评估 E2730 的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 非吸烟者，男性或女性，在知情同意时年龄≥18 岁且≤55 岁（注意：被视为非吸烟者，参与者必须在给药前至少戒烟 4 周）
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥18 且 <32 千克每平方米 (kg/m^2)

排除标准：

• 需要在 8 周内接受治疗的具有临床意义的疾病或需要在给药后 4 周内接受治疗的具有临床意义的感染
• 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（由阴性 β 人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 国际单位每升 [IU/L] 或β-hCG [或 hCG] 的等效单位）。 在每组首次给药前需要尿妊娠试验阴性。

• 具有生育潜力的女性：

  • 在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且不同意使用高效的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [例如带杀精剂的避孕套加隔膜] 或有输精管切除术的伴侣确认无精子症但不允许使用激素避孕药）在整个研究期间和停用研究药物后的 28 天内
  • 目前正在戒酒，并且不同意使用双重屏障方法（如上所述）或在研究期间或研究药物停药后 28 天内避免性活动

注意：所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们是绝经后（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术） 、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）。

• 未成功进行输精管切除术（确认无精子症）的男性或他们及其女性伴侣不符合上述标准（即，在整个研究期间或研究药物停药后 28 天内没有生育潜力或实施高效避孕）。 研究期间或研究药物停药后 3 个月内不允许捐精。
• 给药前 4 周内可能影响研究结果的疾病证据（例如，精神疾病和胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或心血管系统疾病，或参与者先天性代谢异常者）
• 任何癫痫发作史，包括童年时期经历过的癫痫发作史
• 筛选时可能影响 E2730 药代动力学特征的任何胃肠道手术史（例如，肝切除术、肾切除术、消化器官切除术）
• 通过病史、身体检查、生命体征、心电图 (ECG) 发现或实验室测试结果发现的任何临床异常症状或器官损伤，需要在筛选或基线时进行治疗
• 延长的 QT/QT 校正 (QTc) 间隔（使用 Fridericia 的公式 [QTcF] > 450 毫秒校正的 QC 间隔）在筛选或基线时的心电图上显示（基于一式三份心电图的平均值）。 尖端扭转型室性心动过速危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或使用延长 QT/QTc 间期的伴随药物
• 筛选或基线时的左束支阻滞
• 在筛选或基线时持续收缩压 (BP) >130 或 <100 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 >85 或 <50 毫米汞柱
• 筛选或基线时心率持续低于 50 次/分钟或超过 100 次/分钟
• 筛选时有心肌梗塞、缺血性心脏病或心力衰竭病史
• 有临床意义的心律失常或不受控制的心律失常史
• 在筛选或基线时有临床显着药物过敏的已知病史
• 已知的食物过敏史或目前在筛选或基线时经历明显的季节性或常年性过敏
• 已知在筛选时为人类免疫缺陷病毒阳性
• 筛选时血清学阳性所证明的活动性病毒性肝炎（甲型、乙型或丙型）
• 筛选前 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史，或在筛选或基线时药物测试（包括大麻素）或酒精测试呈阳性的人
• 给药前 72 小时内摄入含咖啡因的饮料或食物
• 摄入可能影响各种药物代谢酶和转运蛋白的营养补充剂、果汁和草药制剂或其他食物或饮料（例如，酒精、葡萄柚、葡萄柚汁、含葡萄柚的饮料、苹果或橙汁、芥末中的蔬菜）绿色食品 [例如，羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末]和炭烤肉）给药前 1 周内
• 给药前 4 周内服用含有圣约翰草的草药制剂
• 给药前 4 周内使用过处方药
• 给药前 2 周内服用非处方 (OTC) 药物
• 目前正在参加另一项临床研究或在知情同意前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或设备
• 在 4 周内收到血液制品，或在 8 周内献血，或在给药后 1 周内献血
• 入住前 2 周内进行剧烈运动（例如，马拉松运动员、举重运动员）