Studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för E2730

Inklusionskriterier:

• Icke-rökare, man eller kvinna, ålder ≥18 år och ≤55 år vid tidpunkten för informerat samtycke (observera: för att betraktas som icke-rökare måste deltagarna ha slutat röka i minst 4 veckor före dosering)
• Body mass index (BMI) ≥18 och <32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) vid screening

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant sjukdom som kräver medicinsk behandling inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion som kräver medicinsk behandling inom 4 veckor efter dosering
• Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (dokumenterad av ett negativt beta-humant koriongonadotropin [β-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter [IU/L] eller ekvivalenta enheter av β-hCG [eller hCG]). Ett negativt uringraviditetstest krävs före administrering av den första dosen per kohort.

• Kvinnor i fertil ålder som:

  • Hade oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och går inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel] eller har en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi men hormonella preventivmedel är inte tillåtna) under hela studieperioden och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
  • Är för närvarande abstinenta och går inte med på att använda en dubbelbarriärmetod (enligt beskrivningen ovan) eller avstå från sexuell aktivitet under studieperioden eller i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits

OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral äggledarligation) , total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alla med operation minst 1 månad före dosering).

• Hanar som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller de och deras kvinnliga partner uppfyller inte kriterierna ovan (dvs. inte är i fertil ålder eller utövar mycket effektiv preventivmedel under studieperioden eller under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden eller under 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.
• Bevis på sjukdom som kan påverka resultatet av studien inom 4 veckor före dosering (t.ex. psykiatriska störningar och störningar i mag-tarmkanalen, lever, njure, andningsorgan, endokrina system, hematologiska system, neurologiska system eller kardiovaskulära system, eller deltagare som har en medfödd avvikelse i ämnesomsättningen)
• Någon historia av anfall, inklusive de som upplevts i barndomen
• Eventuell historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp som kan påverka farmakokinetiska profiler för E2730 (t.ex. hepatektomi, nefrektomi, resektion av matsmältningsorgan) vid screening
• Alla kliniskt onormala symtom eller funktionsnedsättningar som upptäcks av sjukdomshistoria, fysiska undersökningar, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) fynd eller laboratorietestresultat som kräver medicinsk behandling vid screening eller baseline
• Ett förlängt QT/QT-korrigerat (QTc)-intervall (QC-intervall korrigerat med Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder) visades på EKG vid screening eller baslinje (baserat på genomsnittet av tredubbla EKG). En historia av riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
• Vänster grenblock vid Screening eller Baseline
• Ihållande systoliskt blodtryck (BP) >130 eller <100 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck >85 eller <50 mmHg vid screening eller baslinje
• Ihållande hjärtfrekvens mindre än 50 slag/min eller mer än 100 slag/min vid screening eller baslinje
• Historik av hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt vid screening
• Historik med kliniskt signifikant arytmi eller okontrollerad arytmi
• Känd historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi vid screening eller baseline
• Känd historia av födoämnesallergier eller för närvarande upplevt betydande säsongsbetonad eller perenn allergi vid screening eller baslinje
• Känt för att vara humant immunbristvirus positivt vid screening
• Aktiv viral hepatit (A, B eller C) som visas genom positiv serologi vid screening
• Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom de två åren före screening, eller de som har ett positivt drogtest (inklusive cannabinoider) eller alkoholtest vid screening eller baseline
• Intag av koffeinhaltiga drycker eller mat inom 72 timmar före dosering
• Intag av kosttillskott, juice och örtpreparat eller andra livsmedel eller drycker som kan påverka de olika läkemedelsmetaboliserande enzymerna och transportörerna (t.ex. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande drycker, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från senap grön familj [t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap] och grillat kött) inom 1 vecka före dosering
• Intag av växtbaserade preparat som innehåller johannesört inom 4 veckor före dosering
• Användning av receptbelagda läkemedel inom 4 veckor före dosering
• Intag av receptfria läkemedel (OTC) inom 2 veckor före dosering
• För närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före informerat samtycke
• Mottagande av blodprodukter inom 4 veckor, eller donation av blod inom 8 veckor, eller donation av plasma inom 1 vecka efter dosering
• Engagemang i ansträngande träning inom 2 veckor före incheckning (t.ex. maratonlöpare, styrkelyftare)