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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von E2730

6. September 2018 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von E2730

Studie E2730-A001-001 ist eine placebokontrollierte First-in-Human-Studie mit sequentiell aufsteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) einer oralen Einzeldosis von E2730 bei gesunden Teilnehmern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nichtraucher, männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 55 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung (Hinweis: Um als Nichtraucher zu gelten, müssen die Teilnehmer vor der Verabreichung mindestens 4 Wochen lang mit dem Rauchen aufgehört haben)
  • Body-Mass-Index (BMI) ≥18 und <32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante Erkrankung, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert
  • Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (dokumentiert durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [β-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG]) mit einer Mindestsensitivität von 25 Internationalen Einheiten pro Liter [IE/L] oder äquivalente Einheiten von β-hCG [oder hCG]). Vor der Verabreichung der ersten Dosis pro Kohorte ist ein negativer Schwangerschaftstest im Urin erforderlich.

  • Frauen im gebärfähigen Alter, die:

    • Hatten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ungeschützten Geschlechtsverkehr und stimmen nicht zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. völlige Abstinenz, ein Intrauterinpessar, eine doppelte Barrieremethode [wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid] oder einen vasektomierten Partner zu haben mit bestätigter Azoospermie, aber hormonelle Verhütungsmittel sind nicht erlaubt) während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments
    • derzeit abstinent sind und sich nicht einverstanden erklären, eine Methode mit doppelter Barriere (wie oben beschrieben) anzuwenden oder während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten

HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung , totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).

  • Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen die oben genannten Kriterien nicht erfüllen (dh nicht gebärfähig sind oder während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments keine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren). Während des Studienzeitraums oder für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.
  • Nachweis einer Krankheit, die das Ergebnis der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung beeinflussen kann (z. B. psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des Herz-Kreislauf-Systems oder Teilnehmer die eine angeborene Stoffwechselstörung haben)
  • Jegliche Vorgeschichte von Anfällen, einschließlich derjenigen, die in der Kindheit aufgetreten sind
  • Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, die das pharmakokinetische Profil von E2730 beeinflussen könnten (z. B. Hepatektomie, Nephrektomie, Resektion des Verdauungsorgans) beim Screening
  • Alle klinisch abnormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen, Elektrokardiogramm (EKG) oder Labortestergebnisse festgestellt wurden und die eine medizinische Behandlung beim Screening oder Baseline erfordern
  • Ein verlängertes korrigiertes QT/QT-Intervall (QTc-Intervall) (QC-Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel [QTcF] > 450 Millisekunden), das im EKG beim Screening oder bei Baseline nachgewiesen wurde (basierend auf dem Durchschnitt von dreifachen EKGs). Risikofaktoren für Torsade de Pointes in der Vorgeschichte (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) oder gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängerten
  • Linksschenkelblock beim Screening oder Baseline
  • Anhaltender systolischer Blutdruck (BD) > 130 oder < 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer BD > 85 oder < 50 mmHg beim Screening oder Baseline
  • Anhaltende Herzfrequenz von weniger als 50 Schlägen/min oder mehr als 100 Schlägen/min beim Screening oder Baseline
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ischämischer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz beim Screening
  • Klinisch signifikante Arrhythmie oder unkontrollierte Arrhythmie in der Anamnese
  • Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening oder Baseline
  • Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit auftretende signifikante saisonale oder ganzjährige Allergie beim Screening oder Baseline
  • Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus
  • Aktive Virushepatitis (A, B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder diejenigen, die einen positiven Drogentest (einschließlich Cannabinoide) oder Alkoholtest beim Screening oder Baseline haben
  • Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme
  • Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Säften und Kräuterzubereitungen oder anderen Nahrungsmitteln oder Getränken, die die verschiedenen Arzneimittel metabolisierenden Enzyme und Transporter beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus dem Senf). grüne Familie [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch) innerhalb von 1 Woche vor der Dosierung
  • Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme
  • Einnahme von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Einnahme
  • Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen oder Blutspende innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche nach der Einnahme
  • Engagement für anstrengende Übungen innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: Dosis 1 E2730
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 Dosis 1 von E2730 zum Einnehmen.
Arzneimittel: E2730
Kapseln
Placebo-Komparator: Kohorte 1: Passendes Placebo
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 ein passendes orales Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Kapseln
Experimental: Kohorte 2: Dosis 2 E2730
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 Dosis 2 des oralen E2730.
Arzneimittel: E2730
Kapseln
Placebo-Komparator: Kohorte 2: Passendes Placebo
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 ein orales passendes Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Kapseln
Experimental: Kohorte 3: Dosis 3 E2730
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 Dosis 3 des oralen E2730.
Arzneimittel: E2730
Kapseln
Placebo-Komparator: Kohorte 3: Passendes Placebo
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 ein orales passendes Placebo.
Arzneimittel: Placebo
Kapseln

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung eines Arzneimittels beim Menschen, unabhängig davon, ob es als arzneimittelbedingt angesehen wird oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes unerwünschte Ereignis, das bei einer beliebigen Dosis auftritt und zu einem der folgenden Ergebnisse führt: führt zum Tod; ist lebensbedrohlich; führt zu einem stationären Krankenhausaufenthalt oder zur Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu einer anhaltenden oder erheblichen Unfähigkeit oder erheblichen Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen; führt zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler; oder kann als jedes andere wichtige medizinische Ereignis definiert werden.
bis Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Anzahl der Teilnehmer mit einem anormalen, klinisch signifikanten Hämatologieparameterwert
Zeitfenster: Screening; Grundlinie; Tag 2 und 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Die Teilnehmer fasten mindestens 4 Stunden, bevor Blut zur Beurteilung von Hämatokrit, Hämoglobin, Blutplättchen, Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) und Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) mit Differential (Basophile, Eosinophile, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophile) entnommen wird ). Die klinische Bedeutung wird vom Prüfarzt bestimmt.
Screening; Grundlinie; Tag 2 und 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Anzahl der Teilnehmer mit einem anormalen, klinisch signifikanten Blutchemie-Parameterwert
Zeitfenster: Screening; Grundlinie; Tag 2 und 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Stunden fasten, bevor Blut zur Bestimmung der Elektrolyte (Chlorid, Kalium, Natrium) entnommen wird; Leberfunktionstestparameter (Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase, Gamma-Glutamyl-Transpeptidase, direktes Bilirubin, Gesamt-Bilirubin); Nierenfunktionstestparameter (Blutharnstoff/Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin); und andere Parameter wie Albumin, Calcium, Cholesterin, Globulin, Glucose, Lactatdehydrogenase, Phosphor, Gesamtprotein, Triglyceride und Harnsäure. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfarzt bestimmt.
Screening; Grundlinie; Tag 2 und 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Anzahl der Teilnehmer mit einem auffälligen, klinisch signifikanten Urinwert
Zeitfenster: Screening; Grundlinie; Tag 2 und 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Eine Urinanalyse wird durchgeführt, um Anomalien in Gegenwart von Bakterien, Zylindern, Kristallen, Epithelzellen, Glukose, Ketonen, okkultem Blut, pH-Wert, Protein, roten Blutkörperchen, spezifischem Gewicht und weißen Blutkörperchen im Urin zu bestimmen. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfarzt bestimmt.
Screening; Grundlinie; Tag 2 und 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Anzahl der Teilnehmer mit einem anormalen, klinisch signifikanten Vitalzeichenwert
Zeitfenster: bis Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Vitalfunktionsmessungen (dh systolischer und diastolischer Blutdruck [BP] [Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)], Puls [Schläge pro Minute], Atemfrequenz [Atemzüge pro Minute] und Körpertemperatur [Celsius]) werden im erhalten Rückenlage durch eine validierte Methode. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfarzt bestimmt.
bis Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Mittlere Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening; Grundlinie; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Das Gewicht (Kilogramm [kg]) wird durch ein validiertes Verfahren ermittelt.
Screening; Grundlinie; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Anzahl der Teilnehmer mit einem anormalen, klinisch signifikanten Parameterwert des Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: Screening; Grundlinie; bis Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Ein EKG ist eine Aufzeichnung oder Darstellung des Herzschlags einer Person, die durch Elektrokardiographie erzeugt wird. Das Holter-Gerät wird für die EKG-Aufzeichnung verwendet. Die Überwachung beginnt 24 Stunden vor der Verabreichung. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfarzt bestimmt.
Screening; Grundlinie; bis Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Anzahl der Teilnehmer mit einem anormalen, klinisch signifikanten Parameterwert der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Screening; Grundlinie; Tag 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Eine umfassende körperliche Untersuchung umfasst die Beurteilung von Kopf, Augen, Ohren, Nase, Rachen, Hals, Brust (einschließlich Herz und Lunge), Bauch, Gliedmaßen, Haut und eine vollständige neurologische Untersuchung. Eine urogenitale Untersuchung ist nur erforderlich, wenn klinische Symptome in diesen Regionen vorliegen. Bei abgekürzten körperlichen Untersuchungen wird der Gesundheitszustand durch eine kurze Beurteilung des Brustkorbs (einschließlich Herz und Lunge), Bauch und Gliedmaßen und anderer nennenswerter körperlicher Zustände beurteilt. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfarzt bestimmt.
Screening; Grundlinie; Tag 5; Tag 10 (Follow-up/Vorzeitiger Abbruch)
Anzahl der Teilnehmer mit einem auffälligen, klinisch signifikanten neurologischen Parameterwert
Zeitfenster: Screening
Anomalien bei neurologischen Parametern aufgrund einer Zunahme der inhibitorischen Neurotransmission nach der Verabreichung von E2730 werden bewertet. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfarzt bestimmt.
Screening
Mittlere maximal beobachtete Konzentration (Cmax) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Konzentration, die ein Medikament in einem bestimmten Kompartiment oder Testbereich des Körpers erreicht, nachdem das Medikament verabreicht wurde. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um Cmax zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlerer Zeitpunkt, zu dem die höchste Arzneimittelkonzentration (tmax) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma auftritt
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Tmax ist definiert als die Zeit von der Dosierung bis zum Erreichen der maximal beobachteten Konzentration, die ein Medikament in einem bestimmten Kompartiment oder Testbereich des Körpers erreicht, nachdem das Medikament verabreicht wurde. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um tmax zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-24h]) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Die AUC repräsentiert die gesamte Arzneimittelexposition über einen definierten Zeitraum. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um die AUC(0-24h) zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC[0-t]) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Die AUC repräsentiert die gesamte Arzneimittelexposition über einen definierten Zeitraum. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um die AUC(0-t) zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 72 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-72h]) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Die AUC repräsentiert die gesamte Arzneimittelexposition über einen definierten Zeitraum. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um die AUC(0-72h) zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 96 Stunden nach der Einnahme (AUC[0-96h]) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Die AUC repräsentiert die gesamte Arzneimittelexposition über einen definierten Zeitraum. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um die AUC(0-96h) zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null, extrapoliert bis unendlich (AUC[0-inf]) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Die AUC repräsentiert die gesamte Arzneimittelexposition über einen definierten Zeitraum. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um die AUC(0-inf) zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlere terminale Halbwertszeit (t1/2) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Die terminale Halbwertszeit ist die Zeit, die eine Substanz benötigt, um die Hälfte ihrer pharmakologischen, physiologischen oder radiologischen Aktivität zu verlieren. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um t1/2 zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittlere scheinbare Gesamtclearance nach extravaskulärer (z. B. oraler) Verabreichung von E2730 (CL/F) im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
CL/F ist die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption und Clearance von E2730 aus dem Plasma. Blutproben zur Bestimmung der E2730-Plasmakonzentrationen werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 analysiert, um CL/F zu bestimmen. CL/F wird in Volumen pro Zeit ausgedrückt.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Mittleres scheinbares Verteilungsvolumen in der Endphase (Vz/F) für E2730 im Plasma
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das Flüssigkeitsvolumen, das erforderlich wäre, um die im Körper vorhandene Menge an E2730 in der gleichen Konzentration wie im Plasma aufzunehmen. Vz/F ist das scheinbare Verteilungsvolumen in der Terminalphase, nur für E2730. Blutproben zur Bestimmung der E2730-Plasmakonzentrationen werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 analysiert, um Vz/F zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Metabolitenverhältnis (%) berechnet als das Verhältnis der Plasma-AUC(0-inf) von Metabolit zu Ausgangssubstanz nach molarer Korrektur (MRP) für E2730 und den N-Acetyl-Metaboliten
Zeitfenster: Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.
Das Metabolitenverhältnis (%) wird als das Verhältnis der Plasma-AUC(0-inf) eines Metaboliten zu einem Ausgangsstoff nach molarer Korrektur berechnet. Blutproben zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von E2730 und seines N-Acetyl-Metaboliten werden von der Prädosis bis zum 10. Tag (216 Stunden nach der Dosis) entnommen. Mittels Nicht-Kompartiment-Analyse werden die Plasmakonzentrationen von E2730 und des N-Acetyl-Metaboliten analysiert, um das Metabolitenverhältnis zu bestimmen.
Tag 1: Prädosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 und 18 Stunden nach der Einnahme. 24 (Tag 2), 36 (Tag 2), 48 (Tag 3), 72 (Tag 4), 96 (Tag 5), 120 (Tag 6), 144 (Tag 7), 216 Stunden (Tag 10) nach der Einnahme.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des Blutdrucks (BP) gegenüber dem Ausgangswert bei ambulanter Blutdrucküberwachung (ABPM)
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1; Tag 2
Der Blutdruck wird gemessen, nachdem der Teilnehmer 10 Minuten lang auf dem Rücken lag. Zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten bis 24 Stunden nach der Einnahme, nachdem die Messungen in Rückenlage abgeschlossen sind, werden die Teilnehmer gebeten, 2 Minuten lang aufzustehen, und der Blutdruck wird dann im Stehen gemessen. Alle Blutdruckmessungen sollten am selben Arm durchgeführt werden, vorzugsweise von derselben Person. Die kontinuierliche mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Besuchswert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Tag 1; Tag 2
Mittlere Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert unter Holter-Überwachung
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1; Tag 2
Die Herzfrequenz wird gemessen, nachdem der Teilnehmer 10 Minuten lang auf dem Rücken lag. Zu Studienbeginn und zu späteren Zeitpunkten bis 24 Stunden nach der Einnahme, nachdem die Messungen in Rückenlage abgeschlossen sind, werden die Teilnehmer gebeten, 2 Minuten lang aufzustehen, und die Herzfrequenz wird dann im Stehen gemessen. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Besuchswert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Tag 1; Tag 2
Mittlere Veränderung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung der Holter-Überwachung
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 1; Tag 2
EKGs werden aus dem Holter-Gerät am Tag 1 vor und nach der Dosis nach 0,5 (30 Minuten), 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden entnommen; und am Tag –1 zu Zeiten, die denen am Tag 1 entsprechen (von 24 Stunden vor der Dosis am Tag –1 bis zur Vordosis am Tag 1). An Tag 2 (24 Stunden nach der Verabreichung) werden erneut EKGs aus dem Holter-Gerät entnommen (24 Stunden nach der Verabreichung). Hochpräzise QT-Analysen (HPQT) werden unter Verwendung von Daten durchgeführt, die aus der 24-Stunden-Holter-Aufzeichnung extrahiert wurden. QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Friderica-Formel (QTcF)-Intervalle werden geschätzt und für die HPQT-Analysen verwendet. Andere Korrekturmethoden wie QTc (individuell) und QT Schlag-zu-Schlag (QTbTb) können verwendet werden, wenn QTcF nicht als angemessen erachtet wird. Die mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Besuchswert nach dem Ausgangswert minus dem Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Tag 1; Tag 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Eisai Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. November 2017

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Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • E2730-A001-001

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Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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