评估标准和低剂量氢氯噻嗪治疗预防复发性肾结石疗效的随机双盲安慰剂对照试验 (NOSTONE)
研究人员计划评估标准和低剂量 HCTZ 治疗在含钙肾结石复发预防中的疗效。 更具体地说，研究人员旨在评估三种不同剂量的 HCTZ 的剂量反应关系。
研究干预：HCTZ 12.5 mg、25 mg 或 50 mg，每天一次，持续 24 或 36 个月。 此外，HCTZ 治疗组的所有患者都将根据现行指南接受最先进的非药物结石预防建议。
对照干预：每天口服一次安慰剂，持续 24 至 36 个月。 此外，安慰剂组的所有患者都将根据现行指南接受最先进的非药物预防结石建议。
研究概览
详细说明
肾结石是一个全球性的医疗保健问题，目前男性的终生风险为 18.8%，女性为 9.4%。 如果不进行特殊治疗，5 年和 20 年的复发率分别为 40% 和 75%。 鉴于药物治疗和手术干预的高成本以及与症状性结石病相关的发病率，对结石复发进行药物预防是一种有吸引力的方法。
大约 80-90% 的结石由草酸钙和各种磷酸钙混合物组成。 尿液中钙的排泄增加，即高钙尿症，是复发性肾结石患者最常见的代谢异常。 40 多年来，噻嗪类利尿剂一直是药物过敏反应的基石。 噻嗪类药物降低结石复发风险的作用归因于它们减少尿钙排泄的能力。 然而，其他因素，如尿液 pH 值降低和尿液草酸盐排泄，可能有助于这种效果。 11 项随机对照试验 (RCT) 测试了噻嗪类药物预防钙质性肾结石复发的疗效。 除两项试验外，噻嗪类药物显着降低结石复发率。 大多数这些试验都来自 1980 年代和 90 年代，对于这种流行病，研究的患者累计数量非常少。 我们对这些随机对照试验的系统回顾揭示了所有试验的主要方法学缺陷，包括：缺乏双盲和意向性治疗分析、不明确的分配隐藏、缺乏不良事件和退出报告以及疾病严重程度的基线风险未知。 此外，在所有试验中都使用了高剂量的噻嗪类药物，在研究最充分的噻嗪类药物氢氯噻嗪 (HCTZ) 的情况下，每天高达 100 毫克。 在如此高的剂量下，副作用经常发生。 如今，噻嗪类药物广泛用于治疗复发性肾结石和动脉高血压，但剂量要低得多。 然而，在肾结石复发的情况下，这种做法并没有得到随机证据的支持，因此，研究人员不知道目前采用的低剂量噻嗪类药物治疗方案是否能有效降低结石复发的风险。
因此，关于噻嗪类利尿剂在一般情况下预防含钙肾结石的益处和危害的证据仍不清楚。 此外，目前使用的低剂量噻嗪类药物预防结石复发的疗效尚不清楚。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Aarau、瑞士、5001
- Kantonsspital Aarau
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Basel、瑞士、4031
- University Hospital Basel
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Bellinzona、瑞士、6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli (San Giovanni)
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Bern、瑞士、3010
- Bern University Hospital (Inselspital)
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubunden
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Geneve、瑞士、1205
- Hopitaux Universitaires de Geneve (HUG)
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Lugano、瑞士、6900
- Ospedale Regionale di Lugano (Civico)
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Luzern、瑞士、6000
- Luzerner Kantonsspital
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Sion、瑞士、1951
- Hopital de Sion
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St.Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zurich、瑞士、8091
- University Hospital Zurich
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署的知情同意书
- 年满 18 岁
- 复发性肾结石病（在随机分组前的最后 10 年内发生≥ 2 次结石事件）
- 任何含有 50% 或更多草酸钙、磷酸钙或两者混合物的既往肾结石
排除标准：
- 随机化前 3 个月内结石复发的药物预防
患有复发性钙质性肾结石继发性病因的患者包括：
- 严重的饮食失调（厌食症或贪食症）
- 慢性炎症性肠病、减肥手术、伴有吸收不良或慢性腹泻状态的肠道手术
- 结节病
- 原发性甲状旁腺功能亢进症
- 完全性远端肾小管酸中毒
- 活动性恶性肿瘤
使用以下药物的患者：
- 噻嗪类或袢利尿剂
- 碳酸酐酶抑制剂（包括托吡酯）
- 黄嘌呤氧化酶抑制剂（非布索坦或别嘌醇）
- 碱，包括柠檬酸钾或碳酸氢钠
- 用 1,25-OH 维生素 D（骨化三醇）治疗
- 补钙
- 双膦酸盐
- 狄诺塞麦
- 特立帕肽
- 糖皮质激素
- 阻塞性尿路病，如果治疗不成功
- 尿路感染，如果治疗不成功
- 慢性肾病（定义为 CKD-EPI eGFR < 30 mL/min 每 1.73 m2 体表面积超过 3 个月）
- 肾移植患者
- > 3 次痛风关节炎随机分组前一年内发作或需要降尿酸治疗的痛风关节炎
- 筛选时的胱氨酸尿
- 筛选时出现低钾血症（血钾水平 < 3 mmol/L）
- 筛选时出现低钠血症（血钠水平 < 125 mmol/L）
- 孕妇和哺乳期妇女[对有生育能力的妇女（定义为未进行手术绝育/子宫切除和/或绝经后少于 12 个月的妇女）进行妊娠试验]
- 以前（随机分组前 3 个月内）或同时参加过另一项介入临床试验
- 无法理解和遵守协议
- 已知对研究药物过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每天一次，持续 3 年
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每天一次，持续 3 年
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实验性的：12.5毫克氢氯噻嗪
每天一次，持续 3 年
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每天一次，持续 3 年
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实验性的：25.0毫克氢氯噻嗪
每天一次，持续 3 年
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每天一次，持续 3 年
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实验性的：50.0毫克氢氯噻嗪
每天一次，持续 3 年
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每天一次，持续 3 年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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结石复发的参与者人数
大体时间：3年后
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症状或放射学复发的复合体，定义为 CT 上有症状的肾结石排出或放射学肾结石复发。 症状复发被定义为结石明显排出，伴有或不伴有典型症状（例如腰部或腰部疼痛和血尿），或者存在确定需要手术切除的有症状或无症状结石。 如果患者在试验期间出现暗示可能存在结石通道的症状，但没有观察到可见的结石，当地研究人员会评估患者的症状并判断是否发生了结石通道。 放射学复发被定义为新结石形成或先前存在的结石扩大。 |
3年后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有症状的结石复发次数
大体时间：3年后
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症状复发被定义为结石明显排出，伴有或不伴有典型症状（例如腰部或腰部疼痛和血尿），或者存在确定需要手术切除的有症状或无症状结石。
如果患者在试验期间出现暗示可能存在结石通道的症状，但没有观察到可见的结石，当地研究人员会评估患者的症状并判断是否发生了结石通道。
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3年后
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放射性结石复发的数量。
大体时间：3年后
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放射学结石复发被定义为新结石形成或先前存在的结石扩大（通过研究结束时的肾脏低剂量 CT 与基线访视时的肾脏低剂量 CT 进行比较来评估）。
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3年后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel Fuster, Prof MD、Division of Nephrology and Hypertension, Bern University Hospital, Bern, Switzerland
出版物和有用的链接
一般刊物
- Dhayat NA, Bonny O, Roth B, Christe A, Ritter A, Mohebbi N, Faller N, Pellegrini L, Bedino G, Venzin RM, Grosse P, Husler C, Koneth I, Bucher C, Del Giorno R, Gabutti L, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Vogt B, Roumet M, Tamo L, Cereghetti GM, Trelle S, Fuster DG. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275.
- Dhayat NA, Faller N, Bonny O, Mohebbi N, Ritter A, Pellegrini L, Bedino G, Schonholzer C, Venzin RM, Husler C, Koneth I, Del Giorno R, Gabutti L, Amico P, Mayr M, Odermatt U, Buchkremer F, Ernandez T, Stoermann-Chopard C, Teta D, Rintelen F, Roumet M, Irincheeva I, Trelle S, Tamo L, Roth B, Vogt B, Fuster DG. Efficacy of standard and low dose hydrochlorothiazide in the recurrence prevention of calcium nephrolithiasis (NOSTONE trial): protocol for a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Nephrol. 2018 Dec 10;19(1):349. doi: 10.1186/s12882-018-1144-6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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