Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de E2730

Criterios de inclusión:

• No fumadores, hombres o mujeres, ≥18 años y ≤55 años en el momento del consentimiento informado (nota: para ser considerados no fumadores, los participantes deben haber dejado de fumar durante al menos 4 semanas antes de la dosificación)
• Índice de masa corporal (IMC) ≥18 y <32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la selección

Criterio de exclusión:

• Enfermedad clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa que requiere tratamiento médico dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (documentado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana [β-hCG] (o gonadotropina coriónica humana [hCG]) con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales por litro [UI/L] o unidades equivalentes de β-hCG [o hCG]). Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración de la primera dosis por cohorte.

• Mujeres en edad fértil que:

  • Tuvo relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y no acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida] o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada pero no se permiten los anticonceptivos hormonales) durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio
  • Es actualmente abstinente y no acepta usar un método de doble barrera (como se describe anteriormente) o abstenerse de la actividad sexual durante el período de estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

NOTA: Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral , histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).

• Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o que ellos y sus parejas femeninas no cumplan con los criterios anteriores (es decir, que no estén en edad fértil o que no practiquen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período del estudio o durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio). No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Evidencia de enfermedad que pueda influir en el resultado del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación (p. ej., trastornos psiquiátricos y trastornos del tracto gastrointestinal, hígado, riñón, sistema respiratorio, sistema endocrino, sistema hematológico, sistema neurológico o sistema cardiovascular, o participantes que tienen una anomalía congénita en el metabolismo)
• Cualquier historial de convulsiones, incluidas las experimentadas en la infancia.
• Cualquier antecedente de cirugía gastrointestinal que pueda afectar los perfiles farmacocinéticos de E2730 (p. ej., hepatectomía, nefrectomía, resección de órganos digestivos) en la selección
• Cualquier síntoma clínicamente anormal o deterioro de un órgano que se encuentre en la historia clínica, los exámenes físicos, los signos vitales, los hallazgos del electrocardiograma (ECG) o los resultados de las pruebas de laboratorio que requieran tratamiento médico en la selección o al inicio
• Un intervalo prolongado QT/QT corregido (QTc) (intervalo QC corregido mediante la fórmula de Fridericia [QTcF] >450 milisegundos) demostrado en el ECG en la selección o al inicio (basado en el promedio de ECG por triplicado). Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolongaron el intervalo QT/QTc
• Bloqueo de rama izquierda del haz de His en la selección o en la línea de base
• Presión arterial sistólica (PA) persistente >130 o <100 milímetros de mercurio (mmHg) o PA diastólica >85 o <50 mmHg en la selección o al inicio
• Frecuencia cardíaca persistente inferior a 50 latidos/min o superior a 100 latidos/min en la selección o al inicio
• Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardíaca en la selección
• Antecedentes de arritmia clínicamente significativa o arritmia no controlada
• Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
• Historial conocido de alergias a los alimentos o experimentando alergias estacionales o perennes significativas en la selección o al inicio
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana en la detección
• Hepatitis viral activa (A, B o C) demostrada por serología positiva en la selección
• Historial de dependencia o abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección, o aquellos que tienen una prueba de drogas (incluidos los cannabinoides) o prueba de alcohol positiva en la selección o al inicio
• Ingesta de bebidas o alimentos con cafeína dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación
• Ingesta de suplementos nutricionales, jugos y preparaciones a base de hierbas u otros alimentos o bebidas que pueden afectar las diversas enzimas y transportadores que metabolizan fármacos (p. ej., alcohol, toronja, jugo de toronja, bebidas que contienen toronja, jugo de manzana o naranja, vegetales de la mostaza familia verde [p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza] y carnes asadas) dentro de 1 semana antes de la dosificación
• Ingesta de preparaciones a base de hierbas que contengan hierba de San Juan en las 4 semanas anteriores a la dosificación
• Uso de medicamentos recetados dentro de las 4 semanas antes de la dosificación
• Ingesta de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de las 2 semanas antes de la dosificación
• Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del consentimiento informado
• Recepción de hemoderivados en el plazo de 4 semanas, o donación de sangre en el plazo de 8 semanas, o donación de plasma en el plazo de 1 semana desde la dosificación
• Participación en ejercicio extenuante dentro de las 2 semanas anteriores al registro (por ejemplo, corredores de maratón, levantadores de pesas)