Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van E2730 te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Niet-rokend, mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar en ≤55 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming (let op: om als niet-roker te worden beschouwd, moeten deelnemers minstens 4 weken voor de dosering gestopt zijn met roken)
• Body mass index (BMI) ≥18 en <32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken na toediening
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (gedocumenteerd door een negatieve bètatest voor humaan choriongonadotrofine [β-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter [IE/L] of equivalente eenheden van β-hCG [of hCG]). Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist vóór de toediening van de eerste dosis per cohort.

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

  • Onbeschermde geslachtsgemeenschap gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. totale onthouding, een spiraaltje, een dubbele barrièremethode [zoals condoom plus pessarium met zaaddodend middel) of een vasectomie-partner hebben met bevestigde azoöspermie maar hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Momenteel abstinent zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode (zoals hierboven beschreven) of afzien van seksuele activiteit tijdens de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het onderzoek met het geneesmiddel

OPMERKING: Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders). totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie minstens 1 maand voor toediening).

• Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen niet aan de bovenstaande criteria (dwz niet in de vruchtbare leeftijd of het toepassen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.
• Bewijs van ziekte die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden binnen 4 weken vóór toediening (bijv. psychiatrische stoornissen en aandoeningen van het maagdarmkanaal, lever, nieren, ademhalingssysteem, endocrien systeem, hematologisch systeem, neurologisch systeem of cardiovasculair systeem, of deelnemers die een aangeboren afwijking in de stofwisseling hebben)
• Elke voorgeschiedenis van toevallen, inclusief die in de kindertijd
• Elke voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie die de farmacokinetische profielen van E2730 kan beïnvloeden (bijv. Hepatectomie, nefrectomie, resectie van het spijsverteringsorgaan) bij screening
• Elk klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij screening of baseline
• Een verlengd QT/QT-gecorrigeerd (QTc)-interval (QC-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule [QTcF] >450 milliseconden) aangetoond op ECG bij screening of baseline (gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige ECG's). Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengde
• Linkerbundeltakblok bij screening of baseline
• Aanhoudende systolische bloeddruk (BP) >130 of <100 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk >85 of <50 mmHg bij screening of baseline
• Aanhoudende hartslag minder dan 50 slagen/min of meer dan 100 slagen/min bij screening of basislijn
• Geschiedenis van een hartinfarct, ischemische hartziekte of hartfalen bij screening
• Geschiedenis van klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie
• Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie bij screening of baseline
• Bekende voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel een significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening of baseline
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief bij screening
• Actieve virale hepatitis (A, B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
• Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening, of degenen met een positieve drugstest (inclusief cannabinoïden) of alcoholtest bij screening of baseline
• Inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel binnen 72 uur vóór toediening
• Inname van voedingssupplementen, sap en kruidenpreparaten of andere voedingsmiddelen of dranken die de verschillende geneesmiddelmetaboliserende enzymen en transporters kunnen beïnvloeden (bijv. Alcohol, grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende dranken, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterd groene familie [bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd] en gegrild vlees) binnen 1 week voor dosering
• Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten binnen 4 weken voor toediening
• Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 4 weken voor toediening
• Inname van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) binnen 2 weken vóór toediening
• Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
• Ontvangst bloedproducten binnen 4 weken, of bloeddonatie binnen 8 weken, of plasmadonatie binnen 1 week na toediening
• Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 2 weken voor check-in (bijv. marathonlopers, gewichtheffers)