Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​E2730

Inklusionskriterier:

• Ikke-ryger, mand eller kvinde, alder ≥18 år og ≤55 år på tidspunktet for informeret samtykke (bemærk: for at blive betragtet som ikke-rygere skal deltagerne have holdt op med at ryge i mindst 4 uger før dosering)
• Body mass index (BMI) ≥18 og <32 kilogram pr. meter i kvadrat (kg/m^2) ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (dokumenteret ved en negativ beta human choriongonadotropin [β-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter [IU/L] eller ækvivalente enheder af β-hCG [eller hCG]). En negativ uringraviditetstest er påkrævet før administration af den første dosis pr. kohorte.

• Kvinder i den fødedygtige alder, som:

  • Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og accepterer ikke at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total afholdenhed, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus diafragma med sæddræbende middel] eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi, men hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  • Er i øjeblikket afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra seksuel aktivitet i undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet

BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering) , total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).

• Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere, opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden eller i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger før dosering (f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, lever, nyre, åndedrætssystem, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system eller deltagere som har en medfødt abnormitet i stofskiftet)
• Enhver historie med anfald, inklusive dem, man har oplevet i barndommen
• Enhver historie med gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke farmakokinetiske profiler af E2730 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, resektion af fordøjelsesorganer) ved screening
• Ethvert klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet ved sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline
• Et forlænget QT/QT-korrigeret (QTc)-interval (QC-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel [QTcF] >450 millisekunder) demonstreret på EKG ved screening eller baseline (baseret på gennemsnit af tredobbelte EKG'er). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QT/QTc-intervallet
• Venstre grenblok ved Screening eller Baseline
• Vedvarende systolisk blodtryk (BP) >130 eller <100 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk >85 eller <50 mmHg ved screening eller baseline
• Vedvarende hjertefrekvens mindre end 50 slag/min eller mere end 100 slag/min ved screening eller baseline
• Anamnese med myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt ved screening
• Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi
• Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi ved screening eller baseline
• Kendt historie med fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening eller baseline
• Kendt for at være human immundefektvirus positiv ved screening
• Aktiv viral hepatitis (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
• Historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de 2 år før screening, eller dem, der har en positiv stoftest (inklusive cannabinoider) eller alkoholtest ved screening eller baseline
• Indtag af koffeinholdige drikkevarer eller mad inden for 72 timer før dosering
• Indtagelse af kosttilskud, juice og urtepræparater eller andre fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke de forskellige stofmetaboliserende enzymer og transportører (f.eks. alkohol, grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige drikke, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra sennep grøn familie [f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, grønkål, kålrabi, rosenkål, sennep] og grillet kød) inden for 1 uge før dosering
• Indtagelse af urtepræparater indeholdende perikon inden for 4 uger før dosering
• Brug af receptpligtig medicin inden for 4 uger før dosering
• Indtagelse af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 2 uger før dosering
• I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, afhængigt af hvilken der er længst, forud for informeret samtykke
• Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, eller donation af blod inden for 8 uger, eller donation af plasma inden for 1 uge efter dosering
• Engagement i anstrengende træning inden for 2 uger før check-in (f.eks. maratonløbere, vægtløftere)