Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du E2730
6 septembre 2018 mis à jour par: Eisai Inc.
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du E2730
L'étude E2730-A001-001 est une première étude séquentielle à dose unique ascendante contrôlée par placebo chez l'homme visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) d'une dose orale unique d'E2730 chez des participants en bonne santé.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78217
- Eisai Trial Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Non-fumeur, homme ou femme, âge ≥18 ans et ≤55 ans au moment du consentement éclairé (remarque : pour être considérés comme non-fumeurs, les participants doivent avoir arrêté de fumer pendant au moins 4 semaines avant l'administration)
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥18 et <32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) lors du dépistage
Critère d'exclusion:
- Maladie cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 8 semaines ou infection cliniquement significative nécessitant un traitement médical dans les 4 semaines suivant l'administration
- Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (documenté par un test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG] (ou de gonadotrophine chorionique humaine [hCG]) avec une sensibilité minimale de 25 unités internationales par litre [UI/L] ou unités équivalentes de β-hCG [ou hCG]). Un test de grossesse urinaire négatif est requis avant l'administration de la première dose par cohorte.
Femmes en âge de procréer qui :
- A eu des rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et n'accepte pas d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide] ou avoir un partenaire vasectomisé avec azoospermie confirmée mais les contraceptifs hormonaux ne sont pas autorisés) pendant toute la période d'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
- Sont actuellement abstinents et n'acceptent pas d'utiliser une méthode à double barrière (comme décrit ci-dessus) ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes , hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).
- Les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas en âge de procréer ou qu'ils ne pratiquent pas une contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude). Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude ou pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
- Preuve de maladie pouvant influencer le résultat de l'étude dans les 4 semaines précédant l'administration (p. ex., troubles psychiatriques et troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire, ou participants qui ont une anomalie congénitale du métabolisme)
- Tout antécédent de convulsions, y compris celles vécues dans l'enfance
- Tout antécédent de chirurgie gastro-intestinale susceptible d'affecter les profils pharmacocinétiques du E2730 (par exemple, hépatectomie, néphrectomie, résection d'organe digestif) lors du dépistage
- Tout symptôme cliniquement anormal ou déficience d'organe trouvé par les antécédents médicaux, les examens physiques, les signes vitaux, les résultats d'électrocardiogramme (ECG) ou les résultats de tests de laboratoire qui nécessitent un traitement médical au dépistage ou au départ
- Un intervalle prolongé QT/QT corrigé (QTc) (intervalle QC corrigé à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF] > 450 millisecondes) démontré sur l'ECG lors du dépistage ou de la ligne de base (basé sur la moyenne des ECG en triple). Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (p. ex., insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou utilisation concomitante de médicaments qui ont prolongé l'intervalle QT/QTc
- Bloc de branche gauche au dépistage ou à l'inclusion
- Pression artérielle systolique (TA) persistante > 130 ou < 100 millimètres de mercure (mmHg) ou TA diastolique > 85 ou < 50 mmHg au dépistage ou au départ
- Fréquence cardiaque persistante inférieure à 50 battements/min ou supérieure à 100 battements/min lors du dépistage ou de la ligne de base
- Antécédents d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique ou d'insuffisance cardiaque au moment du dépistage
- Antécédents d'arythmie cliniquement significative ou d'arythmie non contrôlée
- Antécédents connus d'allergie médicamenteuse cliniquement significative au dépistage ou au départ
- Antécédents connus d'allergies alimentaires ou présentement une allergie saisonnière ou pérenne importante au dépistage ou à la ligne de base
- Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage
- Hépatite virale active (A, B ou C) démontrée par une sérologie positive lors du dépistage
- Antécédents de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage, ou ceux qui ont un test de dépistage de drogue (y compris les cannabinoïdes) ou un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de la ligne de base
- Consommation de boissons ou d'aliments contenant de la caféine dans les 72 heures précédant l'administration
- La consommation de suppléments nutritionnels, de jus et de préparations à base de plantes ou d'autres aliments ou boissons susceptibles d'affecter les diverses enzymes et transporteurs métabolisant les médicaments (par exemple, alcool, pamplemousse, jus de pamplemousse, boissons contenant du pamplemousse, jus de pomme ou d'orange, légumes de la moutarde famille verte [par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde] et viandes grillées) dans la semaine précédant l'administration
- Prise de préparations à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration
- Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 4 semaines précédant l'administration
- Prise de médicaments en vente libre (OTC) dans les 2 semaines précédant l'administration
- Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant le consentement éclairé
- Réception de produits sanguins dans les 4 semaines, ou don de sang dans les 8 semaines, ou don de plasma dans la semaine suivant l'administration
- Engagement dans un exercice intense dans les 2 semaines précédant l'enregistrement (par exemple, coureurs de marathon, haltérophiles)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : Dose 1 E2730
Les participants recevront la dose 1 de E2730 par voie orale le jour 1.
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gélules
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Comparateur placebo: Cohorte 1 : placebo correspondant
Les participants recevront un placebo oral correspondant le jour 1.
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gélules
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Expérimental: Cohorte 2 : Dose 2 E2730
Les participants recevront la dose 2 de E2730 par voie orale le jour 1.
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gélules
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Comparateur placebo: Cohorte 2 : placebo correspondant
Les participants recevront un placebo oral correspondant le jour 1.
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gélules
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Expérimental: Cohorte 3 : Dose 3 E2730
Les participants recevront la dose 3 de E2730 par voie orale le jour 1.
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gélules
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Comparateur placebo: Cohorte 3 : placebo correspondant
Les participants recevront un placebo oral correspondant le jour 1.
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gélules
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant subi un événement indésirable grave et nombre de participants ayant subi un événement indésirable non grave
Délai: jusqu'au jour 10 (suivi/arrêt anticipé)
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Un événement indésirable est défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un événement indésirable grave est défini comme tout événement indésirable survenant à n'importe quelle dose et entraînant l'un des résultats suivants : entraîne la mort ; met sa vie en danger ; entraîne une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener une vie normale ; entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou peut être défini comme tout autre événement médical important.
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jusqu'au jour 10 (suivi/arrêt anticipé)
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Nombre de participants avec une valeur de paramètre hématologique anormale et cliniquement significative
Délai: Dépistage; Base de référence ; Jours 2 et 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Les participants jeûneront pendant au moins 4 heures avant que le sang ne soit prélevé pour l'évaluation de l'hématocrite, de l'hémoglobine, des plaquettes, du nombre de globules rouges (RBC) et du nombre de globules blancs (WBC) avec différentiel (basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles ).
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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Dépistage; Base de référence ; Jours 2 et 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Nombre de participants avec une valeur de paramètre de chimie sanguine anormale et cliniquement significative
Délai: Dépistage; Base de référence ; Jours 2 et 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Les participants jeûneront pendant au moins 4 heures avant que le sang ne soit prélevé pour l'évaluation des électrolytes (chlorure, potassium, sodium); paramètres des tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase, gamma glutamyl transpeptidase, bilirubine directe, bilirubine totale); paramètres des tests de la fonction rénale (urée sanguine/azote uréique sanguin, créatinine); et d'autres paramètres tels que l'albumine, le calcium, le cholestérol, la globuline, le glucose, la lactate déshydrogénase, le phosphore, les protéines totales, les triglycérides et l'acide urique.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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Dépistage; Base de référence ; Jours 2 et 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Nombre de participants avec une valeur urinaire anormale et cliniquement significative
Délai: Dépistage; Base de référence ; Jours 2 et 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Une analyse d'urine sera effectuée pour déterminer les anomalies en présence de bactéries, de cylindres, de cristaux, de cellules épithéliales, de glucose, de cétones, de sang occulte, de pH, de protéines, de globules rouges, de gravité spécifique et de globules blancs dans l'urine.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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Dépistage; Base de référence ; Jours 2 et 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Nombre de participants avec une valeur de signe vital anormale et cliniquement significative
Délai: jusqu'au jour 10 (suivi/arrêt anticipé)
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Les mesures des signes vitaux (c'est-à-dire la pression artérielle systolique et diastolique [TA] [millimètres de mercure (mmHg)], le pouls [battements par minute], la fréquence respiratoire [respirations par minute] et la température corporelle [centigrades]) seront obtenues dans le décubitus dorsal par une méthode validée.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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jusqu'au jour 10 (suivi/arrêt anticipé)
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Changement moyen de poids par rapport au départ
Délai: Dépistage; Base de référence ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Le poids (kilogrammes [kg]) sera obtenu par une méthode validée.
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Dépistage; Base de référence ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Nombre de participants avec une valeur de paramètre d'électrocardiogramme (ECG) anormale et cliniquement significative
Délai: Dépistage; Base de référence ; jusqu'au jour 10 (suivi/arrêt anticipé)
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Un ECG est un enregistrement ou un affichage du rythme cardiaque d'une personne produit par électrocardiographie.
Le dispositif Holter sera utilisé pour l'enregistrement ECG.
La surveillance débutera 24 heures avant l'administration.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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Dépistage; Base de référence ; jusqu'au jour 10 (suivi/arrêt anticipé)
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Nombre de participants avec une valeur de paramètre d'examen physique anormale et cliniquement significative
Délai: Dépistage; Base de référence ; Jour 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Un examen physique complet comprendra des évaluations de la tête, des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, du cou, de la poitrine (y compris le cœur et les poumons), de l'abdomen, des membres, de la peau et un examen neurologique complet.
Un examen urogénital ne sera requis qu'en présence de symptômes cliniques liés à ces régions.
Pour les examens physiques abrégés, l'état de santé sera évalué par une brève évaluation de la poitrine (y compris le cœur et les poumons), de l'abdomen et des membres, et d'autres conditions physiques à noter.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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Dépistage; Base de référence ; Jour 5 ; Jour 10 (Suivi/Résiliation anticipée)
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Nombre de participants avec une valeur de paramètre neurologique anormale et cliniquement significative
Délai: Dépistage
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Les anomalies des paramètres neurologiques dues à une augmentation de la neurotransmission inhibitrice après l'administration d'E2730 seront évaluées.
La signification clinique sera déterminée par l'investigateur.
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Dépistage
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Concentration maximale moyenne observée (Cmax) pour E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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La Cmax est définie comme la concentration maximale observée qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone d'essai spécifique du corps après l'administration du médicament.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer la Cmax.
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Temps moyen auquel la concentration de médicament la plus élevée (tmax) se produit pour E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Le Tmax est défini comme le temps qui s'écoule entre l'administration de la dose et l'atteinte de la concentration maximale observée qu'un médicament atteint dans un compartiment ou une zone d'essai spécifique du corps après l'administration du médicament.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer le tmax.
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Aire moyenne sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration (ASC[0-24h]) pour le E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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L'ASC représente l'exposition totale au médicament sur une période de temps définie.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer l'AUC (0-24h).
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Aire moyenne sous la courbe concentration-temps de zéro de temps en temps de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) pour E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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L'ASC représente l'exposition totale au médicament sur une période de temps définie.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer l'AUC(0-t).
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Aire moyenne sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 72 heures après l'administration (ASC[0-72h]) pour le E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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L'ASC représente l'exposition totale au médicament sur une période de temps définie.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer l'AUC (0-72h).
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Aire moyenne sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 96 heures après l'administration (ASC[0-96h]) pour le E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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L'ASC représente l'exposition totale au médicament sur une période de temps définie.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer l'AUC (0-96h).
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Aire moyenne sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé au temps infini (ASC[0-inf]) pour le E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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L'ASC représente l'exposition totale au médicament sur une période de temps définie.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer l'AUC(0-inf).
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Demi-vie moyenne en phase terminale (t1/2) pour le E2730 et le métabolite N-acétyle dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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La demi-vie terminale est le temps qu'il faut à une substance pour perdre la moitié de son activité pharmacologique, physiologique ou radiologique.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer t1/2.
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Clairance totale apparente moyenne après administration extravasculaire (p. ex., orale) de E2730 (CL/F) dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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CL/F est le taux et l'étendue de l'absorption et de la clairance du E2730 du plasma.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 seront analysées pour déterminer la CL/F.
CL/F sera exprimé en volume par temps.
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Volume apparent moyen de distribution à la phase terminale (Vz/F) pour E2730 dans le plasma
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Le volume de distribution est défini comme le volume de liquide qui serait nécessaire pour contenir la quantité de E2730 présente dans le corps à la même concentration que dans le plasma.
Vz/F est le volume apparent de distribution en phase terminale pour E2730 uniquement.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 seront analysées pour déterminer Vz/F.
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Rapport de métabolite (%) calculé comme le rapport de l'ASC (0-inf) plasmatique du métabolite au parent après correction molaire (MRP) pour E2730 et le métabolite N-acétyle
Délai: Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Le rapport des métabolites (%) est calculé comme le rapport de l'ASC (0-inf) plasmatique d'un métabolite à un parent après correction molaire.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations plasmatiques de E2730 et de son métabolite N-acétyle seront prélevés de la pré-dose au jour 10 (216 heures après la dose).
À l'aide d'une analyse non compartimentale, les concentrations plasmatiques de E2730 et du métabolite N-acétyle seront analysées pour déterminer le rapport des métabolites.
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Jour 1 : prédose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 18 heures après l'administration. 24 (Jour 2), 36 (Jour 2), 48 (Jour 3), 72 (Jour 4), 96 (Jour 5), 120 (Jour 6), 144 (Jour 7), 216 heures (Jour 10) après la dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par rapport à la ligne de base de la pression artérielle (TA) à l'aide de la surveillance ambulatoire de la TA (MAPA)
Délai: Base de référence ; Jour 1 ; Jour 2
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La tension artérielle sera mesurée après que le participant aura été en décubitus dorsal pendant 10 minutes.
À la ligne de base et à des moments ultérieurs jusqu'à 24 heures après la dose, une fois les mesures en décubitus dorsal terminées, les participants seront invités à se lever pendant 2 minutes et la pression artérielle sera ensuite mesurée en position debout.
Toutes les mesures de PA doivent être effectuées sur le même bras, de préférence par la même personne.
Le changement moyen continu par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite post-référence moins la valeur de référence.
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Base de référence ; Jour 1 ; Jour 2
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Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base à l'aide de la surveillance Holter
Délai: Base de référence ; Jour 1 ; Jour 2
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La fréquence cardiaque sera mesurée après que le participant a été en décubitus dorsal pendant 10 minutes.
À la ligne de base et à des moments ultérieurs jusqu'à 24 heures après la dose, une fois les mesures en décubitus dorsal terminées, les participants seront invités à se lever pendant 2 minutes et la fréquence cardiaque sera ensuite mesurée en position debout.
Le changement moyen par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite post-référence moins la valeur de référence.
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Base de référence ; Jour 1 ; Jour 2
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Changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'intervalle QT corrigé (QTc) à l'aide de la surveillance Holter
Délai: Base de référence ; Jour 1 ; Jour 2
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Les ECG seront extraits du dispositif Holter le jour 1 à la pré-dose et à la post-dose à 0,5 (30 minutes), 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures ; et au jour -1 à des moments correspondant à ceux du jour 1 (de 24 heures avant la dose au jour -1 jusqu'à la prédose au jour 1).
Le jour 2 (24 heures après la dose), les ECG seront à nouveau extraits du dispositif Holter (24 heures après la dose).
Des analyses QT de haute précision (HPQT) seront effectuées à l'aide de données extraites de l'enregistrement Holter de 24 heures.
L'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide des intervalles de la formule de Friderica (QTcF) sera estimé et utilisé pour les analyses HPQT.
D'autres méthodes de correction telles que QTc (individuel) et QT battement à battement (QTbTb) peuvent être utilisées si QTcF n'est pas jugé approprié.
Le changement moyen par rapport à la référence est calculé comme la valeur de la visite post-référence moins la valeur de référence.
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Base de référence ; Jour 1 ; Jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 janvier 2017
Achèvement primaire (Réel)
2 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2017
Première publication (Réel)
15 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 septembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 septembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- E2730-A001-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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