Studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til E2730

Inklusjonskriterier:

• Ikke-røykere, mann eller kvinne, alder ≥18 år og ≤55 år på tidspunktet for informert samtykke (merk: for å regnes som ikke-røykere, må deltakerne ha sluttet å røyke i minst 4 uker før dosering)
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og <32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker etter dosering
• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (dokumentert av et negativt beta humant koriongonadotropin [β-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) tester med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter [IU/L] eller ekvivalente enheter av β-hCG [eller hCG]). En negativ uringraviditetstest er nødvendig før administrering av den første dosen per kohort.

• Kvinner i fertil alder som:

  • Hadde ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og godtar ikke å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbel barrieremetode [som kondom pluss diafragma med sæddrepende middel] eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi, men hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet
  • Er for tiden avholdende, og godtar ikke å bruke en dobbel barrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamenter

MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering) , total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering).

• Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partnere oppfyller ikke kriteriene ovenfor (dvs. ikke er i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden eller i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
• Bevis på sykdom som kan påvirke resultatet av studien innen 4 uker før dosering (f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske eller kardiovaskulære system, eller deltakere som har en medfødt abnormitet i stoffskiftet)
• Enhver historie med anfall, inkludert de som er opplevd i barndommen
• Enhver historie med gastrointestinal kirurgi som kan påvirke farmakokinetiske profiler av E2730 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, fordøyelsesorganreseksjon) ved screening
• Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvekkelse funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG)-funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline
• Et forlenget QT/QT-korrigert (QTc)-intervall (QC-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder) demonstrert på EKG ved screening eller baseline (basert på gjennomsnittlig triplikat-EKG). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
• Venstre grenblokk ved Screening eller Baseline
• Vedvarende systolisk blodtrykk (BP) >130 eller <100 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk >85 eller <50 mmHg ved screening eller baseline
• Vedvarende hjertefrekvens mindre enn 50 slag/min eller mer enn 100 slag/min ved screening eller baseline
• Anamnese med hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt ved screening
• Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrollert arytmi
• Kjent historie med klinisk signifikant legemiddelallergi ved screening eller baseline
• Kjent historie med matallergier eller for tiden opplever betydelig sesong- eller flerårig allergi ved screening eller baseline
• Kjent for å være humant immunsviktvirus positiv ved screening
• Aktiv viral hepatitt (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
• Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk innen 2 år før screening, eller de som har en positiv narkotikatest (inkludert cannabinoider) eller alkoholtest ved screening eller baseline
• Inntak av koffeinholdige drikker eller mat innen 72 timer før dosering
• Inntak av kosttilskudd, juice og urtepreparater eller andre matvarer eller drikkevarer som kan påvirke de ulike legemiddelmetaboliserende enzymene og transportørene (f.eks. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige drikker, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennep grønn familie [f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep] og stekt kjøtt) innen 1 uke før dosering
• Inntak av urtepreparater som inneholder johannesurt innen 4 uker før dosering
• Bruk av reseptbelagte legemidler innen 4 uker før dosering
• Inntak av reseptfrie (OTC) medisiner innen 2 uker før dosering
• For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før informert samtykke
• Mottak av blodprodukter innen 4 uker, eller donasjon av blod innen 8 uker, eller donasjon av plasma innen 1 uke etter dosering
• Engasjement i anstrengende trening innen 2 uker før innsjekking (f.eks. maratonløpere, vektløftere)