脊髓性肌萎缩症患儿的全身振动疗法

脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种 X 染色体相关疾病，其中由于 SMN1 基因缺失导致脊髓前角运动神经元丢失。 根据发病时间和病情严重程度，SMA 通常分为 4 类。 I型SMA是最严重的一类，当男孩在6个月大之前被诊断出患有严重的肌肉无力，导致他们头部控制能力差，无法独立坐立。 II 型 SMA 男孩被诊断​​为 6 至 18 个月大，能够独立坐，但不能在没有任何帮助的情况下站立或行走。 SMA III 型被诊断为 18 个月至 30 岁之间，男孩可以独立站立和行走，但仍存在不同程度的肌肉无力。 有些人会在成年初期失去行走能力，需要轮椅行动。 IV 型 SMA 是最温和的形式，成人发病，活动能力正常，寿命长。 然而，他们一生中也会经历轻微的肌肉无力。 这种肌肉无力会导致早期丧失行走能力、肺功能下降和因固定而引起的并发症，如骨质疏松症。 早逝并不罕见。

事实上，由于废用引起的骨质减少在身体残疾的儿童中很常见。 一项针对 69 名中度至重度脑瘫 (CP) 儿童的研究表明，远端股骨和腰椎区域骨矿物质密度 (BMD) z 值似乎随时间恶化，这可能反映出骨质不良的可能性CP 患者的生长速度。 骨折和骨痛是 CP 骨质减少的主要并发症，大多数非创伤性骨折发生在股骨和肱骨。 其他可能导致身体残疾的骨质减少的因素包括青春期延迟、维生素 D 缺乏、膳食钙缺乏、营养不良和低体重、皮质类固醇或抗惊厥药。 尽管将这些因素最小化，骨质减少似乎仍然存在。

对 SMA 儿童的骨骼健康进行了有限的研究，但对杜氏肌营养不良症 (DMD) 儿童的骨骼健康进行了更多研究，尽管病理学不同，但它们具有相似的临床表现。 一项针对 41 名患有 DMD 的男孩的研究表明，即使是走动的男孩（平均 z 分数 -1.6），股骨近端的骨密度也显着下降，并且与正常男孩相比，其进展迅速，低于正常水平 4 个标准差。 百分之四十四的男孩有一次骨折，主要是在下肢。

最近，全身振动疗法（WBVT）被初步证明是一种简单有效的增加骨量、肌肉量和力量的技术。 一般情况下，用户以站立等静止姿势站立或在提供几赫兹至50赫兹振动（赫兹，赫兹表示每秒完整上下运动循环的次数）的设备上进行一些动态运动。 据推测，振动会刺激肌梭和 α 运动神经元，从而引起肌肉收缩。 后者会增加肌肉质量，进而增加骨量。 还假设骨骼的机械变形和小管间隙中流体流动增加的直接影响以及骨细胞的刺激可能有助于通过振动疗法增加骨量。 还证实了耗氧量、体温和皮肤血流量（红斑）的增加。 由于 WBVT 不会引起明显的心血管反应，因此在患有各种疾病的儿童中使用它似乎是安全的。

在对 22 项关于 WBVT 对残疾儿童和青少年的身体成分和身体健康的影响的研究（包括 7 项关于 CP 和 2 项关于 DMD 的研究）的系统回顾中，作者得出结论，WBVT 似乎可以改善儿童和青少年的骨量和肌肉力量这个人口群体。 然而，注意到研究的异质性，包括治疗方案的巨大差异和缺乏对照组，因此无法得出推荐的 WBVT 最小剂量。 自本次审查以来，又发表了两项关于 CP 儿童的随机对照试验 (RCT)。 在最近的一项研究中，30 名患有 GMFCS I 至 II 级痉挛性双瘫 CP 的儿童被随机分为治疗组（WBVT 加传统物理疗法）和对照组（仅物理疗法）。 治疗组接受 3 批 3 分钟开启和 3 分钟关闭振动（12 至 18 赫兹），每周 2 至 5 次，持续 3 个月。 据报道，治疗组的膝伸肌力量和站立稳定性显着改善。 在 2013 年的另一项研究中，27 名患有 GMFCS I 至 III 级痉挛性双瘫或偏瘫 CP 的儿童被随机分配到治疗组或对照组，然后在 4 周后交叉。 治疗组在振动平台(35Hz)上进行特定的躯干锻炼，每次5～10分钟，每周2～4次，共4周。 步态速度、腹肌肌肉厚度和 1 分钟仰卧起坐次数均有显着改善。 坐姿和站姿也显示出视觉上的改善。

虽然已经表明高频低振幅振动似乎是肌肉萎缩症小鼠的安全康复，但强化强化锻炼可能会对患有 DMD 或 SMA 的儿童的肌肉纤维造成更多损伤，临床表明血清肌酸升高激酶 (SCK) 水平，仍然是一个问题。 因此，目前针对这一人群的研究旨在检验这种干预的安全性。 发现了三项关于 DMD 儿童的研究和一项关于 DMD 和 SMA 使用 WBVT 的研究。 一般来说，WBVT 似乎对患有 DMD 或 SMA 的儿童是安全的。 虽然可能存在升高的 SCK 水平，但该水平会逐渐降低到基线水平，或者即使没有，也没有肌肉损伤的临床体征或症状。 在改善患有 DMD 的儿童的骨矿物质密度方面也显示出有希望的结果。 然而，由于总体研究数量和样本量较少，WBVT 是否能有效改善该人群的骨密度和肌肉力量尚无明确结论。

根据当前的研究证据，建议每次疗程 10 至 20 分钟，每周至少 3 次，持续至少 26 周，频率在 25 至 35 赫兹之间，峰峰值振幅小于 4 毫米可能是合适的方案旨在提高残疾儿童和青少年的骨量和肌肉力量。 需要对严格的研究设计和同质参与者进行研究，以调查这种推荐剂量的 WBVT 是否可以改善患有残疾的儿童。

方法 本可行性研究旨在检验 WBVT 对 III 型 SMA 儿童的安全性。 III 型 SMA 儿童是目标对象，因为他们在社区中有足够的独立性，但由于其病情的性质，在正常水平的锻炼中仍会出现早期疲劳。 与健康的同龄人相比，他们极有可能因行动不便而患上并发症，例如骨质减少、早期无法行走。

WBVT 将在 GalileoTM Med L Plus（Novotech Medical GmbH）上进行，研究参与者站立时双膝弯曲至少 20 度。 振动频率和持续时间将在 5 天内增加到 24 至 25 赫兹的最长 3 分钟，峰峰值振幅为 4 毫米。 参与者将每天接受 WBVT 1 节课，每周 3 天，持续 4 周。 整个 WBVT 会话将持续 18 分钟，振动 9 分钟。

参加者：

将招募 10 名 6 至 18 岁的 III 型 SMA 儿童。 由于这种情况很少见，因此扩大了年龄范围，旨在增加招募人数。 在研究期间，所有参与者将继续他们通常的干预制度（如果有的话）。

招聘：

在香港肯特公爵夫人儿童医院的神经肌肉门诊，儿童和家庭将由他们的儿科医生进行鉴定。 参与者和/或其父母/监护人将被询问是否有兴趣参与这项研究，他们的联系方式（姓名和联系电话）将被传递给 PI。 PI 将通过电话联系家属。

功耗分析：

之前没有专门针对这组儿童和青少年进行的研究，因此没有可用于功率计算的数据。 最重要的是，本研究的目的是检查 WBVT 对这组客户的安全性和可行性。