investigación Global sobre Condiciones Agudas Teal (GREAT) es una red internacional entre expertos que operan en el manejo de condiciones clínicas agudas en el campo de la medicina de emergencia y realizan investigaciones a través del concepto de medicina traslacional. Esta red integra insumos de investigación de ciencias básicas y epidemiología intervencionista para optimizar tanto la atención al paciente como las medidas preventivas. Además, uno de los principales objetivos de la asociación GREAT es estandarizar el enfoque del sistema clínico y organizacional en el manejo de enfermedades agudas en todo el mundo, con el concepto de medicina de globalización. Hasta el día de hoy, no ha habido grandes estudios observacionales y de biomarcadores multicéntricos en Lituania en el campo de la ICA. Nuestro estudio crea una oportunidad única para unirse a la red mundial GREAT y su base de datos de pacientes, que podría contener potencialmente hasta 50 000 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- presentación al hospital con disnea aguda.
Criterio de exclusión:
- negativa a dar el consentimiento informado; síndromes coronarios agudos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con insuficiencia cardiaca aguda
Pacientes adultos (mayores de 18 años) que ingresan en el departamento de emergencias (Hospital Universitario de Vilnius Santariškių Klinikos y Hospital de la Universidad Lituana de Ciencias de la Salud Kauno Klinikos) debido a disnea aguda y tienen un diagnóstico adjudicado de insuficiencia cardíaca aguda.
Se realizará un muestreo de sangre y un examen de ecocardiografía.
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Además de la evaluación clínica, de laboratorio e instrumental de rutina, se tomarán muestras de sangre dentro de las 4 horas posteriores a la presentación en el hospital.
Las muestras de plasma, almacenadas y congeladas a -80 °C, se analizarán en el instituto INSERM UMR942 de París.
Durante el estudio se medirán hasta 15 nuevos: copeptina, proencefalina, troponina T de alta sensibilidad, troponina I, péptido natriurético cerebral (BNP), pro-BNP N-terminal, adrenomedulina, ST2 soluble, galectina 3, proteína C reactiva, interleucina 6, procalcitonina, cistatina C, lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos.
Se realizará un ecocardiograma estándar así como un examen enfocado en el ventrículo derecho (VD) en un período de 48 horas de la admisión.
Se medirán nuevos parámetros cualitativos y cuantitativos de la función y estructura del ventrículo derecho.
Estos incluyen el diámetro del VD en la base y en el nivel medio, una medida del cambio de área fraccional del VD (FAC), onda de velocidad sistólica anular lateral tricuspídea (S') derivada de imágenes doppler tisulares, excursión sistólica del plano anular tricuspídeo (TAPSE), velocidad y gradiente de insuficiencia tricuspídea , presión sistólica estimada del VD y la AD, deformación de la pared del VD y velocidad de deformación.
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Grupo de control
Pacientes que ingresan en los servicios de urgencias de los centros participantes por disnea aguda con diagnóstico adjudicado distinto de insuficiencia cardíaca (causas pulmonares de disnea como embolia pulmonar, infecciones agudas, cáncer y otras causas).
Se realizará un muestreo de sangre y un examen de ecocardiografía.
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Además de la evaluación clínica, de laboratorio e instrumental de rutina, se tomarán muestras de sangre dentro de las 4 horas posteriores a la presentación en el hospital.
Las muestras de plasma, almacenadas y congeladas a -80 °C, se analizarán en el instituto INSERM UMR942 de París.
Durante el estudio se medirán hasta 15 nuevos: copeptina, proencefalina, troponina T de alta sensibilidad, troponina I, péptido natriurético cerebral (BNP), pro-BNP N-terminal, adrenomedulina, ST2 soluble, galectina 3, proteína C reactiva, interleucina 6, procalcitonina, cistatina C, lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos.
Se realizará un ecocardiograma estándar así como un examen enfocado en el ventrículo derecho (VD) en un período de 48 horas de la admisión.
Se medirán nuevos parámetros cualitativos y cuantitativos de la función y estructura del ventrículo derecho.
Estos incluyen el diámetro del VD en la base y en el nivel medio, una medida del cambio de área fraccional del VD (FAC), onda de velocidad sistólica anular lateral tricuspídea (S') derivada de imágenes doppler tisulares, excursión sistólica del plano anular tricuspídeo (TAPSE), velocidad y gradiente de insuficiencia tricuspídea , presión sistólica estimada del VD y la AD, deformación de la pared del VD y velocidad de deformación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1 año de mortalidad por todas las causas y rehospitalización
Periodo de tiempo: 1 año
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La suma de las muertes por todas las causas y las rehospitalizaciones por todas las causas en los grupos con ICA y sin ICA
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad intrahospitalaria por todas las causas
Periodo de tiempo: 28 días
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Muertes por todas las causas antes del alta en grupos de ICA y no ICA
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28 días
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Mortalidad por todas las causas después del alta y rehospitalización
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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La suma de las muertes por todas las causas y las rehospitalizaciones por todas las causas en los grupos con ICA y sin ICA en 1 y 3 meses menos el Resultado 2
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1 y 3 meses
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Mortalidad cardiovascular tras el alta y rehospitalización
Periodo de tiempo: 1 y 3 meses
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La suma de muertes cardiovasculares y rehospitalizaciones cardiovasculares en grupos con ICA y sin ICA en 1 y 3 meses menos el Resultado 2
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1 y 3 meses
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Mortalidad cardiovascular al año y rehospitalización
Periodo de tiempo: 1 año
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La suma de muertes cardiovasculares y rehospitalizaciones cardiovasculares en grupos de ICA y no ICA
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Papel pronóstico de los biomarcadores circulantes
Periodo de tiempo: 1 año
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Razón de riesgos instantáneos y razón de posibilidades de NT-proBNP, GDF-15 y troponina para los resultados primarios y secundarios
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1 año
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Papel pronóstico de los parámetros ecocardiográficos
Periodo de tiempo: 1 año
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Razón de riesgos instantáneos y razón de posibilidades de TAPSE, FEVI, tensión del VD para los resultados primarios y secundarios
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Jelena Celutkiene, Professor, Vilnius University
- Investigador principal: Ausra Kavoliuniene, Professor, Lithuanian University of Health Sciences
- Investigador principal: Alexandre Mebazaa, Professor, INSERM, BIOmarkers in CArdioNeuroVAScular diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- MIP-049/2015 (OTHER_GRANT: Research Council of Lithuania)
- L-15-01/1 (OTRO: Lithuanian Bioethics Commitee)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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