Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus E2730:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

torstai 6. syyskuuta 2018 päivittänyt: Eisai Inc.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen tutkimus E2730:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi

Tutkimus E2730-A001-001 on ensimmäinen ihmisessä, peräkkäin nouseva kerta-annos, lumekontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan terveillä osallistujilla suun kautta otetun E2730:n kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78217
        • Eisai Trial Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tupakoimaton, mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta ja ≤55 vuotta vanha tietoisen suostumuksen ajankohtana (huomautus: jotta osallistujat katsottaisiin tupakoimattomiksi, heidän on lopetettava tupakointi vähintään 4 viikkoa ennen annoksen antamista)
  • Painoindeksi (BMI) ≥18 ja <32 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa 4 viikon kuluessa annostelusta
  • Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (joka on dokumentoitu negatiivisella beeta-humaani koriongonadotropiinilla [β-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiinilla [hCG]), jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä litraa kohti [IU/L] tai β-hCG [tai hCG] vastaavat yksiköt). Negatiivinen virtsaraskaustesti vaaditaan ennen ensimmäisen annoksen antamista kohorttia kohden.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka:

    • ollut suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, etkä suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellistä raittiutta, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää [kuten kondomi ja pallea spermisidillä] tai sinulla on vasektomisoitu kumppani joilla on vahvistettu atsoospermia, mutta hormonaaliset ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja) koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
    • ovat tällä hetkellä pidättyväisiä eivätkä suostu käyttämään kaksoisestemenetelmää (kuten yllä on kuvattu) tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimusjakson aikana tai 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen

HUOMAA: Kaikkia naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai jos he ovat steriloituja kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta). , täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikattu vähintään 1 kuukausi ennen annostelua).

  • Miehet, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa (vahvistettu atsoospermia) tai he ja heidän naispuoliset kumppaninsa eivät täytä yllä olevia kriteerejä (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan tai 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen). Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
  • Todisteet sairaudesta, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen 4 viikon sisällä ennen annostelua (esim. psykiatriset häiriöt ja ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hematologisen järjestelmän, neurologisen järjestelmän tai sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt tai osallistujat joilla on synnynnäinen aineenvaihduntahäiriö)
  • Kaikki kouristuskohtaukset, mukaan lukien lapsuudessa koetut kohtaukset
  • Kaikki maha-suolikanavan leikkaukset, jotka voivat vaikuttaa E2730:n farmakokineettisiin profiileihin (esim. hepatektomia, nefrektomia, ruoansulatuselimen resektio) seulonnassa
  • Kaikki kliinisesti epänormaalit oireet tai elinten vajaatoiminta, jotka on havaittu sairaushistorian, fyysisten tutkimusten, elintoimintojen, EKG-löydön tai laboratoriotutkimusten perusteella ja jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Pitkittynyt QT/QT-korjattu (QTc)-väli (QC-väli korjattu Friderician kaavalla [QTcF] >450 millisekuntia), joka osoitettiin EKG:ssä seulonnassa tai lähtötilanteessa (perustuu kolmen EKG:n keskiarvoon). Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai samanaikainen QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö
  • Vasen nipun haaralohko seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Pysyvä systolinen verenpaine (BP) >130 tai <100 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastolinen verenpaine >85 tai <50 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Jatkuva syke alle 50 lyöntiä/min tai yli 100 lyöntiä/min seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Aiempi sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta seulonnassa
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai hallitsematon rytmihäiriö
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä lääkeaineallergia seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Tunnettu ruoka-aineallergia tai tällä hetkellä merkittävä kausiluonteinen tai monivuotinen allergia seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Sen tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen seulonnassa
  • Aktiivinen virushepatiitti (A, B tai C), mikä on osoitettu positiivisella serologialla seulonnassa
  • Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana tai henkilöt, joilla on positiivinen huumetesti (mukaan lukien kannabinoidit) tai alkoholitesti seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Kofeiinipitoisten juomien tai ruokien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen annostelua
  • Ravintolisien, mehujen ja yrttivalmisteiden tai muiden sellaisten ruokien tai juomien nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa erilaisiin lääkkeitä metaboloiviin entsyymeihin ja kuljettajiin (esim. alkoholi, greippi, greippimehu, greippipitoiset juomat, omena- tai appelsiinimehu, sinapin vihannekset vihreä perhe [esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihannekset, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi] ja paistettu liha) 1 viikon sisällä ennen annostelua
  • Mäkikuismaa sisältävien kasviperäisten valmisteiden nauttiminen 4 viikon sisällä ennen annostelua
  • Reseptilääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen annostelua
  • OTC-lääkkeiden nauttiminen 2 viikon sisällä ennen annostelua
  • Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tietoista suostumusta
  • Verituotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä tai verenluovutus 8 viikon sisällä tai plasman luovutus viikon sisällä annostelusta
  • Rasittava harjoittelu 2 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä (esim. maratonjuoksijat, painonnostajat)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: Annos 1 E2730
Osallistujat saavat 1. annoksen suun kautta otettavaa E2730:aa päivänä 1.
Lääke: E2730
kapselit
Placebo Comparator: Kohortti 1: Vastaava lumelääke
Osallistujat saavat vastaavaa oraalista lumelääkettä ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Plasebo
kapselit
Kokeellinen: Kohortti 2: Annos 2 E2730
Osallistujat saavat annoksen 2 suun kautta otettavaa E2730:aa päivänä 1.
Lääke: E2730
kapselit
Placebo Comparator: Kohortti 2: Vastaava lumelääke
Osallistujat saavat suun kautta vastaavan lumelääkkeen päivänä 1.
Lääke: Plasebo
kapselit
Kokeellinen: Kohortti 3: Annos 3 E2730
Osallistujat saavat annoksen 3 suun kautta otettavaa E2730:aa päivänä 1.
Lääke: E2730
kapselit
Placebo Comparator: Kohortti 3: Vastaava lumelääke
Osallistujat saavat suun kautta vastaavan lumelääkkeen päivänä 1.
Lääke: Plasebo
kapselit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin vakava haittatapahtuma, ja osallistujien määrä, joilla on ei-vakava haittatapahtuma
Aikaikkuna: päivään 10 asti (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Haittatapahtumaksi määritellään mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Vakavaksi haittatapahtumaksi määritellään mikä tahansa haittatapahtuma, joka tapahtuu millä tahansa annoksella ja joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; johtaa sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen; johtaa jatkuvaan tai merkittävään kyvyttömyyteen tai olennaiseen häiriöön kyvyssä suorittaa normaalia elämäntoimintoa; johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon; tai se voidaan määritellä joksikin muuksi tärkeäksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi.
päivään 10 asti (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali, kliinisesti merkittävä hematologinen parametriarvo
Aikaikkuna: Seulonta; Perustaso; Päivät 2 ja 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Osallistujat paastoavat vähintään 4 tuntia ennen veren ottamista hematokriitin, hemoglobiinin, verihiutaleiden, punaisten verisolujen (RBC) määrän ja valkosolujen (WBC) määrän arvioimiseksi (basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit) ). Kliinisen merkityksen määrittää tutkija.
Seulonta; Perustaso; Päivät 2 ja 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Niiden osallistujien määrä, joiden veren kemiallinen parametriarvo on poikkeava, kliinisesti merkittävä
Aikaikkuna: Seulonta; Perustaso; Päivät 2 ja 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Osallistujat paastoavat vähintään 4 tuntia ennen kuin veri otetaan elektrolyyttien (kloridi, kalium, natrium) arvioimiseksi; maksan toimintakokeen parametrit (alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, gammaglutamyylitranspeptidaasi, suora bilirubiini, kokonaisbilirubiini); munuaisten toimintatestin parametrit (veren urea/veren ureatyppi, kreatiniini); ja muut parametrit, kuten albumiini, kalsium, kolesteroli, globuliini, glukoosi, laktaattidehydrogenaasi, fosfori, kokonaisproteiini, triglyseridit ja virtsahappo. Kliinisen merkityksen määrittää tutkija.
Seulonta; Perustaso; Päivät 2 ja 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeava, kliinisesti merkittävä virtsan arvo
Aikaikkuna: Seulonta; Perustaso; Päivät 2 ja 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Virtsan analyysi suoritetaan bakteerien, kipsien, kiteiden, epiteelisolujen, glukoosin, ketonien, piilevän veren, pH:n, proteiinin, punasolujen, ominaispainon ja valkosolujen esiintymisen määrittämiseksi virtsassa. Kliinisen merkityksen määrittää tutkija.
Seulonta; Perustaso; Päivät 2 ja 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali, kliinisesti merkittävä elintoimintoarvo
Aikaikkuna: päivään 10 asti (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Elintoimintojen mittaukset (eli systolinen ja diastolinen verenpaine [BP] [elohopeamillimetriä (mmHg)], pulssi [lyöntiä minuutissa], hengitystiheys [hengitysmäärää minuutissa] ja kehon lämpötila [astetta]) saadaan makuuasennossa validoidulla menetelmällä. Kliinisen merkityksen määrittää tutkija.
päivään 10 asti (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Keskimääräinen painon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Seulonta; Perustaso; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Paino (kg [kg]) saadaan validoidulla menetelmällä.
Seulonta; Perustaso; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Osallistujien lukumäärä, joilla on poikkeava, kliinisesti merkittävä EKG-parametriarvo
Aikaikkuna: Seulonta; Perustaso; päivään 10 asti (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
EKG on elektrokardiografian tuottama tallenne tai näyttö henkilön sydämenlyönnistä. Holter-laitetta käytetään EKG:n tallentamiseen. Seuranta alkaa 24 tuntia ennen annostelua. Kliinisen merkityksen määrittää tutkija.
Seulonta; Perustaso; päivään 10 asti (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysisen tutkimuksen parametriarvo on poikkeava, kliinisesti merkittävä
Aikaikkuna: Seulonta; Perustaso; Päivä 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Kattavaan fyysiseen tutkimukseen kuuluu pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, kaulan, rintakehän (mukaan lukien sydämen ja keuhkojen), vatsan, raajojen, ihon arvioinnit ja täydellinen neurologinen tutkimus. Urogenitaalinen tutkimus vaaditaan vain, jos esiintyy kyseisiin alueisiin liittyviä kliinisiä oireita. Lyhennetyissä fyysisissa tutkimuksissa terveydentila arvioidaan lyhyellä rintakehän (mukaan lukien sydämen ja keuhkojen), vatsan ja raajojen sekä muiden huomionarvoisten fyysisten tilojen arvioinnilla. Kliinisen merkityksen määrittää tutkija.
Seulonta; Perustaso; Päivä 5; Päivä 10 (seuranta / ennenaikainen lopettaminen)
Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaali, kliinisesti merkittävä neurologisten parametrien arvo
Aikaikkuna: Seulonta
Neurologisten parametrien poikkeavuudet, jotka johtuvat estävän hermovälityksen lisääntymisestä E2730:n antamisen jälkeen, arvioidaan. Kliinisen merkityksen määrittää tutkija.
Seulonta
Plasman E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin keskimääräinen havaittu enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Cmax määritellään suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi, jonka lääke saavuttaa tietyssä kehon osastossa tai testialueella lääkkeen antamisen jälkeen. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan Cmax:n määrittämiseksi käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen aika, jolloin suurin lääkeainepitoisuus (tmax) esiintyy plasmassa E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Tmax määritellään ajaksi annostelusta siihen, että saavutetaan suurin havaittu pitoisuus, jonka lääke saavuttaa tietyssä kehon osastossa tai testialueella lääkkeen antamisen jälkeen. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin pitoisuudet plasmassa analysoidaan tmax-arvon määrittämiseksi käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 24 tuntiin annostelun jälkeen (AUC[0-24h]) E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
AUC edustaa lääkkeen kokonaisaltistusta tietyn ajanjakson aikana. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan AUC(0-24h) määrittämiseksi käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen pinta-ala konsentraatio-aika-käyrän alla nollasta aika-ajoin viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC[0-t]) osalta E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
AUC edustaa lääkkeen kokonaisaltistusta tietyn ajanjakson aikana. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan AUC(0-t) määrittämiseksi käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala nollasta 72 tuntiin annostelun jälkeen (AUC[0-72h]) E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
AUC edustaa lääkkeen kokonaisaltistusta tietyn ajanjakson aikana. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan AUC(0-72h) määrittämiseksi käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 96 tuntiin annostelun jälkeen (AUC[0-96h]) E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
AUC edustaa lääkkeen kokonaisaltistusta tietyn ajanjakson aikana. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan AUC(0-96h) määrittämiseksi käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC[0-inf]) E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
AUC edustaa lääkkeen kokonaisaltistusta tietyn ajanjakson aikana. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan AUC(0-inf) määrittämiseksi käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen terminaalifaasin puoliintumisaika (t1/2) E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Lopullinen puoliintumisaika on aika, joka kuluu aineelta menettää puolet farmakologisesta, fysiologisesta tai radiologisesta aktiivisuudestaan. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan t1/2:n määrittämiseksi käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Keskimääräinen näennäinen kokonaispuhdistuma plasmassa olevan E2730:n (CL/F) ekstravaskulaarisen (esim. suun kautta) antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
CL/F on E2730:n plasmasta imeytymisen ja puhdistuman nopeus ja laajuus. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n plasmapitoisuudet analysoidaan CL/F:n määrittämiseksi käyttämällä ei-osastoanalyysiä. CL/F ilmaistaan ​​tilavuutena aikaa kohti.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
E2730:n keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus terminaalisessa vaiheessa (Vz/F) plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Jakautumistilavuus määritellään nestetilavuudeksi, joka tarvittaisiin sisältämään elimistössä oleva E2730:n määrä samassa pitoisuudessa kuin plasmassa. Vz/F on vain E2730:n näennäinen jakautumistilavuus terminaalisessa vaiheessa. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n plasmapitoisuudet analysoidaan Vz/F:n määrittämiseksi käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Aineenvaihduntasuhde (%) laskettuna metaboliitin plasman AUC(0-inf)-suhteena alkuperäiseen molaarisen korjauksen (MRP) jälkeen E2730:lle ja N-asetyylimetaboliitille
Aikaikkuna: Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.
Aineenvaihduntasuhde (%) lasketaan metaboliitin plasman AUC(0-inf)-suhteena lähtöaineeseen molaarisen korjauksen jälkeen. Verinäytteet plasman E2730-pitoisuuksien ja sen N-asetyylimetaboliitin määrittämistä varten kerätään ennen annosta päivään 10 (216 tuntia annoksen jälkeen). E2730:n ja N-asetyylimetaboliitin plasmapitoisuudet analysoidaan metaboliittisuhteen määrittämiseksi käyttämällä non-compartment-analyysiä.
Päivä 1: ennakkoannos; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. 24 (päivä 2), 36 (päivä 2), 48 (päivä 3), 72 (päivä 4), 96 (päivä 5), 120 (päivä 6), 144 (päivä 7), 216 tuntia (päivä 10) annoksen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verenpaineen (BP) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta käyttämällä ambulatorista verenpaineen seurantaa (ABPM)
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1; Päivä 2
Verenpaine mitataan, kun osallistuja on ollut makuulla 10 minuuttia. Lähtötilanteessa ja sitä seuraavina ajankohtina 24 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen, kun makuulla mitatut mittaukset on suoritettu, osallistujia pyydetään nousemaan seisomaan 2 minuuttia ja verenpaine mitataan sitten seisoma-asennossa. Kaikki verenpainemittaukset tulisi tehdä samalle käsivarrelle, mieluiten saman henkilön toimesta. Jatkuva Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta lasketaan perustilanteen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Perustaso; Päivä 1; Päivä 2
Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta Holter-monitoroinnin avulla
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1; Päivä 2
Syke mitataan, kun osallistuja on ollut makuuasennossa 10 minuuttia. Lähtötilanteessa ja sitä seuraavina ajankohtina 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen, kun selällään mitatut mittaukset on suoritettu, osallistujia pyydetään nousemaan seisomaan 2 minuuttia ja sitten syke mitataan seisoma-asennossa. Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta lasketaan perustilanteen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Perustaso; Päivä 1; Päivä 2
Korjatun QT-ajan (QTc) keskimääräinen muutos lähtötilanteesta Holter-monitoroinnin avulla
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 1; Päivä 2
EKG:t otetaan Holter-laitteesta päivänä 1 ennen annostusta ja annoksen jälkeen 0,5 (30 minuuttia), 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tunnin kuluttua; ja päivänä -1 aikoina, jotka vastaavat päivän 1 ajankohtaa (24 tunnin esiannostuksesta päivänä -1 aina 1. päivän esiannostukseen). Päivänä 2 (24 tuntia annoksen jälkeen) EKG:t otetaan jälleen Holter-laitteesta (24 tuntia annoksen jälkeen). Korkean tarkkuuden QT-analyysit (HPQT) suoritetaan käyttämällä tietoja, jotka on otettu 24 tunnin Holter-tallenteesta. QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderican kaavan (QTcF) avulla, arvioidaan ja käytetään HPQT-analyyseihin. Muita korjausmenetelmiä, kuten QTc (yksilöllinen) ja QT lyönnistä lyöntiin (QTbTb), voidaan käyttää, jos QTcF:tä ei pidetä sopivana. Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta lasketaan perustilanteen jälkeisenä käynnin arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Perustaso; Päivä 1; Päivä 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eisai Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 2. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 7. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • E2730-A001-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa