Litewskie badanie echokardiograficzne duszności w stanach ostrych (LEDA)

Uważa się, że niewydolność serca (HF) jest współczesną epidemią ze względu na rosnącą zapadalność, gorsze rokowanie długoterminowe i ogromne obciążenia ekonomiczne. Wraz ze starzeniem się społeczeństwa wzrasta wpływ HF na zasoby opieki zdrowotnej. Przebieg choroby charakteryzują epizody ostrej dekompensacji, które stanowią istotny punkt zwrotny w postępie choroby, ze śmiertelnością wewnątrzszpitalną sięgającą 10%. Ostra niewydolność serca (AHF) to stopniowa lub szybka zmiana objawów przedmiotowych i podmiotowych HF, wymagająca pilnej terapii medycznej. Szacuje się, że ostra niewydolność serca jest najbardziej kosztowną i najczęstszą przyczyną hospitalizacji na oddziałach ratunkowych. Oddział ratunkowy (SOR) to podstawowe miejsce, w którym odbywa się wstępne leczenie AHF. Jednak nadal brakuje mocnych dowodów na diagnostykę i leczenie tego poważnego stanu. Jeszcze mniej wiadomo na temat rozpowszechnienia, rozpoznawania i leczenia ostrej niewydolności prawej komory (RVF).

Pacjent zgłaszający się na SOR z ostrą dusznością musi przejść szereg procedur, które pozwolą na rozróżnienie między AHF, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, zapaleniem płuc, zatorowością płucną a innymi etiologiami. Ponadto większość pacjentów z HF cierpi na choroby współistniejące, które jeszcze bardziej utrudniają proces diagnostyczny. Ze względu na liczne badania i testy wstępne leczenie tych pacjentów może być opóźnione, co skutkuje wydłużeniem pobytu w szpitalu, zwiększoną częstością powikłań i zgonem. Kliniczne, hemodynamiczne i neurohormonalne cechy niewydolności serca różnią się w poszczególnych populacjach pacjentów i zależą od wieku, płci, rasy, frakcji wyrzutowej lewej komory i współistniejącej dysfunkcji prawej komory (RV) oraz wielu innych czynników.

Biomarkery sercowe to łatwe do odtworzenia i obiektywne testy laboratoryjne, które mogą pomóc w poprawie wczesnej diagnostyki AHF i stratyfikacji ryzyka. Jednak przedstawione dane wskazują na różną wartość prognostyczną i diagnostyczną peptydów natriuretycznych, takich jak peptyd natriuretyczny typu N (BNP), N-końcowy peptyd natriuretyczny typu B (NT-proBNP), proprzedsionkowy peptyd natriuretyczny MR (MR-proANP ), jak również różnice regionalne tych znaczników. Specyficzne biomarkery RVF nie zostały jeszcze opisane, dlatego poszukiwanie nowych markerów serologicznych, które mogłyby szybko i niezawodnie pomóc w diagnozowaniu ostrego RVF, jest bardzo ważnym zadaniem naukowym w kardiologii. Ponadto wiedza na temat częstości występowania zespołu RVF oraz wartości diagnostycznych i prognostycznych ultrasonograficznych parametrów strukturalnych i czynnościowych RV jest niewielka. Podczas tego badania we wczesnym okresie hospitalizacji wykonywane będzie badanie ultrasonograficzne z ogniskiem RV, przy jednoczesnym pobraniu i zamrożeniu krwi. We francuskim laboratorium INSERM zbadanych zostanie do 15 nowych biomarkerów niewydolności serca, naczyń, nerek i stanu zapalnego w próbkach osocza podczas ostrej fazy RVF. Badanie będzie wyjątkowe, ponieważ połączy wielkoskalową obserwacyjną i biomarkerową bazę danych pacjentów z AHF na Litwie wraz z innowacyjnymi ultrasonograficznymi parametrami niewydolności RV (ilościowe parametry funkcji skurczowej i deformacji RV).

Celem tego projektu jest znalezienie specyficznych nowych biomarkerów ostrej niewydolności serca (AHF), ocena ich roli diagnostycznej i prognostycznej w powiązaniu z echokardiograficznymi parametrami AHF.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 1 roku i ponowna hospitalizacja.

Drugorzędowe punkty końcowe to:

1. śmiertelność wewnątrzszpitalna z jakiejkolwiek przyczyny
2. śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 1 i 3 miesiącach od wypisu ze szpitala oraz ponowna hospitalizacja
3. śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i rehospitalizacja po 1 i 3 miesiącach od wypisu ze szpitala
4. śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i rehospitalizacja w ciągu jednego roku.

Cele tego projektu to:

1. Stworzenie bazy danych pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrej niewydolności serca na Litwie, zintegrowanej z bazą danych sieci GREAT (Global Research on Acute Conditions Team);
2. Porównanie wartości diagnostycznej i prognostycznej nowych biomarkerów niewydolności serca, naczyń, nerek i stanów zapalnych w kohorcie pacjentów litewskich z innymi krajami sieci GREAT;
3. Określenie charakterystyki demograficznej, klinicznej i leczniczej oraz krótko- i długoterminowej wyników pacjentów hospitalizowanych z powodu AHF na Litwie iw innych krajach sieci GREAT;
4. Ocena epidemiologii RVF wraz z cechami klinicznymi i wynikami pacjentów w kohorcie litewskich pacjentów z ostrą niewydolnością serca (HF);
5. Ocena korelacji między ultrasonograficznymi parametrami struktury i funkcji RV a nowymi biomarkerami sercowymi, naczyniowymi, nerkowymi i zapalnymi w ostrym okresie HF;
6. Identyfikacja nowych ultrasonograficznych parametrów struktury i funkcji RV oraz biomarkerów prognozujących ryzyko zgonu w ciągu 1 roku od hospitalizacji;
7. Stworzenie algorytmu diagnostyki niewydolności RV i stratyfikacji ryzyka w oparciu o wartość diagnostyczną i prognostyczną wykrywanych parametrów echokardiograficznych i biomarkerów.

Badania obserwacyjne i niedawne metaanalizy wskazują, że w stanach ostrych RVF może występować równie często jak niewydolność komorowa (LVF) i wiąże się ze znacznie złym rokowaniem. W dużej mierze empiryczna wiedza z medycyny ratunkowej sugeruje, że niewydolność prawo- i lewokomorowa wymaga odmiennego podejścia terapeutycznego, w tym odmiennych zasad leczenia dożylnego, ze względu na odmienne zaburzenia hemodynamiczne. Wynik RVF jest w dużej mierze zależny od przyczyny leżącej u podstaw, co skutkuje ostrą lub przewlekłą prezentacją.

Nowe biomarkery mogą pomóc w zidentyfikowaniu podstawowych stanów AHF. Obejmują one markery uszkodzenia mięśnia sercowego, takie jak kopeptyna, proenkefalina, troponina T o wysokiej czułości, troponina I, mózgowy peptyd natriuretyczny (BNP), N-końcowy-proBNP; markery zajęcia nerek i wątroby, takie jak adrenomedulina, lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL), białko wiążące kwasy tłuszczowe typu L (L-FABP), galektyna-3, rozpuszczalny ST2, cystatyna C; markery stanu zapalnego, takie jak białko C-reaktywne, interleukina 6, prokalcytonina. Markery te mogą pomóc w ocenie zajęcia narządów końcowych, a także stopnia przebudowy mięśnia sercowego, aw zamian zapewnić najnowocześniejszą, zindywidualizowaną opiekę nad pacjentem. Nie opisano dotychczas specyficznych biomarkerów zajęcia lub dysfunkcji RV, dlatego identyfikacja takich biomarkerów pozwoliłaby na przyspieszenie rozpoznania RVF i rozpoczęcie swoistego leczenia.

Echokardiografia jest skuteczną i dostępną techniką diagnozowania AHF w stanach ostrych. Echokardiografia dostarcza również informacji na temat mechanizmów AHF oraz alternatywnych przyczyn duszności. Echokardiograficzne parametry struktury i funkcji RV są szczególnie interesujące, ponieważ dostępnych jest niewiele danych dotyczących ostrej RVF. Ilościowe parametry funkcji skurczowej i rozkurczowej RV, deformacji ściany RV czy hipotetyczne parametry hemodynamiczne mogą potencjalnie być przydatne w diagnostyce i wyborze taktyki leczenia w trybie pilnym. W aktualnym piśmiennictwie brak jest publikacji na temat wartości diagnostycznej i prognostycznej parametrów RV, zwłaszcza nowych parametrów echokardiograficznych (szybkość odkształcania, śledzenie plamek) we wczesnej fazie zaostrzenia niewydolności serca.

Global Research on Acute Conditions Teal (GREAT) Association to międzynarodowa sieć ekspertów zajmujących się zarządzaniem ostrymi stanami klinicznymi w dziedzinie medycyny ratunkowej i prowadzących badania w ramach koncepcji medycyny translacyjnej. Ta sieć integruje wyniki badań z zakresu nauk podstawowych i epidemiologii interwencyjnej w celu optymalizacji zarówno opieki nad pacjentem, jak i środków zapobiegawczych. Ponadto jednym z głównych celów stowarzyszenia GREAT jest standaryzacja klinicznego i organizacyjnego podejścia systemowego w leczeniu ostrych stanów chorobowych na całym świecie, z koncepcją medycyny globalizacji. Do dnia dzisiejszego nie przeprowadzono na Litwie dużych, wieloośrodkowych badań obserwacyjnych i biomarkerów w zakresie AHF. Nasze badanie stwarza wyjątkową możliwość dołączenia do światowej sieci GREAT i jej bazy danych pacjentów, która potencjalnie może zawierać nawet 50 000 pacjentów.