Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики E2730

Критерии включения:

• Некурящий, мужчина или женщина, возраст ≥18 лет и ≤55 лет на момент получения информированного согласия (примечание: чтобы считаться некурящим, участники должны прекратить курить как минимум за 4 недели до введения дозы)
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и <32 кг на квадратный метр (кг/м^2) при скрининге

Критерий исключения:

• Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель после приема препарата.
• Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (подтверждено отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр [МЕ/л] или эквивалентные единицы β-ХГЧ [или ХГЧ]). Перед введением первой дозы в когорте требуется отрицательный тест мочи на беременность.

• Женщины детородного возраста, которые:

  • Имели незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и не соглашались использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагму со спермицидом] или иметь вазэктомию партнера) с подтвержденной азооспермией, но не допускаются гормональные контрацептивы) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после отмены исследуемого препарата
  • В настоящее время воздерживаются и не согласны использовать метод двойного барьера (как описано выше) или воздерживаться от сексуальной активности в течение периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (т. е. двусторонняя перевязка маточных труб). , тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).

• Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши не соответствуют указанным выше критериям (т. е. не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Признаки заболевания, которое может повлиять на исход исследования в течение 4 недель до введения дозы (например, психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы или сердечно-сосудистой системы, или участники у которых врожденная аномалия обмена веществ)
• Любые судороги в анамнезе, в том числе перенесенные в детстве
• Любые хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические профили E2730 (например, гепатэктомия, нефрэктомия, резекция органов пищеварения) при скрининге.
• Любые клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, результатах электрокардиограммы (ЭКГ) или результатах лабораторных анализов, которые требуют лечения при скрининге или исходном уровне
• Удлиненный интервал QT/QT с поправкой (QTc) (интервал QC, скорректированный с использованием формулы Fridericia [QTcF] > 450 миллисекунд), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходном уровне (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ). Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
• Блокада левой ножки пучка Гиса при скрининге или исходном уровне
• Стойкое систолическое артериальное давление (АД) >130 или <100 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или диастолическое АД >85 или <50 мм рт.ст. при скрининге или исходном уровне
• Стойкая частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту или более 100 ударов в минуту при скрининге или исходном уровне
• История инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности при скрининге
• История клинически значимой аритмии или неконтролируемой аритмии
• Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
• Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне
• Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный при скрининге
• Активный вирусный гепатит (А, В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
• История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого положительный тест на наркотики (включая каннабиноиды) или тест на алкоголь на скрининге или исходном уровне
• Прием напитков или пищи с кофеином в течение 72 часов до приема препарата.
• Прием пищевых добавок, соков и растительных препаратов или других пищевых продуктов или напитков, которые могут влиять на различные ферменты и транспортеры, метаболизирующие лекарственные препараты (например, алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи из горчицы). семейство зеленых [например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица] и жареное мясо) в течение 1 недели до приема
• Прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный, в течение 4 недель до введения дозы
• Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 4 недель до дозирования
• Прием безрецептурных (OTC) препаратов в течение 2 недель до дозирования
• В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до получения информированного согласия.
• Получение препаратов крови в течение 4 недель, или донорство крови в течение 8 недель, или донорство плазмы в течение 1 недели после введения дозы
• Занятия интенсивными физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации (например, марафонцы, тяжелоатлеты)