Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do E2730

Critério de inclusão:

• Não fumante, homem ou mulher, idade ≥18 anos e ≤55 anos no momento do consentimento informado (nota: para serem considerados não fumantes, os participantes devem ter parado de fumar por pelo menos 4 semanas antes da administração)
• Índice de massa corporal (IMC) ≥18 e <32 quilos por metro quadrado (kg/m^2) na triagem

Critério de exclusão:

• Doença clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 8 semanas ou uma infecção clinicamente significativa que requer tratamento médico dentro de 4 semanas após a administração
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (documentado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana beta [β-hCG] (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) com sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais por litro [UI/L] ou unidades equivalentes de β-hCG [ou hCG]). Um teste de gravidez de urina negativo é necessário antes da administração da primeira dose por coorte.

• Mulheres com potencial para engravidar que:

  • Teve relações sexuais desprotegidas 30 dias antes da entrada no estudo e não concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira [como preservativo mais diafragma com espermicida] ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada, mas contraceptivos hormonais não são permitidos) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
  • Estão atualmente abstinentes e não concordam em usar um método de dupla barreira (conforme descrito acima) ou abster-se de atividade sexual durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo

NOTA: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral das trompas , histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).

• Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima (ou seja, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
• Evidência de doença que pode influenciar o resultado do estudo dentro de 4 semanas antes da dosagem (por exemplo, distúrbios psiquiátricos e distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular, ou participantes que têm uma anormalidade congênita no metabolismo)
• Qualquer história de convulsões, incluindo aquelas experimentadas na infância
• Qualquer história de cirurgia gastrointestinal que possa afetar os perfis farmacocinéticos de E2730 (por exemplo, hepatectomia, nefrectomia, ressecção de órgãos digestivos) na triagem
• Qualquer sintoma clinicamente anormal ou comprometimento de órgão encontrado pelo histórico médico, exames físicos, sinais vitais, achados de eletrocardiograma (ECG) ou resultados de exames laboratoriais que requeiram tratamento médico na triagem ou na linha de base
• Um intervalo QT/QT corrigido prolongado (QTc) (intervalo QC corrigido usando a fórmula de Fridericia [QTcF] >450 milissegundos) demonstrado no ECG na triagem ou na linha de base (com base na média de ECGs triplicados). Uma história de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc
• Bloqueio de ramo esquerdo na triagem ou linha de base
• Pressão arterial (PA) sistólica persistente >130 ou <100 milímetros de mercúrio (mmHg) ou PA diastólica >85 ou <50 mmHg na triagem ou linha de base
• Frequência cardíaca persistente inferior a 50 batimentos/min ou superior a 100 batimentos/min na triagem ou linha de base
• História de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca na Triagem
• História de arritmia clinicamente significativa ou arritmia descontrolada
• História conhecida de alergia medicamentosa clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
• História conhecida de alergia alimentar ou alergia sazonal ou perene significativa no momento da triagem ou linha de base
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana na Triagem
• Hepatite viral ativa (A, B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na triagem
• História de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem, ou aqueles que têm um teste de drogas positivo (incluindo canabinóides) ou teste de álcool na triagem ou linha de base
• Ingestão de bebidas ou alimentos com cafeína dentro de 72 horas antes da administração
• A ingestão de suplementos nutricionais, sucos e preparações à base de ervas ou outros alimentos ou bebidas que possam afetar as várias enzimas e transportadores metabolizadores de drogas (por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da mostarda família verde [por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) dentro de 1 semana antes da dosagem
• Ingestão de preparações à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da dosagem
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 4 semanas antes da administração
• Ingestão de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 2 semanas antes da administração
• Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do consentimento informado
• Recebimento de hemoderivados dentro de 4 semanas, ou doação de sangue dentro de 8 semanas, ou doação de plasma dentro de 1 semana após a administração
• Envolvimento em exercícios extenuantes dentro de 2 semanas antes do check-in (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso)