Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'E2730
6 settembre 2018 aggiornato da: Eisai Inc.
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a singola dose crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'E2730
Lo studio E2730-A001-001 è un primo studio sull'uomo, sequenziale a dose singola ascendente, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di una singola dose orale di E2730 in partecipanti sani.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78217
- Eisai Trial Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Non fumatori, maschi o femmine, età ≥18 anni e ≤55 anni al momento del consenso informato (nota: per essere considerati non fumatori, i partecipanti devono aver smesso di fumare per almeno 4 settimane prima della somministrazione)
- Indice di massa corporea (BMI) ≥18 e <32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) allo Screening
Criteri di esclusione:
- Malattia clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa che richiede cure mediche entro 4 settimane dalla somministrazione
- Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (documentato da un test negativo della beta gonadotropina corionica umana [β-hCG] (o della gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro [UI/L] o unità equivalenti di β-hCG [o hCG]). È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione della prima dose per coorte.
Donne in età fertile che:
- Ha avuto rapporti sessuali non protetti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e non accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida] o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata ma i contraccettivi ormonali non sono consentiti) durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
- Sono attualmente astinenti e non accettano di utilizzare un metodo a doppia barriera (come descritto sopra) o di astenersi dall'attività sessuale durante il periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ossia, legatura delle tube bilaterale , isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
- I maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia (azoospermia confermata) o loro e le loro partner di sesso femminile non soddisfano i criteri di cui sopra (vale a dire, non potenzialmente fertili o che praticano una contraccezione altamente efficace per tutto il periodo dello studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio). Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio o per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
- Evidenza di malattia che può influenzare l'esito dello studio entro 4 settimane prima della somministrazione (ad esempio, disturbi psichiatrici e disturbi del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema ematologico, sistema neurologico o sistema cardiovascolare, o partecipanti che hanno un'anomalia congenita nel metabolismo)
- Qualsiasi storia di convulsioni, comprese quelle vissute durante l'infanzia
- Qualsiasi storia di chirurgia gastrointestinale che possa influenzare i profili farmacocinetici di E2730 (p. es., epatectomia, nefrectomia, resezione dell'organo digestivo) allo screening
- Qualsiasi sintomo clinicamente anomalo o compromissione d'organo rilevato da anamnesi, esami fisici, segni vitali, riscontri dell'elettrocardiogramma (ECG) o risultati di test di laboratorio che richiedono un trattamento medico allo screening o al basale
- Un intervallo QT/QT corretto (QTc) prolungato (intervallo QC corretto utilizzando la formula di Fridericia [QTcF] >450 millisecondi) dimostrato sull'ECG allo screening o al basale (basato sulla media di ECG triplicati). Una storia di fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o l'uso di farmaci concomitanti che hanno prolungato l'intervallo QT/QTc
- Blocco di branca sinistro allo screening o al basale
- Pressione arteriosa sistolica persistente (PA) >130 o <100 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica >85 o <50 mmHg allo screening o al basale
- Frequenza cardiaca persistente inferiore a 50 battiti/min o superiore a 100 battiti/min allo screening o al basale
- Storia di infarto del miocardio, cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca allo screening
- Storia di aritmia clinicamente significativa o aritmia incontrollata
- Storia nota di allergia ai farmaci clinicamente significativa allo screening o al basale
- Storia nota di allergie alimentari o che attualmente si verificano allergia stagionale o perenne significativa allo screening o al basale
- Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana allo screening
- Epatite virale attiva (A, B o C) come dimostrato dalla sierologia positiva allo Screening
- Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol nei 2 anni precedenti lo screening, o coloro che hanno un test antidroga positivo (compresi i cannabinoidi) o un test alcolico allo screening o al basale
- Assunzione di bevande o alimenti contenenti caffeina entro 72 ore prima della somministrazione
- Assunzione di integratori alimentari, succhi e preparati a base di erbe o altri alimenti o bevande che possono influenzare i vari enzimi e trasportatori che metabolizzano i farmaci (p. es., alcol, pompelmo, succo di pompelmo, bevande contenenti pompelmo, succo di mela o arancia, verdure della senape famiglia verde [p. es., cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape] e carni alla griglia) entro 1 settimana prima della somministrazione
- Assunzione di preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni entro 4 settimane prima della somministrazione
- Uso di farmaci da prescrizione entro 4 settimane prima della somministrazione
- Assunzione di farmaci da banco (OTC) entro 2 settimane prima della somministrazione
- Attualmente iscritto a un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima del consenso informato
- Ricezione di emoderivati entro 4 settimane o donazione di sangue entro 8 settimane o donazione di plasma entro 1 settimana dalla somministrazione
- Impegno in un intenso esercizio fisico entro 2 settimane prima del check-in (p. es., maratoneti, sollevatori di pesi)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1: Dose 1 E2730
I partecipanti riceveranno la dose 1 di E2730 orale il giorno 1.
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capsule
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Comparatore placebo: Coorte 1: placebo corrispondente
I partecipanti riceveranno un placebo orale corrispondente il giorno 1.
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capsule
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Sperimentale: Coorte 2: Dose 2 E2730
I partecipanti riceveranno la dose 2 di E2730 orale il giorno 1.
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capsule
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Comparatore placebo: Coorte 2: placebo corrispondente
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente per via orale il giorno 1.
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capsule
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Sperimentale: Coorte 3: Dose 3 E2730
I partecipanti riceveranno la dose 3 di E2730 orale il giorno 1.
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capsule
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Comparatore placebo: Coorte 3: placebo corrispondente
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente per via orale il giorno 1.
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capsule
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso grave e numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso non grave
Lasso di tempo: fino al giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole associato all'uso di un farmaco negli esseri umani, considerato o meno correlato al farmaco.
Un evento avverso grave è definito come qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose e che si traduce in uno dei seguenti esiti: provoca la morte; è in pericolo di vita; determina il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; comporta un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale della capacità di svolgere le normali funzioni della vita; risulta in un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o può essere definito come qualsiasi altro evento medico importante.
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fino al giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Numero di partecipanti con un valore del parametro ematologico anormale e clinicamente significativo
Lasso di tempo: Selezione; linea di base; Giorni 2 e 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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I partecipanti digiuneranno per almeno 4 ore prima che il sangue venga prelevato per la valutazione di ematocrito, emoglobina, piastrine, conta dei globuli rossi (RBC) e conta dei globuli bianchi (WBC) con differenziale (basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili ).
Il significato clinico sarà determinato dallo sperimentatore.
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Selezione; linea di base; Giorni 2 e 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Numero di partecipanti con un valore del parametro chimico del sangue anormale e clinicamente significativo
Lasso di tempo: Selezione; linea di base; Giorni 2 e 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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I partecipanti digiuneranno per almeno 4 ore prima che venga prelevato il sangue per la valutazione degli elettroliti (cloruro, potassio, sodio); parametri dei test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, gamma glutamil transpeptidasi, bilirubina diretta, bilirubina totale); parametri dei test di funzionalità renale (urea ematica/azoto ureico, creatinina); e altri parametri come albumina, calcio, colesterolo, globulina, glucosio, lattato deidrogenasi, fosforo, proteine totali, trigliceridi e acido urico.
Il significato clinico sarà determinato dallo sperimentatore.
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Selezione; linea di base; Giorni 2 e 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Numero di partecipanti con un valore delle urine anormale e clinicamente significativo
Lasso di tempo: Selezione; linea di base; Giorni 2 e 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Verranno eseguite analisi delle urine per determinare anomalie in presenza di batteri, cilindri, cristalli, cellule epiteliali, glucosio, chetoni, sangue occulto, pH, proteine, globuli rossi, peso specifico e globuli bianchi nelle urine.
Il significato clinico sarà determinato dallo sperimentatore.
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Selezione; linea di base; Giorni 2 e 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Numero di partecipanti con un valore dei segni vitali anormale e clinicamente significativo
Lasso di tempo: fino al giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Le misurazioni dei segni vitali (cioè pressione arteriosa sistolica e diastolica [BP] [millimetri di mercurio (mmHg)], polso [battiti al minuto], frequenza respiratoria [respiri al minuto] e temperatura corporea [centigradi]) saranno ottenute nel posizione supina con un metodo convalidato.
Il significato clinico sarà determinato dallo sperimentatore.
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fino al giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Variazione media rispetto al basale in peso
Lasso di tempo: Selezione; linea di base; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Il peso (chilogrammi [kg]) sarà ottenuto con un metodo convalidato.
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Selezione; linea di base; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Numero di partecipanti con un valore del parametro dell'elettrocardiogramma (ECG) anormale e clinicamente significativo
Lasso di tempo: Selezione; linea di base; fino al giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Un ECG è una registrazione o visualizzazione del battito cardiaco di una persona prodotta dall'elettrocardiografia.
Il dispositivo Holter verrà utilizzato per la registrazione dell'ECG.
Il monitoraggio inizierà 24 ore prima della somministrazione.
Il significato clinico sarà determinato dallo sperimentatore.
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Selezione; linea di base; fino al giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Numero di partecipanti con un valore del parametro dell'esame fisico anormale e clinicamente significativo
Lasso di tempo: Selezione; linea di base; Giorno 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Un esame fisico completo includerà valutazioni della testa, degli occhi, delle orecchie, del naso, della gola, del collo, del torace (inclusi cuore e polmoni), dell'addome, degli arti, della pelle e un esame neurologico completo.
Un esame urogenitale sarà richiesto solo in presenza di sintomi clinici relativi a quelle regioni.
Per gli esami fisici abbreviati, lo stato di salute sarà valutato mediante una breve valutazione del torace (inclusi cuore e polmoni), addome e arti e altre condizioni fisiche degne di nota.
Il significato clinico sarà determinato dallo sperimentatore.
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Selezione; linea di base; Giorno 5; Giorno 10 (follow-up/interruzione anticipata)
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Numero di partecipanti con un valore del parametro neurologico anormale e clinicamente significativo
Lasso di tempo: Selezione
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Verranno valutate le anomalie nei parametri neurologici dovute ad un aumento della neurotrasmissione inibitoria dopo la somministrazione di E2730.
Il significato clinico sarà determinato dallo sperimentatore.
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Selezione
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Concentrazione massima media osservata (Cmax) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Cmax è definita come la concentrazione massima osservata che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare la Cmax.
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Tempo medio in cui si verifica la più alta concentrazione di farmaco (tmax) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Tmax è definito come il tempo dalla somministrazione al raggiungimento della concentrazione massima osservata che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare il tmax.
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione (AUC[0-24h]) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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L'AUC rappresenta l'esposizione totale al farmaco in un periodo di tempo definito.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare l'AUC(0-24h).
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Area media sotto la curva concentrazione-tempo dall'ora zero all'ora dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC[0-t]) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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L'AUC rappresenta l'esposizione totale al farmaco in un periodo di tempo definito.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare l'AUC(0-t).
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 72 ore dopo la somministrazione (AUC[0-72h]) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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L'AUC rappresenta l'esposizione totale al farmaco in un periodo di tempo definito.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare l'AUC(0-72h).
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 96 ore dopo la somministrazione (AUC[0-96h]) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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L'AUC rappresenta l'esposizione totale al farmaco in un periodo di tempo definito.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare l'AUC(0-96h).
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Area media sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUC[0-inf]) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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L'AUC rappresenta l'esposizione totale al farmaco in un periodo di tempo definito.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare l'AUC(0-inf).
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Emivita di fase terminale media (t1/2) per E2730 e il metabolita N-acetile nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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L'emivita terminale è il tempo impiegato da una sostanza per perdere metà della sua attività farmacologica, fisiologica o radiologica.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetile saranno analizzate per determinare t1/2.
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Media della clearance totale apparente dopo la somministrazione extravascolare (ad es. orale) di E2730 (CL/F) nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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CL/F è la velocità e l'entità dell'assorbimento e della clearance dell'E2730 dal plasma.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 saranno analizzate per determinare CL/F.
CL/F sarà espresso in volume per volta.
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Volume apparente medio di distribuzione alla fase terminale (Vz/F) per E2730 nel plasma
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Il volume di distribuzione è definito come il volume di fluido che sarebbe necessario per contenere la quantità di E2730 presente nel corpo alla stessa concentrazione del plasma.
Vz/F è il volume apparente di distribuzione alla fase terminale solo per E2730.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, le concentrazioni plasmatiche di E2730 saranno analizzate per determinare Vz/F.
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Rapporto metabolita (%) calcolato come rapporto tra l'AUC plasmatica (0-inf) del metabolita rispetto al progenitore dopo la correzione molare (MRP) per E2730 e il metabolita N-acetil
Lasso di tempo: Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Il rapporto del metabolita (%) è calcolato come il rapporto tra l'AUC plasmatica (0-inf) di un metabolita rispetto a un genitore dopo la correzione molare.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di E2730 e del suo metabolita N-acetile saranno raccolti dalla pre-dose fino al giorno 10 (216 ore post-dose).
Utilizzando l'analisi non compartimentale, verranno analizzate le concentrazioni plasmatiche di E2730 e del metabolita N-acetil per determinare il rapporto del metabolita.
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Giorno 1: predosare; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 e 18 ore dopo la somministrazione. 24 (Giorno 2), 36 (Giorno 2), 48 (Giorno 3), 72 (Giorno 4), 96 (Giorno 5), 120 (Giorno 6), 144 (Giorno 7), 216 ore (Giorno 10) dopo la dose.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa (BP) utilizzando il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM)
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 1; Giorno 2
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La pressione sanguigna verrà misurata dopo che il partecipante è stato supino per 10 minuti.
Al basale e nei momenti successivi fino a 24 ore dopo la somministrazione, dopo che le misurazioni supine sono state completate, ai partecipanti verrà chiesto di alzarsi in piedi per 2 minuti e la pressione arteriosa verrà quindi misurata in posizione eretta.
Tutte le misurazioni della PA devono essere eseguite sullo stesso braccio, preferibilmente dalla stessa persona.
La variazione media continua rispetto al basale viene calcolata come il valore della visita post-basale meno il valore basale.
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Linea di base; Giorno 1; Giorno 2
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Variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca utilizzando il monitoraggio Holter
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 1; Giorno 2
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La frequenza cardiaca verrà misurata dopo che il partecipante è stato supino per 10 minuti.
Al basale e nei successivi punti temporali fino a 24 ore dopo la somministrazione, dopo che le misurazioni supine sono state completate, ai partecipanti verrà chiesto di alzarsi in piedi per 2 minuti e la frequenza cardiaca verrà quindi misurata in posizione eretta.
La variazione media rispetto al basale viene calcolata come il valore della visita post-basale meno il valore basale.
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Linea di base; Giorno 1; Giorno 2
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Variazione media rispetto al basale nell'intervallo QT corretto (QTc) utilizzando il monitoraggio Holter
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 1; Giorno 2
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Gli ECG verranno estratti dal dispositivo Holter il giorno 1 prima della dose e dopo la dose a 0,5 (30 minuti), 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore; e il Giorno -1 a orari corrispondenti a quelli del Giorno 1 (dalle 24 ore precedenti la somministrazione del Giorno -1 fino alla pre-somministrazione del Giorno 1).
Il giorno 2 (24 ore dopo la dose), gli ECG verranno nuovamente estratti dal dispositivo Holter (24 ore dopo la dose).
Le analisi QT ad alta precisione (HPQT) verranno eseguite utilizzando i dati estratti dalla registrazione Holter di 24 ore.
L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando gli intervalli della formula di Friderica (QTcF) sarà stimato e utilizzato per le analisi HPQT.
Altri metodi di correzione come QTc (individuale) e QT battito per battito (QTbTb) possono essere utilizzati se QTcF non è ritenuto appropriato.
La variazione media rispetto al basale viene calcolata come il valore della visita post-basale meno il valore basale.
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Linea di base; Giorno 1; Giorno 2
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Collaboratori e investigatori
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 gennaio 2017
Completamento primario (Effettivo)
2 marzo 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
2 marzo 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 febbraio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 febbraio 2017
Primo Inserito (Effettivo)
15 febbraio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
7 settembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 settembre 2018
Ultimo verificato
1 novembre 2017
Maggiori informazioni
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Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- E2730-A001-001
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